PLoS ONE: minocyclin Undertrykker interleukin-6, dens receptor System og signalveje og forringer Migration, Invasion og vedhæftning Kapacitet på ovariecancerceller: In vitro og in vivo studier

Abstrakte

Interleukin (IL) -6 har vist sig at være en væsentlig medvirkende faktor i væksten og udviklingen af ​​kræft i æggestokkene. Cytokinet udøver pro-tumorigen aktivitet gennem aktivering af flere signalveje i særlige signal transducer og aktivator af transkription (STAT3) og ekstracellulær signal-reguleret kinase (ERK) 1/2. Derfor er rettet mod IL-6 i stigende grad attraktiv som en behandlingsmulighed i kræft i æggestokkene. Her undersøgte vi virkningerne af minocyclin på IL-6 og dets signalveje i ovariecancer.

In vitro

, minocyclin har en signifikant undertrykke både konstitutiv og IL-1β eller 4-hydroxyestradiol (4-OH-E2) stimuleret IL-6-ekspression i humane ovariecancerceller; OVCAR-3, SKOV-3 og CAOV-3. Endvidere minocyclin nedreguleres to hovedkomponenter af IL-6-receptor-systemet (IL-6Ra og gp130) og blokeret aktivering af STAT3 og ERK1 /2, der fører til undertrykkelse af det efterfølgende produkt MCL-1. Hos kvindelige nøgne mus der bærer intraperitoneale OVCAR-3 tumorer, akut administration (4 og 24 timer) af minocyclin (30 mg /kg) førte til suppression af IL-6. Selv enkelt dosis minocyclin var effektivt til betydelig sænkning plasma og tumor IL-6-niveauer. I tråd med dette, tumorale ekspression af p-STAT3 blev p-ERK1 /2 og MCL-1 faldt i minocyclinforbindelser-behandlede mus. Evaluering af den funktionelle konsekvenser af minocyclin på metastatisk aktivitet viste evne minocyclin til at inhibere den cellulære migration, invasion og adhæsion forbundet med nedregulering af matrixmetalloproteinaser (MMP) -2 og 9. Således antyder dataene en potentiel rolle for minocyclin i undertrykke IL-6-ekspression og aktivitet. Disse virkninger kan vise sig at være en vigtig attribut til de kommende kliniske forsøg med minocyclin i kræft i æggestokkene

Henvisning:. Ataie-Kachoie P, Morris DL, Pourgholami MH (2013) minocyclin Undertrykker interleukin-6, dens receptor System og signalveje og forringer Migration, invasion og vedhæftning Kapacitet på ovariecancerceller: In vitro og in vivo undersøgelser. PLoS ONE 8 (4): e60817. doi: 10,1371 /journal.pone.0060817

Redaktør: Chih-Hsin Tang, Kina Medical University, Taiwan

Modtaget: November 28, 2012; Accepteret: 3 marts 2013; Udgivet: April 8, 2013