Cell-Cycle Arrest og apoptose Er forårsaget af P53 Over Expression

Det ville være tiltrækkende at spekulere, at blandingen af ​​en en mainstream behandling og en degeneration induceret terapi kan samarbejde om at helt at fjerne kræft. p53, en vigtig vækst suppressor eller vogter af genomeis muterede, slettet eller inaktiveret i en række forskellige kræft. Næsten alle mennesker papillomavirus inficerede kræftceller inkluderer vildtype p53. p53 er Ufunktionelt som HPVE6 proteiner ophæver sin funktion enten ved ubiquitin-afhængige og separat nedbrydning ved hæmning af acetylering eller ved at undertrykke p53-afhængig nedstrøms molekylære pathways.Imatinib Glivec

Selvom E6 kolleger med p53 for sin nedbrydning; der er modstridende undersøgelser af hæmning og aktivering af p53 stier ved E6.Ectopic tidsrum af p53 i cancerceller mangler p53 eller huser mutant og /eller ophæves vildtype p53, har kontrasterende virkninger på celle-skæbne. I p53 null cancerceller, er celle-cyklus og apoptose forårsaget af p53 overekspression. Men i virusinficerede væv huser vildtype p53, overekspression af p53 ikke inducerer cellecyklusstandsning og apoptose. Indtil dato er der kun tre rapporter forklarer effekterne af p53 overekspression i HPV-positive væv og opnåede resultater holder nok plads til spørgsmål. Forskellen mellem disse rapporter kan være på grund af variationer i adenoviral infektionsmultiplicitet. Tilsammen rolle p53 overekspression i HPV-positive væv forbliver uklar. I HPV-positive væv, E6 foretages på forskelligt hierarkiske grader i p53 sti.

Det nedbryder p53, p21and Bax udløser handicap i celle-cyklus anholdelse /gør p53 aktivering og apoptose mere difficult.With nye fremskridt i effektive genafgivelsessystemer og udsigterne for genterapi gør et come -Tilbage det er formentlig, at p53 afhængig terapi kan blive mulig. Vi skabte en roman isogene HeLa celler med Tet-On reguleret p53 sætning, at revidere den rolle af p53 i E6-positive celler. Tet-On-systemet afslører stramt på er uden pleiotropisk effects.Moreover og /off regler, hurtigt højere induktion intervaller er opnåelige og inducer, doxycyclin, er vel karakteriseret. p53 overekspression ikke annoncere cellecyklusstop og apoptose i HeLa-celler. Vi viser, at proteinphosphatase 2A kontrollerer p53 funktioner og dens p53 aktiveres ved inhibering, forårsager cellecyklusstop /apoptose in vitro og tumorvækstinhibering i vivo.Interestingly, cyclin-afhængig kinase 5 regulerer p53 phosphorylering afgørende for dets aktivering. Tilsammen, foreslår vi, at ingen genotoxically overudtrykt p53 kan udløses ved at begrænse sin dephosphorylering i HPV-positive livmoderhalskræft væv.

Denne strategi kan være af terapeutisk værdi i p53 associeret genterapi. Denne undersøgelse har sin indflydelse på celle-cyklus og apoptose i HPV-positive HeLa-celler og aktivering af overudtrykt p53. Under stressbetingelser p53 stabiliseres ved acetylering og phosphorylering ved serin /threonin /tyrosin og lysinrester hhv. Serin-phosphorylering ved resterne 6,9,15,20,33,37,46,315 og 392 repræsenterer en afgørende rolle afhængig af arten af ​​angst således frembringer /eller apoptose og celle-cyklus arrest. I modsætning til angst situation, hvor p53 induktion fremmer cellecyklusstop eller apoptose, denne undersøgelse viser, at p53 overekspression i HPV-positive celler inducerer ikke cellecyklusstop eller apoptose selv; det er hævdet at gribe i forskellige cancer celletyper. ATP-konkurrence ALK-hæmmer

Grunden til denne skelnen kunne være selvbevidsthed af mobile systemer, der er nødvendige for at udføre kritiske indlæg translationelle ændringer, som er nødvendige for snor unik promotor samling af de gener ansvarlige for induktion af celle-cyklus arrestere eller apoptose ved HPV.Equilibrium mellem phosphorylering og dephosphorylering af et protein som p53 er afgørende for dens normale funktion i cellerne.