PLoS ONE: Tidligere lungesygdomme og lungekræft Risiko: En Systematisk Reviewand Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

For at gennemgå den epidemiologiske dokumentation for tidligere lungdiseases som risikofaktorer for lungekræft , en meta-analyse og systematiske reviewwas gennemført.

Metoder

De relevante undersøgelser blev identificeret gennem MEDLINE søgninger. Ved hjælp randomeffects modeller, summariske effekter af specifikke tidligere betingelser var evaluatedseparately og kombineret. Stratificerede analyser blev udført på grundlag af smokingstatus, køn, kontrol kilder og kontinent.

Resultater

En tidligere historie af KOL, kronisk bronkitis eller emfysem tillagt relativerisks (RR) på 2,22 (95% konfidensinterval (CI): 1,66, 2,97) (fra 16 undersøgelser), 1,52 (95% CI: 1,25, 1,84) (fra 23 studier) og 2,04 (95% CI: 1,72, 2,41) (fra 20 studier), henholdsvis for alle disse diseasescombined 1,80 (95% CI: 1,60, 2,11) (fra 39 studier). RR for lungekræft for motiver med en tidligere historie af lungebetændelse var 1,43 (95% CI: 1,22-1,68) (fra 22 studier) og for personer med en tidligere historyof tuberkulose var 1,76 (95% CI = 1,49, 2,08), (fra 30 studier). Effekter blev svækket, når begrænse analyse neversmokers kun for KOL /emfysem /kronisk bronkitis (RR = 1.22,0.97-1.53) dog fortsat betydelig for lungebetændelse 1,36 (95% CI: 1,10, 1,69) (fra 8 studier) og tuberkulose 1,90 ( 95% CI:. 1.45,2.50) (fra 11 studier)

Konklusioner

Tidligere lungesygdomme er forbundet med en øget risiko for lunge cancerwith beviserne blandt aldrig rygere støtter en direkte sammenhæng betweenprevious lunge sygdomme og lungekræft

Henvisning:. Brenner DR, McLaughlin JR, Hung RJ (2011) Tidligere lungesygdomme og lungekræft Risiko: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 6 (3): e17479. doi: 10,1371 /journal.pone.0017479

Redaktør: Landon Myer, University of Cape Town, Sydafrika

Modtaget: Juli 9, 2010; Accepteret: 5 feb 2011; Udgivet: Marts 31, 2011

Copyright: © 2011 Brenner et al. Dette er en åben adgang artiklen distributedunder vilkårene i Creative Commons Attribution License, som permitsunrestricted brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat theoriginal forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. RJH har en Cancer Care Ontario Chairin Population Studies. Undersøgelsen blev understøttet af en canadisk Cancer SocietyResearch Institute tilskud (nr. 020.214). DB har en canadiske Institutes of HealthResearch Canada Graduate Scholarship. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at ingen konkurrerende interestsexist

Introduktion

lungekræft er den mest almindelige kræftform og den samlede førende årsag ofcancer dødelighed på verdensplan fører til større end en million deathsannually [1] .Recent tyder på, at inflammatoriske processer kan spille en central rolein carcinogenese [2], [ ,,,0],3], [4], [5] .Previous lungesygdomme /tilstande, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (emfysem og kronisk bronkitis), lungebetændelse og tuberkulose aremajor kilder til betændelse i lungevæv [6], [7]. Theseconditions kan virke som mellemprodukter eller katalysatorer i udviklingen af ​​lungneoplasms og synes at være relateret til lunge udvikling kræft gennem commonetiologies og /eller engagementer [8] .Den kombineret forekomst af tidligere lungesygdomme er høj på tværs populationsand som sådan de kan være vigtige kilder øget risiko for lungekræft [9], [10], især blandt aldrig rygere.

Foreningerne mellem KOL, (emfysem og /eller kronisk bronkitis), pneumoniaand tuberkulose og lungekræft er blevet tidligere, men den undersøgte beviser er usikkert på grund af inkonsekvente resultater og små samplesizes – 65% af de undersøgelser, identificerede har mindre end 500 tilfælde. Wetherefore foretaget en systematisk gennemgang af den videnskabelige litteratur i orderto gennemføre en meta-analyse af sammenhængen mellem KOL, emfysem, chronicbronchitis, lungebetændelse, tuberkulose og lungekræft risiko. Det vigtigste spørgsmål ininvestigating tidligere lungesygdomme og lungekræft risiko er possibleconfounding af rygning. I denne analyse har vi fokuseret på direkte effectsof sygdom ved at tage fat potentielle rolle confounding fra rygning inthese foreninger med lungekræft. Dette blev vurderet gennem studier eligibilityand undergruppe analyser i studier af aldrig rygere.

Tidligere lungesygdomme

KOL er karakteriseret ved luftvejsobstruktion hos lungerne og de relatedsymptoms, der hindrer den normale ekspirationsvolumen af ​​lungerne [11]. KOL oftest refersto patienter med emfysem (udvidelse og destruktion af alveolerne) og /eller kronisk bronkitis (kronisk inflammation og ardannelse i bronkier) [12]. De conditionhas blevet defineret på flere måder, og forskellene i definitioner og diagnosisaffect skøn over den byrde af sygdommen. Den mest almindelige definitionsinvolve enten luftstrøm (American Thoracic Society) eller reduceres maximumexpiratory flow (European Respiratory Society), som er progressiv og mostlyirreversible. Global Initiative for KOL (GOLD) definerer sygdommen i stadier af klinisk sværhedsgrad baseret på tvungen expiratoryvolume (FEV

1 FEV

1 /FVC) fra post-bronchodilatorspirometry [13] .Den sygdom påvirker en stor del af voksne med prævalens estimatesvarying fra 4,3% til 5,9% i USA voksne befolkning [14]. KOL har været associatedwith aktiv tobaksrygning (henføres risikoestimater i størrelsesordenen 45% (UK) og 50% (US) blandt voksne) [15], [16], men kronisk bronkitis og mindre hyppigt emfysem er også observeret blandt lifetimenonsmokers (kronisk bronkitis prævalens blandt ikke-rygere varierer på tværs populations6.3-12.1% [17], [18]). Den incidencerate af KOL blandt aldrig rygere stiger med alderen til ca. 10-12% efter alder 75 hos mænd og ca. 20% i efter alder 75 hos kvinder [19].

Lungebetændelse er en infektion i lungerne og luftvejene mest oftencaused af virus, bakterier og andre organismer. Infektion er ganske commonamong voksne og lungebetændelse incidens er størst i ældre og meget youngwhere immunsystemer er kompromitteret. Den højeste hospitalet ratefor lungebetændelse pr aldersgruppe i USA var blandt dem, 65 og over på 221.3per 10.000 [20] .Den mest almindelige metode til klinisk diagnose for lungebetændelse beskæftiger useof serum antistof beslutsomhed, især microimmunofluorescence [21].

tuberkulose, en anden type infektion påvirker lungerne forårsaget bymycobacteria, overvejende Mycobacterium tuberculosis. Forekomsten af ​​tuberculosisamong industrialiserede lande er ca. 23 tilfælde per 100.000, muchlower end de 100-230 tilfælde pr 100.000 i andre udviklingslande [22], [23]. Althoughmortality grundet tuberkulose er lav i de industrialiserede lande, inflammationand efterfølgende lunge remodeling er en hypotese at føre til lungekræft udvikling [24], [25], [26].

Materialer og metoder

litteratur anmeldelse

Vi har udført en litteratursøgning hjælp af MEDLINE databasen (US NationalLibrary of Medicine) fra januar 1960 til august 2010 frem til få en comprehensivelist af publikationer, der indeholder risikoestimater beskriver associationbetween lungekræft og tidligere lungesygdomme, herunder KOL, emfysem, kronisk bronkitis, lungebetændelse og tuberkulose. To uafhængige reviewersconducted litteratur søgninger og abstraktion data. Vi udnyttede den MedicalSubject Overskrifter “KOL” eller “kronisk obstruktiv pulmonarydisease” eller “emfysem” eller “kronisk bronkitis” eller “lungebetændelse” eller “tuberkulose” eller “respiratorytract sygdomme” eller “lungesygdomme” og “lunge neoplasme” eller teksten ordet udtrykkene “tidligere lungesygdom” og “lungekræft”. Titler og abstrakt blev gennemgået for artiklen relevans. Inthe detaljeret gennemgang af relevante papirer effekt skøn blev udvundet includingodds nøgletal, relative risici (RR), hazard ratio (HR) og deres% konfidensintervaller corresponding95 fra alle medtaget studier. Når de samme populationwas undersøgt i flere publikationer, vi kun medtaget estimatet withthe største antal tilfælde rapporteret. Hvor studier rapporterede skøn forboth den samlede befolkning og blandt kun aldrig rygere inden for denne population [17], [28], [29], [30], blev den samlede population estimater anvendes til at kombinere skøn i al casesexcept undergruppe analyse blandt aldrig rygere.

Der blev udelukket, hvis (i) skøn blev ikke justeret for rygning status [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38 ] givet den stærke potentialfor confounding af rygning; (Ii) effekt estimater for individuel conditionswere ikke rapporteret i papiret [39], [40]; (Iii) skøn var baseret på symptomer kun snarere end de faktiske diagnoser [41], [42]; (Iv) ingen diagnostisk afskæringspunkt blev tilvejebragt, der kunne anvendes til at kombinere undersøgelser (f.eks, kun estimatesfor percentiler lungefunktion scores sammenlignet med referencen groupof højeste lungefunktion blev leveret) [43], [44].

Da KOL er en term generelt bruges til at beskrive emfysem og chronicbronchitis, inflammation og udvidelse af luftsække i lungerne, resultingin reduceret eller begrænset luftstrøm [12], blev meta-analyse baseret på skøn rapporteret for disse tre betingelser /classificationscombined samt indberettes særskilt (dvs. KOL, emfysem, kronisk bronkitis).

Dataindsamling og diagnostiske kriterier varierede tværs undersøgelser og conditions.For KOL, de fleste af undersøgelserne indsamlede data baseret på selvrapporterede conditionfrom spørgeskemaer ( dvs “Har en læge nogensinde diagnose dig med …?”), mens fire flere brugte 1-sekund tvunget ekspirationsvolumen frem for tvangsmæssig vitalcapacity (FEV

1 /FVC) eller procent af den forventede tvunget expiratoryvolume i 1 sekund (% FEV

1) [45], [46], [47], [48], [49]. Emphysemawas defineret i de fleste undersøgelser af selvrapporteret tilstand, men en lille numberof studier beskæftiget enten kvantitativ CT-scanning [45], [50] eller radiographicevidence [51] .Pneumonia blev defineret ved selvrapporteret tilstand eller ved microimmunofluorescence [52], [53], [54], [55] examiningfor niveauerne af IgA-antistoffer til

C. pneumoniae

bacteria.Tuberculosis blev vurderet ved selvrapporteret historie eller røntgen [56].

Statistiske Metoder

Tilfældige effekter modeller blev anvendt til alle metaanalyser [57]. For alle tidligere lunge diseasesand alle undergrupper blev potentialet for publikationsbias evalueret af funnelplots og de metoder, der er beskrevet af Egger [58] et al og Begg et al [59] .Heterogeneity blev evalueret ved hjælp af Cochrane Q-statistik test [60] og

jeg

2statistic [61] er sædet var der tegn på heterogenitet på tværs af studierne, kilden til heterogeneitywas vurderet af meta-regression (Continent, rygning status, diagnostisk metode, køn, dato undersøgelse afsluttet, studiedesign og kontroltype bruges som prædiktorer) og ved stratificeret analyse på rygning status, type af kontrol, metode ofdiagnosis, studietid og køn. Hvis heterogenitet ikke kunne accountedfor af de forskellige karakteristika, en indflydelse analyse var conductedto vurdere kilden til heterogenitet fra enkelte undersøgelser af en Galbraithplot og evaluering ændringer i Q statistik upon undersøgelse fjernelse. Analyser werealso foretaget på grundlag af “aldrig kun rygere” for at eliminere possibleconfounding af rygning. Undersøgelser er klassificeret som aldrig rygere, hvor thepopulation udelukkende bestod af aldrig rygere ved design. En latenstid analysiswas foretaget på grundlag af undersøgelsen berettigelse, hvor undersøgelser, der udelukkede personswith en lungesygdom diagnose 2, 10 og 20 år, før diagnosiswere undersøgt tværs grupper. Analyser blev udført ved hjælp Omfattende Meta-AnalysisSoftware Version 2 (CMA, NJ), og STATA software version 10 (STATA, CollegeStation TX).

Resultater

I alt 39 studier blev identificeret som undersøgte virkninger af KOL, kronisk bronkitis og /eller emfysem med skøn korrigeret for rygning (tabel S1) .Specifically, der var 16 studier med estimater af KOL på lunge cancerrisk; 20 med emfysem og 23 med kronisk bronkitis (59 i alt estimatesbased på 39 studier). Blandt de 39 undersøgelser, der var 18 befolknings-basedand 12 hospitalsbaserede case-control studier, 1 blandet case-kontrol undersøgelse and8 kohortestudier. Ud af de 39 studier, præsenterede 13 studier estimater amongnever rygere, der indberettes 23 estimater for forskellige forhold. Forpneumonia vi identificeret 22 studier i alt, herunder 10 studier med kun neversmokers. For tuberkulose, vi identificerede i alt 30 studier including12 studier med populationer af aldrig rygere.

KOL /emfysem /kronisk bronkitis

Tredive-ni studier undersøgte sammenhængen mellem KOL og /eller chronicbronchitis og /eller emfysem og lungekræft, mens justering for rygning (tabel S1) .Nineteen af ​​studierne blev gennemført i Nordamerika [17], [29], [30], [39], [45], [46], [48 ], [51], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71], [72], 12 blev conductedin Asien [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81], [82], [83], [84 ], 6 i Europa [28], [47], [50], [85], [86], [87] og en i Afrika [88] .Den samlede relative risiko (RR) for lungekræft baseret på alle 59 effekt estimateswas 1,83 (95% konfidensinterval (CI): 1,60, 2,11). Figur 1 viser en skov plot af associationwith skøn adskilt af hver betingelse (kronisk bronkitis, emfysem, KOL som rapporteret i publikationen) samt alle forhold tilsammen. Itis bemærkelsesværdigt, at i undersøger kun de undersøgelser, der er ansat en physiologicaldiagnosis af KOL fra FEV afprøvning eller radiografiske tegn på emfysem blev RR forhøjet i forhold til selvrapporterede diagnoser (RR = 2.64,95% CI: 2.01, 3.47). Blandt aldrig rygere vi ikke observere en significantassociation af alle KOL, emfysem og kronisk bronkitis skøn tilsammen (RR = 1,22, 95% CI: 0,97, 1,53), dog whenthe afsidesliggende undersøgelse blev fjernet fra analysen, effekten var 1,29, 95 % CI:. 1,02-1,63

A – studere-specifikke og samlet skøn for kronisk bronkitis. B- studie-specifikke og samles estimater for KOL. C studie-specificand samlet skøn for emfysem. Skønnet mærket Samlet – Pooledin panel C repræsenterer de kombinerede effekter på tværs af alle tre sygdomsgrupper.

RR

relativ risiko. De samlede RRs blev estimeret fra tilfældige effekter modeller. * Studiesof aldrig rygere. Undersøgelsen mærket Ramanakumar, 2006b [70] repræsenterer estimatesfor én population i studie kombineret blandt mænd og kvinder (ingen combinedestimate oprindeligt). Undersøgelserne konstateret med ab * repræsenterer theestimates fra en undergruppe af aldrig rygere præsenteret i manuskriptet whichwere ikke inkluderet i den samlede skøn.

Med hensyn til sygdomsspecifikke skøn, de overordnede reserve- krav for af KOL, emphysemaand kroniske bronchitis var 2,22 (95% CI: 1,66, 2,97), 2,04 (95% CI: 1,72, 2,41) og 1,52 (95% CI: 1,25, 1,84), hhv. Når restrictedto aldrig rygere, foreninger var ikke signifikant for emfysem baseret On8 studier (RR = 1,50, 95% CI: 0,96, 2,36), orfor kronisk bronkitis baseret på 12 studier (RR = 1.18,95% CI: 0,88, 1,58). Da passiv rygning kan forvirre associationbetween KOL og lungekræft, følsomhedsberegninger fokuseret på de fire studiesthat justeret for SHS eksponering [17], [64], [66], [74] .Pooling skøn for KOL, kronisk bronkitis /emfysem, kronisk bronchitisor emfysem blandt aldrig rygere korrigeret for passiv rygning, RR was1.49, 95% CI: 1,20, 1,85) (data ikke vist). Væsentlige heterogeneitywas observeret blandt estimater på tværs af studier alle 59 skøn samt amongseveral undergrupper, herunder når stratificeret efter kontroltype, der var alsosignificant heterogenitet blandt forskellige kontrol- og når stratifiedby rygning status (tabel 1) .Når sammenligne på tværs samlede skøn, betydelig heterogenitet var observedbetween kontrol typer (p = 0,009) og mellem kontinenter (p 0,001). Meta-regression foreslog, at studiedesign, kontroltype, smokingstatus og diagnostisk metode var prædiktorer for effekt størrelse og contributedto heterogenitet (p 0,05). Kontinentet, køn og studietid gjorde notcontribute til heterogenitet (Resultater ikke vist, sygdomsspecifikke Galbraithplots inkluderet i FiguresS1, S2, S3, S4). Testsfor publikationsbias blandt alle skøn tilsammen antydede en absenceof mindre undersøgelser for KOL (FiguresS7, S8, S9, S10). Tosummarize, de poolede estimater blandt studier undersøger KOL, emfysem andchronic bronkitis tyder på, at disse faktorer er forbundet med en significantlyincreased risiko for lungekræft. Blandt studier undersøger aldrig rygere, blev significanteffects ikke overholdes, dog var da en afsidesliggende undersøgelse var removedand blandt de studier af aldrig rygere, der korrigeret for SHS eksponering. Heterogeneitywas observeret samlet dog forskelle på tværs af studier kan på leastpartially forklares med studiedesign, kontroltype, rygning status og diagnosticmethod.

Lungebetændelse

Toogtyve studier undersøgte sammenhængen mellem lungebetændelse og lungekræft risiko, mens justering for rygning (tabel S1). Elleve undersøgelser blev udført inNorth Amerika [17], [53], [63], [64], [65], [67], [68], [69], [70], [84], [89], 7 i Europa [27], [52], [54], [85], [86], [90], [91], og 4 inEast Asien [73], [74], [79], [84] .En betydelig stigning i risikoen lungekræft blev observeret blandt alle undersøgelser (samlet RR = 1,43, 95% CI: 1,22, 1,68). De effectwas tilsvarende for alle studier kombineret i forhold til studier med aldrig smokersonly (RR = 1,36, 95% CI: 1,10, 1,69)

Den samlede virkning på tværs af alle undersøgelser, adskilt af deltageren smokingstatus vises i skov plot format. Figur 2. Der var ingen tegn tyder på offentliggørelse bias for denne forening (tabel 1, Tragt plotincluded i tal11). Der var betydelig heterogenitet på tværs af alle studier (p .001, Galbraith plot inkluderet i FigureS5). Men den heterogenitet formindsket, når begrænse analysisto aldrig rygere (p = 0,13). Meta-regression suggestedthat studie design, og kontinent var prædiktorer for effekt størrelse og contributedto heterogenitet (p 0,05). Sammenfattende blev en tidligere diagnose af pneumoniaacross undersøgelser forbundet med øget risiko lungekræft independentof ryge status, uden tegn på offentliggørelse bias.

* Undersøgelser af aldrig rygere. De samlede reservekrav var skøn fra randomeffects modeller. Undersøgelsen mærket Ramanakumar, 2006b [70] repræsenterer estimatesfor én population i studie kombineret blandt mænd og kvinder (ingen combinedestimate oprindeligt). Undersøgelserne konstateret med ab * repræsenterer theestimates fra en undergruppe af aldrig rygere præsenteret i manuskriptet whichwere ikke inkluderet i den samlede skøn.

Tuberkulose

Tredive studier undersøgt sammenhængen mellem tuberkulose og lungekræft mens justering for rygning (tabel S1). Elleve af de undersøgelser conductedin Nordamerika [17], [29], [39], [56], [62], [63], [64], [65], [67], [69], [ ,,,0],70], 15 blev udført inAsia [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [83], [84], [92] , [93], [94], [95], [96] og 4 wereconducted i Europa [27], [85], [86], [90] .Den observerede effekt på tværs af alle de identificerede studier tyder en increasedrisk af lunge kræft af tuberkulose (RR = 1,76, 95% CI: 1,49, 2,08). Effekten var ens for alle undersøgelser i forhold til onlynever rygere med effekten af ​​tuberkulose blandt aldrig rygere bliver slightlyelevated (RR = 1,90, 95% CI: 1,45, 2,50). Thecombined effekter på tværs af alle studier samt adskilt af deltageren smokingstatus vises i skov plot format i Figur 3. De kønsspecifikke Resultaterne viste meget lignende virkninger for menand kvinder. Heterogenitet blev observeret på tværs af alle tuberkulose studier kombineret (p 0,001, Galbraith plot inkluderet i figur S6) såvel som blandt undersøgelser, examinedpopulations af rygere (p 0,001). Blandt aldrig rygere, ingen heterogeneitywas observeret (p = 0,29). Offentliggørelse skævhed var observedacross alle undersøgelser af tuberkulose (Tragt plot indgår i figur S12), dog ikke blandt undersøgelser examiningnever rygere. Sammenfattende blev en tidligere diagnose af tuberkulose associatedwith øget risiko for lungekræft på tværs af studierne uafhængige af rygning. Heterogeneitywas observeret på tværs af alle undersøgelser, men kan delvist tilskrives differencesin kontrol, kontinent og rygning status og køn af deltagere (tabel 1).

* Undersøgelser af aldrig smokers.The samlet RR blev estimeret fra randomeffects modeller. Undersøgelsen fra Ger 1993 [76] udgør kun estimatet hjælp befolkningens kontroller var inkluderet. Den studylabeled Ramanakumar, 2006a [70] repræsenterer estimaterne for en befolkning i studie hjælp befolknings- kontroller (kræft kontroller ikke inkluderet), undersøgelserne mærket Ramanakumar, 2006b [70] representsthe estimater for den anden population i manuskriptet undersøgelse [70] kombineret blandt malesand hunner (ingen kombineret estimat oprindeligt). Undersøgelsen af ​​Chan-Yeung, 2003 [90] repræsenterer skøn kombineret blandt mænd og kvinder (ingen kombineret estimateoriginally forudsat). Undersøgelserne konstateret med ab * repræsenterer estimatesfrom en undergruppe af aldrig rygere præsenteret i manuskriptet, der blev notincluded i de overordnede skøn.

Diskussion

I denne metaanalyse, en øget risikoen for lungekræft blev observeret forCOPD, emfysem, kronisk bronkitis, lungebetændelse og tuberkulose, når examiningthe undersøgelser, der justerede analyser for at ryge. Af særlig interesse arethe betydelige virkninger også observeret blandt aldrig rygere for lungebetændelse andtuberculosis. For kronisk bronkitis og emfysem, den kombinerede estimateswere lavere blandt aldrig rygere, hvilket indikerer, at resterende confounding fromtobacco kan forklare nogle af effekten blandt rygere, dog ikke appearto fuldt ud forklare foreningen.

Vi estimerede den kombinerede effekt af tidligere lungesygdomme om lunge cancerrisk i undersøgelser, hvor effekter blev korrigeret for at ryge. Selv justering precisionof varierede fra undersøgelse til undersøgelse, som ses i den detaljerede adjustmentcolumn af undersøgelsen tabellen i det væsentlige skøn i denne meta-analysisrepresent de direkte virkninger af de sygdomme, korrigeret for at ryge status.It er muligt, at resterende confounding af rygning kunne redegøre for partof foreningen overholdes. Ikke desto mindre er effekten blandt aldrig smokerssuggest disse tidligere lungesygdomme som lungebetændelse og tuberkulose haveindependent effekt på risiko lungekræft.

Det er svært at konkludere fra vores resultater, om det er faktisk inflammatorysequelae af disse sygdomme, der øger lungekræft risikere eller om den isthe sygdommenes patogenese selv. Selv om det er sandsynligt, at diseasesof interesse i denne undersøgelse handling i forskellige biologiske kausale veje, hvis de optræder uafhængigt af eksponering tobak imidlertid den inflammatoriske responseis den mest sandsynlige fælles årsagssammenhæng [97].

Der er flere kilder af bias, som skal behandles i conductand design af de enkelte undersøgelser samt i syntesen af ​​de fleste studies.The undersøgelser rapporteret var case-kontrol undersøgelser, hvor data concerningprevious lungesygdomme blev indvindes eller indsamlet via spørgeskema postlung kræftdiagnose. Det er muligt, at de betingelser, var tidlige manifestationsor symptomer på lungekræft, der var mis-diagnosticeret især for emphysemaand kronisk bronkitis. Dette er mindre sandsynlig for lungebetændelse eller tuberkulose, men tumorer kan have været fortolket som læsioner fra infektioner priorto kræftdiagnoser.

Som en nedarvet begrænsning af case-control studier, kan differentierede recallbias tegne sig for en del af foreningen observerede . Dog kan issuesof misklassifikation og recall bias være tilstrækkeligt behandlet i cohortstudies indgår i analyserne. Også flere af kohortestudier employedquantitative diagnostiske værktøjer som et mål for tvungen ekspiratorisk volumeto diagnosticere KOL. Dette kan have reduceret mulighederne for misclassificationbias. Blandt disse undersøgelser effekterne var stærkere end resultaterne BasedOn den selvrapporterede sygehistorie, tyder på, at tilbagekaldelse eller misclassificationbias ikke forklare foreningen med KOL og kan faktisk underestimatethe sande effekt. En tidligere metaanalyse af udelukkende FEV

1 amongprospective studier med over 5.000 deltagere beregnet en kombineret estimateof 2,23 gange (95% CI: 1,93, 8,25), når man sammenligner den højeste quintileof FEV

1 til det laveste blandt de 4 studier inkluderet [98].

Flere yderligere kilder til potentielle fordomme er bemærkelsesværdige inden theindividual undersøgelser. Forekomsten af ​​tidligere lungesygdomme blandt controlswas ofte meget højere end de grundlæggende satser rapporteret i den almindelige befolkning, især i de undersøgelser foretaget i Kina, hvor 9% [84] og 14% [92] prevalenceas modsætning til et punkt prævalens af pulmonal tuberkulose af 573 (95% CI 472-631) per 100 000 (1% prævalens) i en population surveyconducted af Kina tuberkulose Kontrol Collaboration [99] og en prævalens levetid ofless end 1% i kohorten undersøgt [94] .Dette tyder potentialet for udvælgelse eller hent bias i disse studies.Several undersøgelser anvendes både direkte og pårørende interviews, potentielt leadingto differential recall bias som pårørende af den afdøde kan have excessivelyruminated løbet spørgsmål fører til en højere sandsynlighed for en positiv responseamong sager. Det skal også bemærkes, at KOL kan være under-diagnosticeret i NorthAmerica [100].

Reverse kausalitet må også tages i betragtning i tilfælde af lungebetændelse andtuberculosis infektioner kan have været resultatet af en svækket immunforsvar systemdue til lunge kræft. For disse betingelser, må konstatering skævhed også beconsidered som personer med tuberkulose eller lungebetændelse kan have været morelikely diagnosticeret med lungekræft på grund af brugen af ​​ekstra røntgen raysin den diagnostiske oparbejdning ofte bruges til infektioner. Muligheden ofreverse kausalitet blev behandlet i flere undersøgelser ved at undersøge den tid ofinfection før kræftdiagnose. Betydelige stigninger i risikoniveauet var consistentin latenstid analyser selv ved mere end 10-20 år siden diagnosisof TB [74], [92], [94]. Ved at kombinere den latency beviser, men ikke helt konsekvent og sammenlignelige på tværs af studier, suggeststhat sygdommene af interesse er relateret til risikoen lungekræft efter lange udelukkelse /latencyperiods. Blandt de undersøgelser, der omfattede latency analyser [27], [28], [30], [47], [64], [65], [67], [68], [70], [74], [89] , [92], observedelevated vi estimater for 10 og 20 år forud for kræft diagnose forchronic bronkitis, tuberkulose og kronisk bronkitis, emfysem og COPDcombined. For emfysem og lungebetændelse forhøjet skøn for 10 yearswere observeret (resultater ikke vist), men ikke for 20 år. Det worthnoting, at kun 20-30% af studier inkluderet, afhængigt af thedisease, foretaget sådanne analyser, derfor resultaterne skal være forsigtigt interpreted.Although histologi mønstre af lungekræft har ændret sig over tid i de lastfew årtier, vi ikke se nogen forskel i virkningerne stratificeret efter studyperiod. (Resultater ikke vist).

Det er også muligt, at vores resultater, især blandt aldrig rygere, kan have været på grund af confounding fra en anden kilde, såsom passiv rygning (SHS). SHS har været forbundet med øget risiko for lungekræft [101], og kan være relateret til previouslung sygdomme [102] .Den størstedelen af ​​case-kontrol studier har undersøgt effekten blandt neversmokers har justeret deres analyser for SHS i et forsøg på at kontrollere forpotential confounding dog muligheden for tilbageværende confoundingcannot udelukkes. Desuden kan erhvervsmæssig eksponering har fungeret som confoundersin de testede foreninger, som de har været forbundet med lungekræft [103], particularlyamong aldrig rygere.

Vi fandt minimal beviser for offentliggørelse bias for lungebetændelse hjælp standardmethodologies. Offentliggørelse skævhed kan være opstået i undersøgelsen af ​​theprevious respiratoriske tilstande af interesse som mange undersøgelser kun reportedresults for disse betingelser, der viste en signifikant sammenhæng. Det appearsthat for KOL et overskud på store positive studier eller en mangel på mindre negativestudies medføre væsentlige tests. Offentliggørelse skævhed blev foreslået for tuberculosis.This kan skyldes flere af de mindre asiatiske studier reportingvery store effekt skøn. En anden mulighed er, at de asiatiske studier wheresmall eller null effekter blev observeret ikke bliver udgivet på engelsk journalsand som sådan udeladt fra denne dataindsamling.

De tidligere lungesygdomme undersøgt i denne meta-analyse som en gruppe affecta stor population af individer . I USA, betingelserne havea forekomsten af: for emfysem 18,5 per 1000 mennesker, for kronisk bronchitis43.0 af 1000 [9] og tuberkulose 4,8 pr 100,00 [10], og selvom den faktiske forekomst af lungebetændelse i USA er ukendt therewere en anslået 1,4 millioner udskrivninger fra lungebetændelse infectionsin 2005 [104] .De positive associationer mellem disse betingelser og risikoen for lungekræft areof væsentlig betydning for folkesundheden på grund af den store befolkning udsættes.

Som konklusion, observerede vi en konsekvent positiv sammenhæng mellem KOL, emfysem, kronisk bronkitis, lungebetændelse og tuberkulose og lunge cancerrisk i denne meta-analyse. Observationen af ​​konsekvente foreninger wheneffects blev undersøgt blandt studier af aldrig ryge sager understøtter en directassociation mellem de betingelser og lungekræft, hvilket reducerer likelihoodof confounding af udsættelse tobak. Den mest sandsynlige forklaring på increasedrisk forbundet med disse sygdomme er de inflammatoriske virkninger inden lungtissue. Tidligere lungesygdomme er kendt for at fremkalde en inflammatorisk responsein lungerne [7] .Recent beviser har foreslået, at inflammation spiller en central rolle i thedevelopment for lungekræft [97], [105], [106], particularlyamong aldrig rygere. Betændelse kan øge risikoen for kræft developmentas en initiator eller promotor gennem tre processer; øgede genetiske mutationer, anti-apoptotisk signalering [107] og øget angiogenese [8] Længere undersøgelser af potentielt kausale mekanismer, hvorved theseconditions, fremmer lungekræft udvikling er berettiget. Som sådan largerstudies eller samlet analyser med mulighed for standardiserede justering andmore detaljeret undergruppe analyser ville være bedre egnet til at løse disse problemer.

Støtte Information

Figur S1.