PLoS ONE: Intraoperativ blodtab Selvstændigt Forudsiger Overlevelse og tilbagefald efter Resektion af kolorektal cancer Liver Metastasis

Abstrakt

Baggrund

Selv om der er rapporteret mange prognostiske faktorer for tarmkræft levermetastaser (CRLM) , få studier har rapporteret intraoperativ blodtab (IBL) virkninger på kliniske resultater efter CRLM resektion.

Metoder

Vi retrospektivt vurderet de kliniske og histopatologiske karakteristika for 139 patienter, som gennemgik leverresektion for CRLM. Den IBL cutoff volumen blev beregnet ved anvendelse Receiver Operating karakteristiske kurver. Samlet overlevelse (OS) og tilbagefald overlevelse (RFS) blev vurderet ved hjælp af Kaplan-Meier og Cox regression metoder.

Resultater

Alle patienter gennemgik helbredende resektion. Den mediane opfølgningsperiode var 25,0 måneder (interval, 2,1-88,8). Body mass index (BMI) og CRLM antal og tumorstørrelse var associeret med forøget IBL. BMI (

P

= 0,01; 95% CI = 1,3-8,5) og IBL (

P

0,01; 95% CI = 1,6-12,5) var uafhængige OSOS prædiktorer. Fem faktorer, herunder IBL (

P

= 0,02; 95% CI = 1,1-4,1), var signifikant relateret til RFS via multivariat Cox regressionsanalyse. Desuden OSOS og RFS faldt betydeligt med stigende IBL mængder. Den 5-årige OSOS af patienter med IBL≤250, 250-500, og 500 ml var 71%, 33% og 0%, henholdsvis (

P

0,01). RFS af patienter inden for tre IBL mængder ved udgangen af ​​det første år var 67%, 38% og 18%, henholdsvis (

P

0,01).

Konklusioner

IBL under CRLM resektion er en uafhængig prædiktor for langsigtet overlevelse og tumor tilbagefald, og dens prognostiske værdi blev bekræftet af en dosis-respons sammenhæng

Henvisning:. Jiang W, Fang YJ, Wu XJ, Wang FL Lu ZH, Zhang RX, et al. (2013) intraoperativ blodtab Selvstændigt Forudsiger overlevelse og Gentagelse efter Resektion af kolorektal cancer levermetastaser. PLoS ONE 8 (10): e76125. doi: 10,1371 /journal.pone.0076125

Redaktør: Michael Muders, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Tyskland

Modtaget: 23. maj 2013; Accepteret: August 20, 2013; Udgivet: 1 oktober 2013

Copyright: © 2013 Jiang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation i Republikken Kina (Grant nr 81.101.861) og ph.d. Fund af Undervisningsministeriet Kina (Grant nr 20110171120100) til Dr. Yu-Jing Fang, Natural Science Foundation of Guangdong provinsen, Kina (Grant nr S2012010011132) til Dr. Xiao-Jun Wu. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

leveren er den mest almindelige målorgan for fjernt kolorektal cancer metastaser. 20% -25% procentpoint nydiagnosticerede patienter til stede med synkrone levermetastaser og cirka 50% af patienterne udvikler metachronous levermetastaser efter radikal resektion for primær kolorektal cancer [1,2]. Ubehandlede patienter har en ringe overlevelse af kun 6-12 måneder [3,4]; dog kan kemoterapi plus molekylære målrettede midler forlænge median overlevelse mellem 12 og 24 måneder [5,6]. Ikke desto mindre omfattende forvaltning med helbredende leverresektion for tarmkræft levermetastaser (CRLM) tilbyder en 5-års overlevelse på op til 58% [7-9]. På grund af de fremskridt inden for udstyr og forbedringer i kirurgiske teknikker, perioperativ morbiditet og dødelighed efter hepatektomi er faldet markant i de seneste år; imidlertid stort tab intraoperativ blod (IBL) er fortsat en væsentlig bekymring for kirurger. Flere undersøgelser har fokuseret på forholdet mellem IBL under leverkirurgi for hepatocellulært carcinom (HCC) og postoperativ resultat og rapporterede, at IBL var en uafhængig prognostisk faktor [10], men kun få undersøgelser er blevet afsat til CRLM. Derfor, i den foreliggende undersøgelse, vi evaluerede indflydelse IBL under leverresektion for CRLM på tumor tilbagefald og overlevelse på lang sigt.

Metoder

Etik erklæring

Undersøgelsen blev udføres efter godkendelse af etik udvalg af Sun Yat-sen University Cancer center. Vi blev svaret, at det ikke er nødvendigt at få underskrifter fra patienternes informerede samtykke formular, er det i henhold til de gældende kinesiske medicinske forskrifter, processen med hele undersøgelsen er ikke-invasiv, og uden patienternes fordel ondt. Imidlertid har hver patient underskrevet informeret samtykkeerklæring før kirurgisk indgreb. Etiske komitéer godkendt denne tilladelsesproceduren.

Undersøgelse Befolkning og klinisk-patologisk Faktorer

I alt 163 konsekutive patienter, som gennemgik leverresektion for CRLM på Sun Yat-sen University Cancer Center (Guangzhou, Kina) fra januar 2005 til december 2011 blev revideret. Fordi den aktuelle undersøgelse med fokus på overlevelse på lang sigt og tumor tilbagefald efter hepatektomi, vi udelukkede 20 patienter, som gennemgik R1 eller R2 resektion for CRLM og 4 patienter med usikre postoperative kurser. De resterende 139 patienter gennemgik helbredende resektion som angivet af komplet tumor clearance af både primære og metastatiske læsioner.

Patientdemografi samt kliniske, histopatologiske og laboratoriedata blev indsamlet. Body mass index (BMI) blev opnået for hver patient ved indlæggelse, og komplette blodtal, blod kemi profiler, og serum tumor markør tests blev rutinemæssigt udført inden for 1 uge før operation. Neutrofilen til lymfocyt-forhold (NLR) blev beregnet ud fra forskellen tæller ved at dividere den absolutte neutrofiltal med den absolutte lymfocyttal, og forholdet mellem serumniveauer af lavdensitetslipoprotein (LDLC) og lipoprotein med høj densitet (HDLC) blev bestemt. Hepatitis B virus (HBV) infektion var består af kronisk hepatitis B (tilstedeværelse af HBsAg og HBeAg), inaktive bærere (tilstedeværelse af HBsAg og fravær af HBeAg eller nærvær af anti-HBe), og løst hepatitis B (negativeHBsAg, og tilstedeværelsen af anti-HBc og /eller anti-HBs) [11,12]. Patologiske fund til primære og metastatiske læsioner blev dokumenteret i skriftlige rapporter, og alle tumorer blev patologisk iscenesat i henhold til den amerikanske Blandede Cancer (AJCC, 7. udgave). Iscenesættelse systemet

Kirurgi

Alle patienter blev anbefalet til tværfaglig behandling inden første behandling. Indikationer for leverresektion var som følger: (1) tilstrækkelig medicinsk egnethed til større laparotomi, som angivet af gunstig Child-Pugh status, som normalt inkluderet eneste klasse A-patienter; (2) radiologisk tegn på resekterbare læsioner (dvs. komplet resektion af alle levermetastaser, uanset størrelse, antal, fordeling, eller bredden af ​​resektion margin); og (3) mindst 30% normal lever parenkymalt volumen kan bevares som skønnet af præoperativ computertomografi og /eller magnetisk resonans.

Palpering og intraoperativ ultralydsundersøgelse blev udført for alle patienter til at identificere okkulte levermetastaser og at bekræfte tumor antal, størrelse og placering, især i forbindelse med de hepatiske og portal vener. Anatomisk resektion refererer til en bloc fjernelse af hepatiske segmenter som defineret af Couinaud. Nonanatomic resektion betyder kirurgisk excision af tumoren uden hensyn til hepatisk anatomi. Den type hepatektomi blev bestemt af den behandlende kirurger baseret på tumor Antallet, placeringen og patientens tilstand. Lavt centralt venetryk generel anæstesi og intermitterende Pringles portal okklusion var ansat til at minimere IBL. Desuden blev radiofrekvens eller mikrobølge ablation anvendes som kombinationsterapi i 15 patienter at opnå R0 resektion på grund af ugunstige tumor steder. Mængden af ​​IBL blev beregnet i 50 ml intervaller ved at tilsætte indholdet af suge- beholdere til vægten af ​​de laparotomi svampe ved afslutningen af ​​kirurgien. Desuden administration af allogen røde blodlegemer eller blodplasma blev betragtet som en transfusion begivenhed.

Opfølgning

Patienterne blev fulgt op hver 3. måned i de første 2 år, hver 6. måned til næste 3 år, og en gang om året derefter. Data, herunder kliniske undersøgelser, blodprøver og radiologiske evalueringer, blev dokumenteret. Opfølgning af patienter med bopæl i en afstand fra hospitalet blev normalt udføres af den lokale henvisende kliniker, og dataene blev opnået gennem direkte kontakt med patienter eller deres familier via telefon.

Gentagelse blev defineret ved kliniske, radiologiske, og /eller patologisk diagnose af tumorer opstår fra tidligere lokale eller fjerne oprindelse. Forhøjede serum niveauer af carcinoembryonisk antigen (CEA) uden andre tegn på tilbagefald ved mistanke anatomiske steder blev ikke betragtet som metastaser eller tilbagevendende sygdomme.

Statistisk analyse

Data blev analyseret ved hjælp af SPSS 16,0 statistisk software ( SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Vi valgte de cutoff værdier for IBL, BMI, NLR, LDLC /HDLC, CEA, og CRLM størrelse ved hjælp receiver opererer karakteristik (ROC) kurve analyse. Ved hver værdi blev sensitivitet og specificitet for hvert resultat under undersøgelse plottes at producere ROC kurver. Den score nærmest punkt af maksimal følsomhed og specificitet blev valgt som cutoff-værdien. Klinisk-patologiske prædiktorer for IBL blev identificeret ved hjælp af logistisk regressionsanalyse. Samlet overlevelse (OS) og fornyet overlevelse (RFS) blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Forskelle mellem patientgrupper blev sammenlignet under anvendelse af log rank test. Alle sandsynlighed (

P

) værdier var to-sidet og en

P

værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Desuden blev en Cox proportionel risiko model (fremad), der anvendes til multivariat analyse for at identificere uafhængige prognostiske faktorer. Kun potentielle prædiktive faktorer på univariat analyse (p 0,05) blev taget i Cox modellen. Den hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) blev anvendt til at estimere rolle hver selvstændig prognostisk faktor.

Resultater

Baseline patientkarakteristika

Patienten karakteristika er sammenfattet i tabel 1. Den mediane alder af de 139 patienter var 58 år (range, 25-82 år), med 91 (65,5%) mænd og 48 (34,5%) kvinder. De fleste (105, 77%) af patienterne havde BMI 25,3, og kun 10% havde en sygehistorie af type 2-diabetes mellitus. HBV infektion forekom hos 42% af hele patientens kohorte, herunder 1 patient med kronisk hepatitis B, 13 inaktive bærere, og 45 patienter withresolved hepatitis B. Primære tumorer var i colon i 78 (56%) patienter og i rectum i 61 (44%). I 76 patienter, de primære tumorer involverede lymfeknuder metastaser. Ca. 50% af patienterne havde flere levermetastaser med en maksimal tumor antal 13.Det median CRLM tumorstørrelse var 2,5 cm (interval, 0,3-11,5 cm). Præoperativ kemoterapi blev administreret til 67 (48%) patienter. Anatomisk hepatektomi udførtes i 17 (12%) patienter, mens othersreceived nonanatomic resektion. Desuden perioperative morbiditet var 12% på grund af blødning, intra-abdominal absces, sårinfektion, pleural effusion, galde lækage, leversvigt, tarmobstruktion, og kardiovaskulære hændelser. Der var ingen perioperative død inden for 30 dage efter operationen

Kendetegn

N (%)

Alder

† ≤60y80 (58) . 60y59 (42) GenderMale91 (65 ) Female48 (35) BMI (kg /m

2)

* ≤25.3105 (77) 25,331 (23) DM

* Yes14 (10) No124 (90) HBV infectionYes59 (42) No80 (58) primær tumorColon78 (56) Rectum61 (44) LN metastaser af primær tumorN

043 (36) N

1-276 (64) Antal CRLMSolitary73 (53) Multiple66 (47) Størrelse af CRLM (cm)

* ≤4.5103 (75) 4,534 (25) Exhepatic metastasisYes12 (9) No127 (91) Præoperativ chemotherapyYes67 (48) No72 (52) IBL (ml) ≤25087 (63) 250-50.036 (26) . 50016 (12) Perioperative transfusionYes36 (26) No103 (74) Periopoerative morbidityYes17 (12) No122 (88) Type hepatectomyAnatomy17 (12) Nonanatomy122 (88) tabel 1. Patient karakteristika

† median alder: 58 år (interval, 25-82 år) * for nogle karakteristika (dvs. BMI, DM, og CRLM størrelse), data var ikke tilgængelig for alle patienter. CSV Hent CSV

Relaterede Faktorer for at øge IBL

Den mediane IBL var 200 ml (interval, 50-4000mL), og 36 (26%) patienter fik perioperative blodtransfusioner. En IBL volumen af ​​250 ml svarede til den maksimale fælles følsomhed og specificitet på ROC plot (figur 1). Vi identificerede 52 (37,4%) patienter med en høj IBL volumen (≥250mL). Klinisk-patologisk træk af patienter med lave og høje IBL mængder er præsenteret i tabel 2. Multivariate logistiske regressionsanalyser bestemt, at BMI, CRLM nummer, og CRLM tumorstørrelse signifikant var forbundet med høj IBL.

IBL

univariate

Multivariate

≤250mL (n = 87)

250 ml (n = 52)

P

HR (95% CI)

P

Age≤60 years48320.46 60 years3920GenderMale55360.47Female3216BMI≤25.37431 0,01

* 4,3 (1,6-11,2) 0,01

* 25.31021DMYes1040. 50No7747HypertensionYes2280.17No6544HBV infectionYes48320.46No3920Number af CRLMsolitary5518 0,01

* 2,7 (1,1-6,5) 0.03

* multiple3234Tumor størrelse CRLM (cm) ≤4.57429 0,01

* 4,7 (1,9-12,0) 0,01

* 4.51222Preoperative chemotherapyYes3433 0,01

* 1,8 (0,7-4,3) 0.22No5319Simultaneous primær og lever resectionYes42170.07No4535Type af hepatectomyAnatomy980.38Nonanatomy7844Table 2. Relaterede patientfaktorer efter forskellige IBL mængder

* Statistisk signifikant. (

P

0,05) CSV Hent CSV

Virkninger af hver indikator på overlevelse langsigtede

Alle 139 patienter blev fulgt op til december 2012. Den mediane opfølgningsperiode var 25 måneder (range, 2.1-88.8 måneder), median OS for hele gruppen var 73,2 måneder, og andelen af ​​patienter i live efter 3 og 5 år var 65% og 53%, henholdsvis (figur 2a). Vi udførte Kaplan-Meier-analyser til at identificere faktorer i forbindelse med OS efter hepatektomi for CRLM. Otte faktorer, herunder BMI, LDLC /HDLC, lymfeknude metastaser af den primære tumor, CRLM tumorstørrelse, IBL, perioperativ transfusion, og præoperativ CEA og CA19-9 niveauer afslørede signifikant sammenhæng med overlevelse på lang sigt gennem univariat analyse. Men kun BMI (P = 0,01; HR = 3,3, og 95% CI = 1,3-8,5) og IBL (P 0,01; HR = 4,5; 95% CI = 1,6-12,5) var uafhængige prædiktorer for OS gennem multivariat Cox regression analyse (tabel 3).

den mediane OS til alle patienter var 73,2 måneder, og andelen af ​​patienter i live efter 3 og 5 år var 65% og 53%, hhv. Medianen RFS periode var 30,7 months.

Univariate

Multivariate

HR(CI)

P

HR(CI)

P

Age≤60years10.12 60years0.6 (0,3-1,1) GenderMale10.39Female0.7 (0,4-1,5) BMI≤25.31 0,01

* 10.01

* 25.32.7 (1.3-5.4) 3,3 (1.3-8.5) DMYes10.10No2. 0 (0,9-4,9) NLR≤1.910.06 1.91.9 (0,9-3,8) LDLC /HDLC≤3.710.03

* 10,72 3.72.1 (1.1-4.2) 1,2 (0.5-3.1) HBV infectionYes10 .92No1.0 (0,5-1,8) primær tumorColon10.86Rectum1.1 (0,6-2,0) LN metastaser af primær tumorN

010,048

* 10.11N

1-22.3 (1.0-5.3) 2,2 (0.8- 5.8) Antal CRLMSolitary10.09Multiple1.7 (0,9-3,2) størrelse CRLM (cm) ≤4.51 0,01

* 10.19 4.53.6 (1.9-7.0) 1,9 (0.7-4.9) Exhepatic metastasisYes10.39No1 0,5 (0,6-3,9) Præoperativ chemotherapyYes10.56No1.2 (0,6-2,3) Type hepatectomyAnatomy10.07Nonanatomy0.5 (0,2-1,1) IBL (ml) ≤2501 0,01

* 1 0,01

* 2503,9 (2.0-7.6) 4,5 (1.6-12.5) Perioperative transfusionYes1 0,01

* 10.49No2.8 (1.4-5.3) 1,4 (0.6-3.5) Perioperative morbidityYes10.25No1.7 (0,7-4,0) Præoperativ CEA ( ng /mL) ≤2010.02

* 10.18 202,1 (1.1-4.0) 1,8 (0.8-4.5) Præoperativ CA19-9 (U /ml) ≤3510.01

* 10.09 352,3 (1,2-4,3) 2,2 (0,9-5,4) Præoperativ CRP (ng /L) ≤8.210.49 8.21.3 (0,6-3,1) Tabel 3. Cox-regression resultater med hensyn samlet overlevelse i leverresektion for CRLM

* Statistisk signifikant (

P

0,05). CSV Hent CSV

Virkninger af hver indikator på tumor tilbagefald

Efter CRLM resektion, 63 (45,3%) patienter oplevede tumor tilbagefald. Medianen RFS periode var 30,7 måneder (Figur 2B). Ifølge Cox proportional hazards model, NLR (

P

0,01; HR = 2,8; 95% CI = 1,4-5,6), LDLC /HDLC niveauer (

P

= 0,03; HR = 2,4; 95% CI = 1,1-5,2), tumor størrelse CRLM (

P

= 0,04; HR = 2,1; 95% CI = 1,0-4,2), IBL (

P

= 0,02; HR = 2,2; 95% CI = 1,1-4,1), og præoperative CRP niveauer (

P

= 0,04; HR = 3,7; 95% CI = 1,1-12,8) var signifikant associeret med dårligere RFS (tabel 4).

Univariate

Multivariate

HR(CI)

P

HR(CI)

P

Age≤60years10.06 60years0.6 (0,3-1,0) GenderMale10.46Female0.8 (0,5-1,4) BMI≤25.310.04

* 10,32 25.31.8 (1.0-3.4) 0,7 (0.3-1.4) DMYes10.45No0.6 (0,2-2,1 ) NLR≤1.91 0,01

* 1 0,01

* 1.92.5 (1.4-4.4) 2,8 (1.4-5.6) LDLC /HDLC≤3.710.02

* 10.03

* 3.72.0 (1.1-3.6) 2,4 (1.1-5.2) HBV infectionYes10.71No1.1 (0,7-1,9) primær tumorColon10.29Rectum1.3 (0,8-2,3) LN metastaser af primær tumorN

010.13N

1-21,6 (0,9-3,1) Antal CRLMSolitary1 0,01

* 10.08Multiple2.5 (1.5-4.4) 2,0 (0.9-4.3) størrelse CRLM (cm) ≤4.51 0,01

* 10,04

* 4.53.4 (2.0-5.9) 2,1 (1.0-4.2) Exhepatic metastasisYes10.06No2.3 (0,9-5,3) Præoperativ chemotherapyYes1 0,01

* 10.20No3.1 (1.8-5.5) 1,7 (0,8 -3,5) Type hepatectomyAnatomy10.49Nonanatomy0.8 (0,3-1,7) IBL (ml) ≤2501 0,01

* 10.02

* 2503,2 (1.8-5.2) 2,2 (1.1-4.1) Perioperative transfusionYes10.02

* 10.32No1.9 (1.1-3.5) 0,7 (0.4-1.4) Perioperative mortalityYes10.85No1.1 (0,5-2,5) Præoperativ CEA (ng /ml) ≤2010.92 201,0 (0,6-1,9) Præoperativ CA19- 9 (U /ml) ≤3510.98 351,0 (0,6-1,8) Præoperativ CRP (ng /L) ≤8.210.04

* 10.04

* 8.20.3 (0.1-1.0) 0,3 (0.1- . 0.9) tabel 4. Cox-regression resultater med hensyn gentagelse overlevelse i leverresektion for CRLM

* Statistisk signifikant (

P

0,05). CSV Hent CSV

Sammenhæng mellem IBL, overlevelse, og gentagelse

Fordi IBL var en uafhængig prædiktor for langsigtet overlevelse og tumor tilbagefald efter CRLM resektion, vi tvivlede om der var en sammenhæng mellem graden af ​​IBL og varighed OS og RFS. Vi stratificeret vores patienter i 3 grupper baseret på graden af ​​IBL og bemærkede, at OS og RFS perioder faldt betydeligt med stigende IBL volumener (figur 3). Det 5-års OS på patienter med IBL≤250mL, 250-500mL, og 500 ml var 71%, 33% og 0%, henholdsvis (

P

0,01). Desuden RFS satser af patienter inden for de tre IBL niveauer i slutningen af ​​det første år var 67%, 38% og 18%, henholdsvis (

P

0,01).

OS og RFS faldt betydeligt med stigende IBL mængder. Det 5-års OS af patienter med IBL≤250mL, 250-500mL, og 500 ml var 71%, 33% og 0%, henholdsvis (

P

0,01). RFS af patienter inden for de tre IBL mængder ved udgangen af ​​det første år var 67%, 38% og 18%, henholdsvis (

P

0,01).

Diskussion

Voksende beviser har antydet, at hepatisk resektion er den eneste nuværende potentielt helbredende behandling mod levermetastaser af kolorektal oprindelse [13,14]. Men den høje postoperative recidivraten, hvor op til 50% -70% [15], begrænser yderligere fordel patient. Selvom mange undersøgelser har koncentreret sig om prognostiske faktorer af kirurgisk resektion for CRLM [2,16,17], de fleste af de faktorer, var forbundet med underliggende betingelser eller tumor egenskaber, og den rolle, perioperative ledelse er sjældent undersøgt.

Adskillige nyere undersøgelser har rapporteret den prognostiske rolle IBL efter HCC resektion. F.eks Katzet al [10]. anmeldt 192 patienter, som gennemgik en delvis hepatektomi for HCC og afslørede, at patienter med en IBL volumen 1L udstillet betydeligt fattige langsigtede resultater og høje tilbagefald satser. Desuden har de rapporterede en bemærkelsesværdig negativ korrelation mellem stigende IBL volumener og længden af ​​sygdomsspecifikke overlevelse. Desuden Chikamoto et al. [17] rapporterede ensartede resultater i patienter uden blodtransfusion. Alligevel undersøgelser, der fokuserer på CRLM er ualmindelige. Vores forskning er den første til at demonstrere virkningen af ​​IBL på lang sigt resultat og tumor tilbagefald, og vores resultater viste, at behandlingseffekt for avanceret colorectal cancer var også afhængig af kirurgernes erfaring med sarte procedurer.

IBL volumen var tæt relateret til patientens fysiske tilstand og tumor fase. I den foreliggende undersøgelse blev BMI, CRLM nummer, og CRLM tumorstørrelsen observeret at være prædiktorer for høje IBL trafikmængder gennem multivariate analyser. Den tykke bugvæggen og rigelige bløde væv i forbindelse med højt BMI kan væsentligt begrænse kirurgisk eksponering og gøre den kirurgiske procedure vanskeligere [18]. CRLM antal og tumorstørrelse angiver avancerede tumorprogression og et større antal kirurgiske procedurer. Ifølge ROC kurver, vi bestemt 250 ml som cutoff værdi for lav og høj IBL mængder i vores undersøgelse, hvilket var meget mindre end rapporteret i tidligere undersøgelser, der fokuserer på HCC resektion. Dette kunne sandsynligvis tilskrives den strenge patientudvælgelse i vores kohorte. I trin IV patienter, blev dem med høj risiko for perioperative komplikationer såsom ugunstige tumor placering eller dårlig leverfunktion anbefales til systemisk kemoterapi i stedet for kirurgi.

Tidligere rapporter har antydet, at blodtransfusion, som er nært beslægtet med IBL , var en uafhængig prædiktor for overlevelse og tilbagefald i kolorektal cancer [19-21]. Men ikke alle disse undersøgelser omfattede IBL i deres analyser; således, kan sammenslutningen af ​​transfusion med dårlig onkologisk resultat være dels på grund af ikke målte effekter af IBL. Harlaar et al. [22] udviklet et randomiseret kontrolleret forsøg til at vurdere virkningerne af allogene blodtransfusioner og en autolog blodtransfusion program hos patienter med colorectal cancer; de rapporterede, at efter en 20-årig opfølgningsperiode, de overordnede og kolorektal cancer-specifikke overlevelsesrater var værre i patienter i autolog transfusion gruppen, men blev ikke observeret nogen forskel i overlevelse mellem grupperne, der fik transfusioner. Således spekulerede han, at de negative virkninger var resultatet af en kombination af bloddonation før operation og IBL i autolog transfusion gruppen. I vores undersøgelse blodtransfusion indikeret prædiktiv betydning for overlevelse og tilbagefald efter CRLM resektion kun ved univariat analyse. I modsætning hertil IBL var en signifikant prædiktor for udfaldet af både univariate og multiple analyser. Desuden vi evaluerede forskellige IBL volumener og demonstrerede en dosis-respons sammenhæng mellem stigende IBL volumener og overlevelse på lang sigt og tumor tilbagefald.

Selvom IBL synes at være en følsom indikator for behandlingsresultatet, potentielle forklaringer fortsat uklare. Først IBL kan øge risikoen for intraoperativ tumor spild og hæmatogen spredning, hvilket kan resultere i tilbagefald [10]. Endvidere kan store mængder af blodtab inducerer væv hypoperfusion og utilstrækkelig iltning. Disse begivenheder nedtrykke mitogen-induceret lymfocyt proliferation [22] og interleukin-2-produktion [23] og således hæmme antitumor immunitet, og også op regulere vaskulær endotelvækstfaktor, derved fremskynde tumorangiogenese [24]. Desuden hypoxi fremmer genomisk ustabilitet og fører til en række genetiske ændringer, som resulterer i udvikling af en mere aggressiv fænotype af de resterende tumorceller [25].

Der var et par begrænsninger forbundet med denne undersøgelse. For det første var retrospektiv karakter, og bør overvejes muligheden for recall bias. For det andet er graden af ​​IBL var ikke en præcis måling, men blev snarere estimeret af kirurgen og kredsløbet sygeplejerske; således over og /eller under estimering af IBL var muligt. En forskel mellem præoperative og postoperative hæmoglobinniveau kan give mere præcise oplysninger [18]. Imidlertid er hæmoglobin vurdering ikke rutinemæssigt i vores afdeling; derfor, data angående forskelle i hæmoglobinkoncentrationen er begrænset. Desuden var der 59 (42,4%) patienter, som gennemgik samtidig resektion for de primære læsioner samt levermetastaser. Selvom der ikke blev observeret nogen signifikant sammenhæng mellem samtidig resektion og IBL, er yderligere undersøgelser begrænset til hepatektomi for CRLM berettiget.

Som konklusion, vi fastslået, at IBL løbet CRLM resektion er en uafhængig prædiktor for overlevelse på lang sigt og tumor tilbagefald. Den prognostiske værdi af IBL blev bekræftet af dosis-respons forhold, hvor en større IBL volumen blev forbundet med en højere gentagelse sats og dårligere overlevelse på lang sigt. Disse resultater understreger betydningen af ​​at vælge optimale patienter og også advare kirurger til at tage forholdsregler for at minimere IBL.