PLoS ONE: Potentialer af Plasma-NGAL og MIC-1 som Biomarkør (r) i Diagnose af Lethal Bugspytkirtelkræft Cancer

Abstrakt

Kræft i bugspytkirtlen (PC) er dødelig malignitet med meget høj dødelighed. Fravær af sensitiv og specifik markør (er) er en af ​​de vigtigste faktorer for dårlig prognose af PC patienter. I pilotundersøgelser bruger lille sæt af patienter, der udskilles akut fase proteiner neutrofil gelatinase associeret lipocalin (NGAL) og TGF-β familiemedlem makrofag hæmmende cytokin-1 (MIC-1) foreslås som de fleste potentielle biomarkører specifikt forhøjet i blodet af pc patienter . Men deres præstationer som diagnostiske markører for PC, især hos patienter forbehandling, forbliver ukendt. For at vurdere den diagnostiske effektivitet af NGAL og MIC-1, blev deres niveauer målt i plasmaprøver fra patienter med præ-behandling PC patienter (n = 91), og sammenlignet det med dem i en sund kontrol (HC) individer (n = 24 ) og patienter med kronisk pancreatitis (CP, n = 23). Den diagnostiske effektivitet af disse to proteiner blev yderligere sammenlignet med den for CA19-9, en tumormarkør almindeligvis anvendes til at følge PC progression. Niveauerne af alle tre biomarkører var signifikant højere i forhold til PC HC’er. Den gennemsnitlige (± standardafvigelse, SD) plasma NGAL, CA19-9 og MIC-1 niveauer i PC patienter 111,1 ng /ml (2.2), 219,2 U /ml (7,8) og 4,5 ng /ml (4.1), hhv. Ved sammenligningen resektabel PC til raske patienter blev alle tre biomarkører sig at have sammenlignelige følsomhed (mellem 64% -81%), men CA19-9 og NGAL havde en højere specificitet (92% og 88%, henholdsvis). For at skelne resektabel pc fra CP patienter, CA19-9 og MIC-1 var mest specifikke (74% og 78% henholdsvis). CA19-9 ved en optimal afskæring på 54,1 U /ml er meget specifik differentiering resektabel (fase 1/2) pancreas kræftpatienter fra kontroller i forhold til dets kliniske cut-off (37,1 U /ml). Især tilsætningen af ​​MIC-1 til CA19-9 væsentligt forbedret evnen til at skelne resektable PC tilfælde fra CP (p = 0,029). Samlet set MIC-1 i kombination med CA19-9 forbedrede den diagnostiske nøjagtighed differentiere pc fra CP og HC

Henvisning:. Kaur S, Chakraborty S, Baine MJ, Mallya K, Smith LM, Sasson A, et al. (2013) Potentialer af Plasma-NGAL og MIC-1 som Biomarkør (r) i Diagnose af Lethal kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 8 (2): e55171. doi: 10,1371 /journal.pone.0055171

Redaktør: Hana Algül, Technische Universität München, Tyskland

Modtaget: August 2, 2012; Accepteret: December 19, 2012; Publiceret: 1 februar, 2013 |

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Finansiering:. SKB, SC, SK, KM, MJB, MJ og ARS understøttes til dels af tilskud fra National Institutes of Health ( RO1 CA78590, UO1 CA111294, RO1 CA131944, RO1 CA133774, RO1 CA 138.791 og P50 CA127297). SG er støttet af tilskud fra MDACC McNair Foundation Scholar Award og Cyrus Scholar Award. Forfatterne har ingen andre relevante tilhørsforhold eller økonomisk engagement med en organisation eller enhed med en økonomisk interesse i eller økonomisk konflikt med emnet eller materialer diskuteret i manuskriptet bortset fra dem, der oplyses. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Ingen yderligere ekstern finansiering blev modtaget til denne undersøgelse

Konkurrerende interesser:. Medforfatter SKB er en PLoS ONE Editorial Board medlem. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

På trods af årtiers forskning, prognosen for kræft i bugspytkirtlen (PC) er fortsat dystre, med et samlet fem års overlevelse på kun omkring 5% [1]. En væsentlig bidragsyder til dårlig prognose for PC er, at kræften ofte forbliver uopdaget indtil et fremskredent stadium. Ledige teknikker til diagnosticering af pc nuværende adskillige vanskeligheder hovedsagelig deres invasive natur, behov for specialiseret uddannelse, observatør bias og de høje omkostninger til sundhedssystemet. Yderligere er det blevet påvist gennem eksperimenter i dyremodeller, at molekylære ændringer forud udseendet af ændringer i pancreas arkitektur (påvist ved billeddannelsesteknikker) [2]. Derfor har der været en stigende fokus på identifikation af molekylære markører, der kan identificere pc på et tidligt og potentielt resektabel scene. Legemsvæsker, såsom blod, urin, galde og bugspyt repræsenterer en lovende kilde til potentielle biomarkører. I øjeblikket er den eneste biomarkør, der er godkendt til brug i PC er CA19-9 der anbefales at følge udviklingen af ​​PC, men ikke til diagnostisk brug. Vi har tidligere rapporteret, at neutrofil gelatinase associeret lipocalin (NGAL), en 24 kDa glycoprotein, differentielt opreguleres under progressionen af ​​PC. Endvidere er der i et lille sæt prøver viste vi, at plasma NGAL niveauer blev signifikant forhøjet i PC patienter sammenlignet med raske kontroller [3]. For nylig, El-Mesallamy et al. observeret signifikant stigning i NGAL niveauer i PC patienter med eksisterende diabetes (142 ng /ml) i forhold til diabetespatienter (66,7 ng /ml) og ikke-diabetiske raske kontrolpersoner (37,8 ng /ml). Med sensitivitet og specificitet på 75% og 87% i differentiere PC fra ikke-PC tilfælde NGAL kom op som potentiel adipokine [4]. Makrofag inhiberende cytokin (MIC-1), en fjern medlem af den transformerende vækstfaktor β (TGF-β) -familien af ​​cytokiner, blev oprindeligt identificeret som et gen udtrykt i forbindelse med makrofagaktivering [5]. I en tidligere undersøgelse blev det vist at være differentielt udtrykt i PC væv og forhøjede i serum fra PC patienter sammenlignet med både raske kontroller og dem med benigne pancreas neoplasmer [6]. Endvidere Ozkan et al., Observeret signifikant forhøjet ekspression af MIC-1 i PC tilfælde i forhold til andre pancreatobilary sygdomme og raske kontroller. Det blev fundet at have lignende følsomhed som den, CA19.9 (81%) til differentiering PC fra andre godartede sygdomme [7]. Serum MIC-1 viste sig at klare sig bedre end CA19-9 i CA19-9, i differentiere patienter med operérbar bugspytkirtelkræft fra kontroller [8], [9].

I den foreliggende undersøgelse, vi søgte at udvide resultaterne fra vores pilotundersøgelse for at undersøge den diagnostiske anvendelighed af plasma NGAL i PC [3]. Givet deltagelse både MIC-1 og NGAL i inflammation og det tætte forhold mellem inflammation, hovedsagelig af den kroniske karakter, og PC [3], vi tilføjet MIC-1 til panelet af potentielle biomarkører. Plasma CA19-9 blev anvendt som en reference for at sammenligne den diagnostiske effektivitet af både NGAL og MIC-1. Vores resultater antyder, at plasmaniveauer af både NGAL og MIC-1 var signifikant forhøjet hos patienter med PC. I den foreliggende undersøgelse blev MIC-1 fundet at være yderst specifikt ved sondring patienter med kirurgisk resekterbare PC (dvs. tidligt tidspunkt 1/2) fra CP tilfælde. Forbedret diagnostiske effektivitet af CA19-9 blev observeret i differentierende fase 1/2 PC patienter fra HC’er i en optimal cut-off 54,1 U /ml (74% følsomme og 92% specifik) i forhold til dets kliniske cut-off (37.1 U /ml) (71% følsomme og 67% specifik). Endelig multivariat analyse afslørede, at en kombination af plasma MIC-1 og CA19-9 er signifikant bedre end CA19-9 alene ved differentiering resektabel PC fra CP (AUC = 0,85 vs. 0,74, p = 0,029).

Materialer og metoder

Study design

Denne retrospektive dobbelt center studie for plasma markører i PC blev godkendt af Institutional Review Boards (IRB) fra University of Nebraska Medical center (UNMC) (IRB nummer 209-00) og University of Pittsburgh Medical center (IRB nummer PRO07030072). Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter og kontroller inden indskrivning i undersøgelsen. Inklusionskriterier var nogen voksen patient (alder ≥18 år) med histologisk påvist pc, der blev optaget på University of Pittsburgh i perioden fra 2002 til 2009. Kronisk pancreatitis (CP) blev defineret på grundlag af CT-scanning fund af forkalkninger, unormal pancreatogram eller sekretin stimulation test. Til denne undersøgelse blev 91 PC, 23 CP-patienter og 24 raske kontroller indskrevet. Baseline demografiske oplysninger for alle grupper er beskrevet i tabel 1.

For PC patienter blev en prøve klassificeret som “behandling naiv”, hvis prøven blev trukket forud for enhver kræft-rettet kirurgisk eller kemoterapeutisk indgriben. Til diagnostiske analyser blev kun behandling naive prøver anvendes. PC-iscenesættelse var baseret på en af ​​fire kriterier: 1) patologisk mellemstation-kirurgi 2) MR /CT /ultralyd iscenesættelse hvis dette var den eneste iscenesættelse rådighed, 3) endoskopisk iscenesættelse hvis patienten aldrig undergik kirurgi eller 4) biopsi af metastatisk sygdom hvis ingen tidligere stadieinddeling var tilgængelig. PC kvalitet, placering af tumor, scene, rygning status, historie af type 2 diabetes og familie historie PC var baseret på gennemgang af sygehusjournaler.

Bestemmelse af plasma NGAL og MIC-1 ved sandwich-ELISA

NGAL og MIC-1-niveauer i plasma blev målt kvantitativt ved sandwich-ELISA i overensstemmelse med producentens anvisninger ved hjælp af DuoSet ELISA-kit (R 0,001 ), og 111,1 ng /ml (P . 0,05) henholdsvis) (tabel 2)

NGAL niveauer signifikant højere hos patienter i alderen 60 år eller derover (p = 0,045). MIC-1-niveauer var signifikant lavere i nogensinde rygere sammenlignet med aldrig rygere (p = 0,021). CA19-9 niveauer på den anden side var signifikant forhøjet i kvindelige pc patienter og hos patienter med inoperabel sygdom (fase 3/4, p = 0,045 og 0,0047 henholdsvis) (data ikke vist).

Diagnostisk nøjagtighed NGAL , CA19-9 og MIC-1

Vi næste forsøgt at undersøge følsomheden og specificiteten af ​​de tre biomarkører til diagnosticering PC. PC patienter blev opdelt enten baseret på sygdomsstadium eller behandling status. Som efter behandling prøver er ikke diagnostisk relevant, blev kun behandling naive prøver inkluderet i disse analyser. For at kontrollere diagnostiske effektivitet af CA19-9, MIC-1 og NGAL, blev disse markører evalueret ved foruddefinerede afskæring på ≥37 U /ml, ≥1.07 ng /ml, ≥106 ng /ml som observeret i tidligere undersøgelser [ ,,,0],3], [6]. I løbet af denne validering, blev NGAL fundet at være 92% følsom mens MIC-1 var mest specifikke (94%) til at skelne tidlig fase 1/2 patienter fra raske kontroller (tabel 3). Men den samlede præstation af alle markører var temmelig dårlig. Yderligere, vi vurderede deres diagnostiske effektivitet ved optimal afskæringsværdi. For CA19-9, bortset fra den almindeligt anvendte cut-off værdi på ≥37 U /ml, vi også anvendt optimalt cut-off (55.1 U /ml), bestemt ved ROC-kurve analyse. I sammenligning med både pc til HC og PC til CP patienter, brug af en højere cut-off af CA19-9 resulterede i højere specificitet med tilsvarende følsomhed skelne PC fra enten CP eller HC (figur 1) (tabel 4). For alle de yderligere analyse, vi brugte CA19-9 på sit optimale cut-off 55.1 U /ml. Især CA19-9 på sit optimale cut-off var 79% følsomme og 92% specifik i skelne behandling naive PC patienter fra HC’er. MIC-1 var den mest følsomme (81%) og CA19-9 den mest specifikke markør (92%) at skelne resektable PC patienter (fase 1/2) fra HC’er. For at skelne resektable pc patienter fra CP-patienter, MIC-1 var den mest specifikke (78%) markør og NGAL var den mest specifikke markør (100%) i at skelne den fase 3 og 4 PC gruppe fra CP sager.

ROC kurve analyser for at vurdere evne CA19-9 at differentiere PC formular HC (panel A) og pc fra CP (panel B) på sit kliniske cut off (37 U /ml) (rød linje), og optimal cut-off (55.1 U /ml) (blå linje). På et cutoff på 37 U /ml, CA19-9 differentieret behandling naive PC patienter fra raske kontrolpersoner med sensitivitet, specificitet på 83% og 67%, mens sensitivitet og specificitet på 79% og 92% blev observeret ved 55,1 U /ml. I tilfælde af PC vs CP-patienter, følsomhed og specificitet på 61% og 83% blev observeret ved klinisk cut-off, mens på optimal afskæringsværdi 62,2 U /ml følsomhed steg til 79% med specificitet på 78%.

diagnostisk nøjagtighed en kombination af to eller tre markører til PC Sammenlignet med CA19-9 Alone

CA19-9 er i øjeblikket den eneste FDA-godkendte biomarkør, der bruges til at støtte i diagnosen og for at følge udviklingen i pc-patienter. Efter at have undersøgt den diagnostiske ydeevne individuelle markører, vi næste forsøgt at undersøge, om at tilføje enten NGAL eller MIC-1 til CA19-9 (guldstandarden) forbedret evnen til at skelne PC tilfælde (resektable eller inoperable) fra CP eller HC’er. Kombinationsemballagerne tests blev bestemt via multivariate analyser af individuelle markører, og dem, der angiver statistisk signifikante forskelle mellem respektive patientgrupper anvendes yderligere til analyse. Tilsætning af NGAL og MIC-1 forbedrede arealet under kurven (AUC ± SE) fra 0,8 (0,06) til 0,85 (0,05) i karakteristiske stage1 /2 PC fra HC (tabel 5). Tilsætningen af ​​NGAL (med eller uden MIC-1) havde en betydelig indvirkning på evnen hos CA19-9 at skelne PC (enten resektabel eller inoperabel) fra HC’er. Især tilsætningen af ​​MIC-1 til CA19-9 væsentligt forbedret evnen til at skelne resektable PC tilfælde fra CP (AUC 0,74 med CA19-9 alene og 0,85 med kombinationen (CI 0,76-0,94) (figur 2) (tabel 5) . Endvidere tilsætning af NGAL forbedret AUC fra 0,89 (0,05) til 0,94 (0,03) i karakteristiske fase 3/4 pc fra HC’er.

den kombinerede brug af MIC-1 med CA 19-9 væsentligt forbedret den følsomhed og nøjagtighed i at differentiere resektabel pc fra CP (AUC = 0,85 vs 0,74, p = 0,029, CI 0,76-0,94) i forhold til CA19-9 alene.

diskussion og konklusioner

forvaltningen af ​​PC vil få stor gavn af en tidlig diagnose biomarkør. Forskellige potentielle kandidater er blevet testet, men ingen er blevet konsekvent fundet overlegen CA19-9. for nylig vores gruppe observeret

de novo

udtryk for NGAL (forkortelse for neutrofil gelatinase associeret lipocalin), et 25 kDa udskilt glycoprotein, i Panin-1s, de tidligste præmaligne foregående PC. Endvidere bemærkede vi i et begrænset sæt af patientprøver at serum NGAL niveauer blev signifikant forhøjet i plasmaet fra patienter med CP og PC sammenlignet med raske individer (p = 0,035 og 0,004 henholdsvis) [3]. Koopman et al, havde rapporteret i en tidligere undersøgelse, at en anden lille cytokin MIC-1 (makrofag hæmmende cytokin 1) kunne skelne pc patienter fra HC’er med en sensitivitet og specificitet på 94% og 90% henholdsvis [6]. Da både MIC-1 og NGAL er små, udskilles glycoproteiner, vi hypotese, at en kombination af disse to markører kunne skelne pc patienter fra HCS og CP-patienter. For at undersøge denne hypotese, sammenlignede vi deres diagnostiske nøjagtighed med den for CA19-9, den nuværende guldstandarden markør til PC. Resultaterne af vores undersøgelse tyder på, at NGAL og MIC-1 kan være mindst sammenlignelig med CA19-9 i deres diagnostiske nøjagtighed i specifikke situationer. Specifikt MIC-1 har følsomhed og specificitet i lighed med CA19-9 (på sit optimale cut-off) i karakteristiske tidligere ubehandlede PC patienter fra CP-patienter (tabel 4). Yderligere tilsætning af MIC-1 (med eller uden NGAL) forbedret evnen til at skelne både resektabel (trin 1 eller 2, p = 0,029) og inoperabel (stadie 3 eller 4, p = 0,079) PC fra CP-patienter (tabel 5 )

NGAL og dens murine homolog NGAL er blevet foreslået som komponenter af det medfødte immunsystem [11] -. [13]. I vores tidligere undersøgelser observerede vi, at overekspression af NGAL i PC celler inhiberer invasion og metastase og forhindrer angiogenese [14]. Den iagttagelse, at NGAL niveauer er ens i CP og PC-patienter (tabel 2) tyder på, at NGAL kan frigives som en del af den kroniske inflammatoriske reaktion, der følger begge sygdomme.

MIC-1 (også kaldet som GDF 15 eller NAG-1) er et medlem af TGF-β familien, der først blev identificeret som et protein, der udskilles fra makrofager som respons på immunaktivering [15]. MIC-1 er også udtrykkes afvigende fra flere maligniteter (herunder PC) og har vist sig som mål for p53 medieret transkription (rolle MIC-1 i cancer revideret i [15]). Differentiel ekspression af MIC-1 blev observeret i SAGE (serial analyse af genekspression) biblioteker fra seks pancreas cancercellelinjer sammenlignet med ikke neoplastiske væv [16]. Koopman og kolleger havde rapporteret tidligere, at MIC-1 var signifikant bedre end CA19-9 i diskriminerende pc fra HCS (AUC 0,99 og 0,78, p = 0,003), men ikke fra CP (AUC 0,81 og 0,74, p = 0,63) [ ,,,0],6]. De bemærkede, at den gennemsnitlige MIC-1-niveau i raske kontroller, CP og PC var 0,76 ng /ml, 2,36 ng /ml og 5,4 ng /ml. Yderligere undersøgelser understregede den diagnostiske effektivitet af MIC-1 svarende til CA19-9 [6], [7]. I vores undersøgelse, de gennemsnitlige plasma MIC-1-niveauer i disse patientgrupper var 1,5 ng /ml, 1,6 ng /ml og 4,5 ng /ml (tabel 2). I vores prøvesæt, på en optimal cut-off af 2,3 ng /ml, plasma MIC-1 var 62% følsomme og 63% specifik i at diskriminere pc fra HC’er. På dette cut-off, MIC-1 var 78% specifik og 62% følsomme i differentiere pc fra CP-patienter. Interessant den kombinerede anvendelse af MIC-1 med CA 19-9 væsentligt forbedret følsomhed og nøjagtighed til differentiering resektabel PC (Stage 1/2) patienter fra CP-patienter (AUC på 0,85, p = 0,029) i sammenligning med CA19-9 alene (AUC på 0,74), hvilket giver en lovende fremgangsmåde til PC diagnose på et tidligt stadium. Betydningen af ​​MIC-1 som en biomarkør til PC vil skulle undersøges i større kohorter patient.

CA19-9 er en velkendt molekylær markør i PC. Biokemisk er det sialylerede Lewis antigen til stede på flere glycoproteiner. Samlet, det har en rapporteret følsomhed og specificitet mellem 70% -80% og 70% -90% henholdsvis [17], [18]. , Dens største ulempe er imidlertid, at det også kan være positiv i flere godartede vej [1], [19]. I vores undersøgelse observerede vi, at CA19-9 ved almindeligt anvendte afskæring på 37 U /ml var 83% følsomme og 67% specifik ved sondring PC patienter fra HCS og 83% følsomme med 61% specificitet til differentiering PC patienter fra CP. Interessant, de optimale cut-offs for CA19-9 som en diagnostisk markør (55 U /ml, 79% følsomme og 92% specifikke i skelne pc patienter fra HCS og 62,2 U /ml, 79% følsomme og 78% specifikke i differentiering PC patienter fra CP) var højere end den fælles klinisk anvendte cut-off på 37 U /ml. Disse højere cut-offs, men giver tilsvarende følsomheder, øget specificitet CA19-9 (tabel 4). Denne observation tyder på, at ingen enkelt cut-off for CA19-9 (eller for den sags skyld enhver anden biomarkør) finder anvendelse på alle situationer. Derudover Morris-stiv et al, observeret, at forhøjede niveauer af CA19-9 korrelerede direkte med graden af ​​galdevejsobstruktion (

r

= 0,911,

P Salg 0,001). Men for maligne sygdomme CA19-9 niveauer blev forhøjet uafhængigt af bilirubin (

r

= 0,117288,

P

= 0,603) [20]. Ligeledes vurderede vi korrelationen af ​​serum bilirubin med CA19.9 niveau i både CP og PC tilfælde. Imidlertid blev der ikke observeret nogen korrelation mellem CA19.9 og bilirubin niveauer til PC (r = 0,179 p = 0,080) og CP tilfælde (r = 0,459 p = 0,042). Større undersøgelser i fremtiden vil sigte mod at vurdere virkningen af ​​hver af disse cut-offs skelne specifikke grupper.

En begrænsning af den foreliggende undersøgelse er den manglende information om den prognostiske betydning af NGAL og MIC-1 i PC. Forhøjede NGAL-niveauer er blevet rapporteret i tidligere undersøgelser at korrelere med reduceret overlevelse i æggestokkene [21] bryst [22] og gastrisk kræft [23] patienter, mens MIC-1-niveauer ikke viste nogen sammenhæng med overlevelse i kræft i spiserøret [24], men, når forhøjet i cerebrospinalvæsken, var forbundet med en kortere overlevelse hos patienter med glioblastomer [25]. Derudover Undersøgelsen omfattede 51% af pc-patienter med resektabel (Stage 1/2) tumor (tidligt stadium svulst), et scenario helt forskellig fra klinikker. Således diagnostiske effektivitet af disse markører kan variere afhængigt befolkningen sæt. Fremtidige undersøgelser vil søge at besvare dette spørgsmål for bedre at afgrænse den kliniske anvendelighed af disse biomarkører i forvaltningen af ​​pc’en.

Styrken af ​​vores undersøgelse er den strenge design og teknikker, der anvendes. Konkret Koopman og kolleger havde ansat ELISA til at måle både CA19-9 og MIC-1. Men klinisk, CA19-9 niveauer almindeligvis måles ved radioimmunoassay (RIA). I første omgang forsøgte vi at ansætte ELISA for at måle CA19-9 at forsøge at holde vores metode som ligner det tidligere undersøgelse som muligt. Vi bemærkede imidlertid, at målingerne ved hjælp af ELISA manglede reproducerbarhed (data ikke vist). Derfor har vi så igen analyseret alle prøver for CA19-9 niveauer ved RIA. Således undersøgelsen var ikke kun et testpræparat undersøgelse, men også tjent til at validere tidligere undersøgelser. Baseret på vores observationer, vi er enige med ansættelse RIA teknik til reproducerbar måling af CA19-9.

Sammenfattende har vi undersøgt, om kvantitativ måling af NGAL, MIC-1 og CA19-9 kunne være nyttige i diagnose af PC. Vi observerede, at mens niveauet for alle tre biomarkører var signifikant forhøjet i PC i forhold til HC, kun CA19-9 og MIC-1 var signifikant forhøjet i CP patienter sammenlignet med HC’er. Log forvandlet værdi af NGAL var mere specifik end CA19-9 skelne fase 3/4 PC patienter fra CP sager, mens der af MIC-1 var mere følsom (fase 1/2 pc fra HC) eller specifik (fase 1/2 vs CP ) end CA19-9 i en undergruppe specifik måde. CA19-9 klarede sig bedre ved sondring PC danner CP patienter eller HC’er på et højere afskæringsværdi end den almindeligt anvendte afskæring på 37 U /ml. En kombination af MIC-1 og CA19-9 var bedre end sidstnævnte alene at skelne resektabel PC fra CP patienter, mens tilsætning af NGAL forbedret evne CA19-9 til at skelne fase 3/4 PC tilfælde fra HC’er.