PLoS ONE: Non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler Formindsk E2F1 Expression og hæmme cellevækst i æggestokkene Cancer Cells

abstrakt

Epidemiologiske studier har vist, at regelmæssig anvendelse af ikke-steroide anti-inflammatoriske (NSAID) stoffer er forbundet med en reduceret risiko for forskellige cancerformer. Derudover in vitro og forsøg i musemodeller har vist, at NSAID fald tumor initiering og /eller progression af flere kræftformer. Men der er begrænsede prækliniske studier, der undersøger effekten af ​​NSAID i kræft i æggestokkene. Her har vi undersøgt effekterne af to NSAID’er, diclofenac og indomethacin, i æggestokkene cancercellelinier og i en xenotransplantat musemodel. Diclofenac og indomethacin behandling faldt cellevækst ved at inducere cellecyklus og apoptose. Desuden diclofenac og indomethacin reducerede tumorvolumen i en xenograft model af ovariecancer. At identificere mulige molekylære veje medierer effekten af ​​NSAID-behandling i kræft i æggestokkene, vi udførte microarray analyse af kræft i æggestokkene celler behandlet med indometacin eller diclofenac. Interessant flere af de gener der findes nedreguleret efter diclofenac eller indomethacin behandling er transkriptionelle målgener af E2F1. E2F1 blev nedreguleret ved mRNA og proteinniveauet ved behandling med diclofenac og indomethacin, og overekspression af E2F1 reddede celler fra de væksthæmmende effekter af diclofenac og indomethacin. Afslutningsvis NSAID diclofenac og indomethacin udøve en anti-proliferativ effekt i kræft i æggestokkene in vitro og in vivo, og virkningerne af NSAID kan medieres, delvist ved nedregulering af E2F1

Henvisning:. Valle BL, D ‘Souza T, Becker KG, Træ WH III, Zhang Y, Wersto RP, et al. (2013) Ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler Formindsk E2F1 Expression og hæmme cellevækst i æggestokkene Cancer Cells. PLoS ONE 8 (4): e61836. doi: 10,1371 /journal.pone.0061836

Redaktør: resham Bhattacharya, Mayo Clinic, USA

Modtaget: Januar 18, 2013; Accepteret: 25 februar 2013; Udgivet 24. april, 2013