PLoS ONE: Identifikation af 5-Iodotubercidin som Genotoksisk Drug med Anti-Cancer Potential

abstrakt

Tumor suppressor p53, som aktiveres ved forskellige stress og onkogen aktivering, er et mål for anti-cancer lægemiddeludvikling. I denne undersøgelse ved screening paneler af proteinkinaseinhibitorer og proteinphosphatase inhibitorer, der er konstateret vi 5-Iodotubercidin som en stærk p53 aktivator. 5-Iodotubercidin er purin-derivat og anvendes som en inhibitor af forskellige kinaser, herunder adenosinkinase. Vi fandt, at 5-Iodotubercidin kan forårsage DNA-skader, verificeret ved induktion af DNA pauser og nuklear foci er positive for γH2AX og TopBP1, aktivering af ATM og Chk2, og S15 phosphorylering og opregulering af p53. Som sådan 5-Iodotubercidin inducerer G2 cellecyklusstandsnings i en p53-afhængig måde. Itu inducerer også celledød i p53-afhængige og -uafhængige manerer. DNA-brud blev sandsynligvis dannet ved inkorporering af 5-Iodotubercidin metabolit i DNA. Desuden viste 5-Iodotubercidin antitumoraktivitet som det kunne reducere tumorstørrelsen i carcinom xenograft musemodeller i p53-afhængige og -uafhængige måder. Disse resultater afslører 5-Iodotubercidin som en ny genotoksisk stof, der har kemoterapeutisk potentiale

Henvisning:. Zhang X, Jia D, Liu H, Zhu N, Zhang W, Feng J, et al. (2013) Identifikation af 5-Iodotubercidin som et genotoksisk Drug med Anti-Cancer Potential. PLoS ONE 8 (5): e62527. doi: 10,1371 /journal.pone.0062527

Redaktør: Carl G. Maki, Rush University Medical Center, USA

Modtaget: 17. december, 2012; Accepteret: 22 marts 2013; Udgivet: 7. maj 2013