PLoS ONE: Hashimotos thyroiditis: lignende og uensartede Karakteristika i tilstødende områder. Mulige Konsekvenser for epidemiologi kræft i skjoldbruskkirtlen

Abstrakt

Kontekst

Medicinske centre verden over rapporterer en øget frekvens af Hashimotos thyroiditis (HT) og kræft i skjoldbruskkirtlen (TC), to miljømæssigt påvirket sygdomme. På Sicilien, data om HT er tilgængelige for provinsen Messina (1975-2005); data om TC er tilgængelige for hele øen (2002-2004), med den vulkanske provinsen Catania har den højeste forekomst.

Målsætning

For at replikere i Catania, på sammenlignelige år, HT data fra Messina.

design, Methods, Indstilling

Gennemgang af de kliniske registreringer af patienter i årene 1995-2005 at sammenligne præsentation og årlige ændringer i HT. I løbet af 1995-2005, optegnelser blev computer lagret i Hormonforstyrrende afdelinger af University Hospitals of Catania og Messina, to tertiære indbringelsen centre.

Resultater

Catania er undertal Messina (742

vs

3.409 HT patienter). Lignende var den lineære stigning i det årlige antal HT patienter, satser af skjoldbruskkirtlen funktionsforstyrrelser dog med forskellige andele af subklinisk og åbenlys hypothyroidisme, og satser for positivitet for TgAb eller TPOAb. Anderledes var alder og sin årlige tendens; kønsfordeling og satserne for de sonografi varianter, selvom årlige tendenser var ens.

Konklusion

HT epidemier er mindre i Catania, med ændringer i præsentationen overlapper delvist dem i Messina. Uanset miljømæssige faktorer kan være involveret, de (og /eller deres intensitet) ikke nødvendigvis var den samme i disse provinser. Interessant, det forventede antal TC i HT patienter med skjoldbruskkirtlen knuder i Catania er kongruent med den almindelige befolkning i denne provins, men det er langt mindre end i Messina. Således kunne TC og HT forekomster være påvirket af forskellige miljøfaktorer

Henvisning:. Latina A, Gullo D, Trimarchi F, Benvenga S (2013) Hashimotos thyroiditis: lignende og uensartede Karakteristika i tilstødende områder. Mulige Konsekvenser for epidemiologi kræft i skjoldbruskkirtlen. PLoS ONE 8 (3): e55450. doi: 10,1371 /journal.pone.0055450

Redaktør: Francesco Giorgino, University of Bari, Italien

Modtaget: May 6, 2012; Accepteret: 2 Jan 2013; Udgivet: 18 Mar 2013

Copyright: © 2013 Latina et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne forskning blev delvist støttet af den italienske MIUR PRIN projekt 2008SYHYKS_003 (SB). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet. Ingen yderligere ekstern finansiering blev modtaget til denne undersøgelse

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Af de endokrine kirtler, skjoldbruskkirtlen er førende inden for autoimmune og neoplastiske domæner, som Hashimotos thyroiditis (HT) og kræft i skjoldbruskkirtlen (TC) er den førende endokrine autoimmun sygdom og endokrine malignitet [1] – [4]. HT kan sameksistere med TC, især papillære histotype (PTC), men dens link er stadig kontroversiel [2] (disponerende ?, beskyttende ?, neutral?) – [5], selv om der er en vis enighed om den gunstigere prognose af PTC når det er forbundet med HT. Begge sygdomme er under prædisponerende /fremme indflydelse af ydre faktorer, og det er at miljøændringer, der kan henføres den øgede frekvens og /eller geografisk forskellige epidemiologi enten sygdom bemærket på flere medicinske centre [1] – [11]. Det er velkendt, at HT er en førende årsag til erhvervet hypothyroidisme selv i barndommen [9] og dens frekvens stiger med alderen, så okkulte HT og relateret indledende svækkelse af skjoldbruskkirtlen funktion er ansvarlig for den opadgående tendens i TSH øvre grænse som alder forskud [10]. Baseret på den store NHANES III-undersøgelse, blev påvist serum thyreoidea antistoffer (TPOAb og /eller TgAb) i 12,5% af befolkningen (for dommere. Se 6). Når både TPOAb og TgAb var til stede, odds ratio for åbenlys hypothyroidisme var 23,5 og for subklinisk hypothyroidisme var 11,7. Disse var højere end for TPOAb alene åbenlys hypothyrodism (OR = 6,9) og for subklinisk hypothyroidisme (OR = 4,0).

For nylig Benvenga og Trimarchi [8], at hyppigheden af ​​HT ved afdelingen for Endokrinologi på University Hospital of Messina (nordøstlige Sicilien) steget enormt i løbet af årene 1975-2005. Faktisk var der ≈33 nye HT patienter om året i 5-års perioden 1975-1979 i forhold til ≈444 i 5-års perioden 2001-05. Den øgede lokale forekomst af HT blev bekræftet på andre patienter, nemlig patienter henvist til Cytologi Enhed for den samme hospital for den fine-nål aspiration cytologi (FNAC) af en enkelt eller dominerende skjoldbruskkirtlen knuder i perioden 1988-2007 [9]. Cytologiske diagnoser af HT var en i perioden 1988-1992, men 56 i 2003-05. Vigtigere, var der ingen øget frekvens i cytologiske diagnose af de ikke-autoimmune inflammationer, dvs. de Quervains og Riedel thyroiditis [9]. Denne øgede antal HT patienter blev ledsaget af ændringer i andre parametre, hvilket fører til den konklusion, at miljømæssige ændringer kunne have tegnet sig for den ændrede præsentation af HT [6].

På den anden side, afdelingen for Endokrinologi på Universitetshospitalet i Catania (den vigtigste by i den enslydende provins lige syd for Messina) førte en region-baserede epidemiologisk undersøgelse af TC på Sicilien, der dækkede perioden 2002-2004 [11]. Denne undersøgelse viste, at TC, hvoraf 90% er PTC, havde en hyppighed større end hidtil antaget, og med en bemærkelsesværdig geografisk ejendommelighed, i at Catania-provinsen havde den største forekomst af TC [11]. Disse data var relateret til miljøspørgsmål, fordi Catania-provinsen indeholder det aktive Etna vulkan inden for dets grænser.

Med tanke på den kontroversielle forbindelse mellem HT og TC forening, og som har den daglige praksis givet antydning af, at den lokale hyppigheden af ​​HT var steget på afdelingen for Endokrinologi i Catania, vi søgte at kopiere Messina undersøgelse [6]. Med andre ord, vi ønskede at teste, om Catania kohorte af HT svarede til eller uens fra Messina kohorte.

Patienter og metoder

Patienter

I lighed med tidligere arbejde [6], er dette en retrospektiv undersøgelse. Fordi kliniske registreringer på skjoldbruskkirtlen Klinik for Endocrine Division i Catania blev computer lagret start i januar 1995, vi revideret de kliniske registreringer af de ca. 49.000 skjoldbruskkirtlen patienter, der blev indlagt fra 1. januar 1995 til 31. december 2009. For at sammenligne pålideligt to kohorter, den metode var den samme som beskrevet detailedly for Messina [6]. Således har vi først revideret den enkelte diagnose for at vælge det samlede antal af 1.453 HT patienter indlagt fra januar 1995 til december 2009. Men for at tillade en homogen sammenligning med Messina-kohorten, resultater understregede den overlappende periode af årene 1995-2005, hvor blev observeret i alt ca. 28.000 patienter med skjoldbruskkirtlen problemer i Catania, sammenlignet med ca. 11.000 patienter i Messina. Mere præcist, vurderede vi de årlige ændringer i disse indeks: antal nye HT patienter; alder ved præsentationen; F:M forhold; thyroid størrelse og knuder (s); funktionelle status (euthyreoidisme, hypothyroidisme, forbigående hyperthyroidisme, Hashitoxicosis); og TgAb og TPOAb status.

Den geografiske placering af de to provinser og procent bidrag fra nabolandet provinser til studiegrupper er illustreret i figur 1.

Ca. 14% af Catania kohorte er repræsenteret ved HT patienter, der kommer fra de omkringliggende provinser Siracusa (6%), Ragusa (2,5%), Enna (2%), Caltanissetta (2,5%) og Agrigento (0,7%). Dette skal sammenholdes med ca. 18% af Messina kohorte af HT patienter, der kommer fra det sydlige Calabrien, især fra provinsen Reggio Calabria. Befolkningen i disse provinser er ca. 1,1 millioner (Catania), 660.000 (Messina), 400.000 (Siracusa), 300.000 (Ragusa), 275.000 (Caltanissetta), 175.000 (Enna), 450.000 (Agrigento), og 560.000 (Reggio Calabria).

Diagnose af HT

Som rapporteret tidligere [6] blev HT diagnosticeret baseret på en kombination af kliniske, ultralydsscanning og biokemiske data. Kliniske data bestod af palpation af en fast, gummiagtig, og fine kornet skjoldbruskkirtlen. Sonografi blev udført for at detektere typiske HT mønster af heterogen struktur med diffus eller pletvis hypoechogenicity, at måle thyroid størrelse og til at undersøge tilstedeværelsen af ​​skjoldbruskkirtlen knuder. De sonografiske varianter (eller kategorier), baseret på skjoldbruskkirtlen størrelse og knudedannelse ses bort pseudonodules var: (i) atrofisk (skjoldbruskkirtel af reduceret størrelse); (Ii) nongoitrous /nonnodular (skjoldbruskkirtel af normal størrelse uden knuder); (Iii) nongoitrous /nodulær (thyroid af normal størrelse, men med en eller flere knuder); (Iv) goitrous /nonnodular (thyroid af forstørret størrelse uden knuder), (v) goitrous /nodulær (thyroid af forstørret størrelse og med en eller flere knuder). For at maksimere antallet af varianter blev to yderligere kategorier betragtes: den “goitrous, uanset knuder”, hvilket resulterer i at samle den fjerde og femte variant, og “nodulær, uanset struma”, som skyldes at samle den tredje og den femte variant.

Biokemiske data bestod af beviser for euthyreoidisme, hypothyroidisme (enten subklinisk eller åbenlys) eller selvbegrænsende hyperthyroidisme [6]. Subklinisk (eller mild, indledende) hypothyreose blev defineret ved øget TSH sameksistens med normal fri T4 (FT4); åbenlys hypothyroidisme blev defineret ved øget TSH sameksistens med subnormal T4 eller FT4. Euthyreoidisme udelukkede ikke HT, hvis der var andre indikatorer (TgAb og /eller TPOAb positivitet og unormal sonografi).

Etik erklæring

Data blev hentet fra database registreringer af patienter evalueret på skjoldbruskkirtlen Clinic i afdelingen for Endokrinologi af Garibaldi-Nesima Hospital, Catania. Den lokale etiske komité har godkendt undersøgelsen og ikke krævede patientens informerede samtykke som data blev analyseret anonymt.

Metoder

Analyser af serum FT3, FT4, TSH, TgAb og TPOAb for Messina kohorten blev beskrevet tidligere [6]. Især de kits til thyreoidea antistoffer var de immunradiometriske analyser ved DiaSorin (Saluggia, Italien), med normale værdier 100 (TgAb) eller 10 U /ml (TPOAb). For Catania kohorte, analyser var uensartede, da det ikke er politik, at endokrine division til at gentage konsistente resultater, der er udstillet af patienter.

Statistik

Data er gennemsnit ± SD. Vi sammenlignede kontinuerlige variabler ved hjælp af Student t-test, og andele af kategoriske variable med chi-square test (χ

2). Når variabler havde nongaussian distribution, værdier var log-10 transformeret før analyse. For at teste for trend af ændringer i en given indeks i årenes løb, vi beregnet en korrelationskoefficient mellem indekset og kalenderår ved lineær korrelation. Data blev analyseret med Prism softwarepakke (GraphPad, San Diego, USA).

Resultater

Data er opsummeret i tabel 1 og vist i figur 2, figur 3, figur 4 og figur 5. tallene understreger resultater, der var statistisk forskellig i de to kohorter.

i denne og de efterfølgende tal, data fra Messina kohorten er fra ref. 6. Vejviser

Epidemiologi

Catania kohorte består af 1.453 HT patienter, hvoraf 742 observeret i 1995-2005 (tabel 1) . Dette tal er 4,6 gange mindre end de 3.409 HT patienter i Messina i 1995-2005, men 12 gange mindre i procent (2,6%

vs.

31%), da det samlede antal thyreoidea patienter observeret i 1995-2005 tilnærmet 28.000 og 11.000, hhv. I både Catania og Messina kohorter antallet af HT patienter steget på et tilsvarende højt signifikant lineær hastighed i løbet af perioden 1995-2005 (r = 0,953, P = 5,7 × 10

-6, og r = 0,997, P = 1,5 × 10

-7) (tabel 2, figur 2). Men stigningen startede i år 1998 i Catania, men mindst 3 år tidligere i Messina (se figur 1 i ref. 6).

Køn og alder

I periode 1995-2009, Catania kohorte bestod af 1.320 kvinder og 133 mænd (F:M ratio = 9.9:1). Men i 1995-2005, Catania kohorten bestod af 687 kvinder og 55 mænd (F:M forhold = 12.5:1), sammenlignet med 3.050 hunner og 359 mænd (F:M forholdet af 8.5:1) i Messina kohorten . Som et resultat, den procentvise fordeling af de to køn afveg i de to kohorter (χ

2 = 6.600, P = 0,010) (tabel 1). HT kvinder i Messina undertal HT kvinder i Catania med 4,4 gange, mens HT mænd gjorde det ved 6,5 gange. Gabet indsnævret til 3,7 (kvinder) og 5,9 gange (mænd) i perioden 2002-2004, hvor der var 327 kvinder og 26 mænd i Catania (F:M ratio = 12.6:1) og 1.198 kvinder og 153 mænd i Messina ( F:M forhold = 7.8:1). Disse tre år er af interesse for de overvejelser om forskellige forekomst af TC på Sicilien (se Diskussion). Hvis år 1995-1997 er udeladt fra perioden 1995-2009 som følge af færre end 20 HT patienter /år i Catania kohorte, den årlige tendens i F:M forholdet bliver signifikant (r = -0,711, P = 0,0096, i stedet for r = 0,224, P = 0,508 for perioden 1995-2005), og det bliver tæt på den tilsvarende Messina korrelation (r = -0,865, P = 0,00059) (tabel 2). Den Catania F:M forhold på 7.0:1 år 2007-09 matchede Messina 7.3:1 ratio for året 2003-05 [6].

Både middelværdi og median alder var i begyndelsen af ​​40’erne, de Catania kohorte bliver et år ældre end Messina kohorten (P = 0,01) (tabel 1).

Funktionel status

Fordeling af HT patienter mellem euthyreoidisme, hypothyroidisme og hyperthyreose adskilte sig ikke i Catania ( 54,4%, 43,0% og 2,6%)

vs.

Messina (52,2%, 45,7% og 2,1%) (tabel 1). satser for subklinisk og åbenlys hypothyroidisme inden for hypothyroidisme kategori afveg Dog (56,6 og 43,4% i Catania

vs.

82,6 og 17,4% i Messina, χ

2 = 112,4, P = 2,9 × 10

-26). Som et resultat, den årlige forekomst af den samlede hypothyroidisme trended opad ubetydeligt i Messina, mens den faldt markant i Catania (tabel 2 og figur 3).

Thyroid størrelse og knuder (ultralydsundersøgelser varianter)

de to kohorter afveg i satserne for alle varianter undtagen “struma, uanset knuder” (tabel 1). Satsen for varianten “knudedannelse, uanset struma” i Catania var 2,3 gange lavere end i Messina (tabel 1). Bort fra disse to varianter, kohorter aftalt i nongoiter /nonnodularily rangerende først (med stor inter-kohorte forskel) og atrofi ranking sidste (med lidt inter-kohorte forskel), men hierarkiet og priser af de andre varianter afveg meget (tabel 1). I Catania, rang var nongoiter /nonnodularity, struma /nonnodularity, struma /knudedannelse, nongoiter /knudedannelse og atrofi med et forhold på 14.9:6.3:3.6:3.5:1. I Messina, rang var nongoiter /nonnodularity, struma /knudedannelse, nongoiter /knudedannelse, struma /nonnodularity og atrofi med et forhold på 5.2:1.3:4.7:4.7:1. Hver variant udviste samme stigende eller faldende tendens over tid i de to kohorter (tabel 2; figur 4). Varianten “nodulær, uanset struma” øget ubetydeligt, og steeperly i Messina (r = 0,348

vs.

R = 0,157). Ellers tendensen var statistisk signifikant i enten kohorte, bortset fra atrofisk og goitrous /nodulær varianter i Catania, som de kun nærmede borderline signifikans (P = 0,113 og 0,121, henholdsvis). Varianterne med lignende tendenser i Catania

vs.

Messina-kohorten var goitrous /nodulære og “goitrous, uanset knuder” (r = -0,777

vs.

-0,764, og r = -0. 876

vs.

-0,816) (tabel 2).

Serum skjoldbruskkirtlen autoantistoffer (TgAb, TPOAb)

Udbredelsen af ​​positivitet for TgAb eller TPOAb var større i Messina indtil 1998 eller 1999 (figur 5). Derefter prævalens var meget ens i de to kohorter. Denne lighed, der var slående for TPOAb, understøttes også af de årgange, der deler den forbigående peak efter nadir i 2001. positivitet sats i 1995-2005 trended nedad for TPOAb i enten kohorte, men mindre steeperly i Catania (r = -0,656 , P = 0,028

vs.

r = -0,874, P = 0,00044), og det gik i modsatte retninger for TgAb (r = 0,190, P = 0,576 vs. r = -0,473, P = 0,142) ( tabel 2). Selvom serumniveauer er uforlignelig grund af forskelle i kits, de svinget i Catania, men faldt i Messina. Som et resultat, den årlige udvikling i median niveauer var nedad, og statistisk signifikant kun i Messina.

Diskussion

Her har vi vist, at der er ligheder og forskelle mellem HT patienter fra tilgrænsende provinser, og at der i Catania HT indeks svinget mere over tid. Vigtigt er det, kan forskelle ikke forklares ved den blotte 1 års forskel på alder. Endvidere i enten kohorte sammenhængen mellem alder og kalenderåret blev direkte (stejlere i Catania), ikke invers.

Messina outnumbers Catania markant, selvom størrelsen af ​​den lineære stigning i antallet af HT patienter under 1995- 2005 var ens. Uafhængige data fra Messina s Cytologi Unit [9], bekræfter den slående forskel. I 1995-2005 var der 334 personer, der blev henvist til, at afdelingen for FNAC af en enkelt eller dominerende knude blev cytologisk diagnosticeret som HT. Naturligvis er disse 334 patienter havde nodulær variant af HT. Selvom cytologiske [7] og endokrine [6] Messina kohorter indeholder distinkte HT patienter, kan man anslå, at ≈18% af HT patienter (334 /1.894) har skjoldbruskkirtlen knuder værdig FNAC. Til sammenligning i de samme år (1995-2005), i Catania endokrine kohorte var der 181 HT patienter med “skjoldbruskkirtlen knuder, uanset struma”. Dette er 10 gange mindre end de 1.894 ækvivalente patienter i Messina endokrine kohorte. Hvis 18% sats anvendes til de 181 HT patienter, så den 10-fold forskel ses i indstillingen endokrine gælder i en cytologisk indstilling (334 i Messina vs. 33 i Catania, 0,18 × 181 = 33). Som hyppigheden af ​​skjoldbruskkirtlen knuder stiger med alderen, er det bemærkelsesværdigt, at større sats af denne variant i Messina ikke kan forklares ved en ældre alder af patienter i denne variant, da både median og gennemsnitsalder matchede (46 og 46,4

vs .

46 og 46,4 år i Catania).

Henvisning til denne FNAC kohorte [7] understreger konsekvent lavere F:M forholdet Messina (8.0:1 i 1995-2005, hvilket bekræfter 8.5:1 i 1995-2005 endokrine kohorten) sammenlignet med Catania (15.5:1, i 1995-2005 variant “skjoldbruskkirtlen knuder, uanset struma”). For at understrege yderligere kønsspørgsmålet blev forskellen mellem de endokrine kohorter forstærkes af den modsatte retning af udviklingen i F:M forholdet gennem årene (tabel 2).

For nogle ligheder Catania sakket bag Messina. For eksempel er stigningen i årlige hyppighed af HT var mærkbar i 1998 (+ 76% til år 1997), men i Messina det var mærkbar tidligere (+ 100% i 1992 i løbet af 1991 og + 64% i 1996 i forhold til 1995) [6] . Der var tre på hinanden følgende år med et højt F:M ratio (≈20:1) efterfulgt af to år i træk med en meget lav F:M ratio (≈4:1 til 06:01). De tre år var 1997-1999 i Catania, og fra 1995 til 1997 i Messina [6], mens de to år var 1995-1996 og 1993-1994 [6]. Den gennemsnitlige F:M forhold på 7.0:1 årevis 2007-09 i Catania matcher ratio 7.3:1 år 2003-05 i Messina. Endelig var der to toppe af hyperthyroidisme: 2000 og 2005 i Catania (ikke vist), men 1991 og 1995 i Messina [6]. Måske disse forsinkelser indikerer retarderet eksponering for samme miljømæssige faktor (er). Det er interessant, at de to toppe af hyperthyroidisme sammenfaldende eller næsten faldt sammen med en stigning i den positivitet på at udføre både TgAb- og TPOAb og en øget gennemsnitlig niveau af TgAb og /eller TPOAb (figur 5 i dette manuskript, og figur 4 og 5 i ref. 6). På grund af den tilbagevirkende kraft af vores undersøgelse, har vi ingen fingerpeg om de mulige miljømæssige faktorer, der var ansvarlige for sådanne to toppe. Men de parallelle ændringer i serumniveauer af skjoldbruskkirtlen autoantistofniveauer antyder, at de kemikalier (eller blanding af kemikalier) involverede skulle internaliseret af skjoldbruskkirtlen, hvilket medfører en forbigående lækage af kolloide-lagret thyreoideahormoner og øge immunogenicitet thyroglobulin og thyroperoxidase. Disse kemikalier kan frigives i miljøet periodisk eller ved udslip kontinuerligt, deres koncentration i miljøet kan øge periodisk.

På grund af den autoimmune karakter af HT, er det af interesse at sammenligne serum TgAb og TPOAb i to kohorter. Fra de parallelle ændringer, der er vist i figur 5, herunder den slående kronologisk sammenfald af toppe eller Nadir værdier, må man konkludere, at de to kohorter delte miljømæssige faktorer, der fik disse ændringer. Forskellen mellem de to kohorter ligger formentlig i intensiteten af ​​eksponering for disse eksterne faktorer. En stærkere intensitet eksponering ville være mere funktionelt ødelæggende for follikulært epitel og dermed forårsage en større andel af åbenlys fiasko skjoldbruskkirtlen (som observeret i Catania HT-serien) sammenlignet med en lavere intensitet af eksponering, der ville medføre en mildere funktionsnedsættelse eller subklinisk skjoldbruskkirtlen svigt (som observeret i Messina HT-serien). Den nedadgående tendens i TgAb og TPOAb både positivitet og serumkoncentration, alle tendenser bliver mere markant i Messina-kohorten, tyder på, at de delte miljømæssige faktorer kan have kemisk modificerede de store autoantigene epitoper af både Tg og TPO og gøres mere udsat mindre og skjulte epitoper, såsom de hormonogenic domæner af Tg. Denne hypotese blev fremsat af Messina endokrinologer at forklare, hvorfor den nedadgående tendens i TgAb positivitet over tid faldt sammen med en opadgående tendens i positivitet for thyreoidea hormon antistoffer [6], [12].

I årene 2002- 06 har epidemiologi TC ikke ændret på Sicilien, herunder sammenligning mellem de Catania og Messina provinser [11]. I modsætning hertil i samme periode er antallet af HT patienter i Catania fordoblet (88-191), og en række steget /faldet med ≈ 10 procent punkter: mild eller åbenlys hypothyroidisme inden hypothyreose patienter (51 til 61% eller 49 til 39%), nongoiter /nonnodularity eller struma /knudedannelse (52 til 61% eller 17 til 10%), TPOAb positivitet (76 til 57%, med gennemsnitlige niveauer halvere fra 1707 til 813 U /ml). Tilsvarende eller større ændringer i Messina havde fundet sted tidligere og hurtigere,

nemlig.

Mellem 1996 og 1998. Faktisk er antallet af HT patienter fordoblet (97-225), satsen for subklinisk eller åbenlys hypothyroidisme inden hypothyreose patienter steget (55% i 1996 til 87% i 1997) eller nedsat (45 til 13%), antallet af varianter nongoitrous /nonnodular eller goitrous /nodulær forøget (21% i 1996 til 29% i 1997) eller nedsat (45 til 34% ), satsen for TPOAb positivitet faldt (91% i 1996 til 81% i 1998, med gennemsnitlige niveauer halvering fra 1373 i 1997 til 771 i 1998). Således skjoldbruskkirtel autoimmunitet er at reagere på miljømæssige ændringer langt hurtigere end skjoldbruskkirtlen onkogenese

retning af forskellen bemærket for HT (Messina Catania). Vendes, men på en mindre skala, for TC (Catania Messina ) [11]. I en undersøgelse, der evaluerede epidemiologi TC løbet 2002-04 [11], at forekomsten af ​​TC i Catania var 2,2 gange eller 2,1 gange større end hos kvinder eller mænd fra de otte andre sicilianske provinser (1,95 gange eller 1.52- fold

vs.

Messina). Især antallet af PTC var 94,1% i Catania-provinsen og 86,2% i resten af ​​Sicilien. Data, ændrede ikke i 2005-06 (G. Pellegriti, personlig kommunikation). Skulle de andre sicilianske provinser har en forekomst på HT svarer til Messina (dermed større end Catania) i sammenlignelige år, så det spændende scenarie ville være en af ​​miljøændringer, der har øget forekomst af både HT (samtidigt ændre sin præsentation) og TC (uden at ændre sin præsentation). i visse områder (Catania) Men det var, de neoplasi at være begunstiget, mens det i andre områder (resten af ​​Sicilien) var det den autoimmune sygdom at være begunstiget. Måske, Messina og Catania delte en række HT-associerede miljømæssige faktorer (eller Messina var udsat for en højere dosis af de samme faktorer, og muligvis tidligere), men kun Catania TC-associerede miljømæssige faktorer (eller deler dem med resten af Sicilien, men på en højere koncentration). Karakteren af ​​miljømæssige faktorer ligger uden for rammerne af vores arbejde.

To tyrkiske akademiske hovedgrupper i Endokrinologi [3], [13] undersøgte sammenhængen mellem HT og TC. Undersøgelsen i Ankara sammenlignet FNAC diagnoser i 191 skjoldbruskkirtlen knuder af 164 HT patienter med dem i 713 knuder af 541 aldersmatchede nonHT fag; enten gruppe blev observeret i årene 2006-09 [3]. Undersøgelsen i Izmir, ≈500 kilometer væk fra Ankara, blev udført på 769 HT patienter [13]. Ankara kohorte [3] er Messina-lignende mens Izmir kohorte [13] er Catania-lignende. Faktisk forhold til Izmir, Ankara kohorten havde lavere både F:M ratio (8.6:1

vs.

16.4:1) og hastigheden af ​​positivitet til serum thyreoidea antistoffer (TgAb = 69,5%, TPOAb = 80,5% .

vs

. 90% for enten Ab). I Ankara kohorte [3], satsen for malignitet på FNAC (bekræftet på histologi) var 1,0% (HT patienter) og 2,7% (nonHT patienter). Selvom ikke signifikant (P = 0,147 ved Fishers eksakte test), størrelsen af ​​forskellen er næsten 3,0 gange. Derimod i Catania-lignende Izmir kohorte [13] hastigheden af ​​malignitet (altid PTC, som bekræftet ved histologi) blev 1,93%. Dette 1,93 gange større forskel mellem Izmir og Ankara er slående minder om forskellen mellem Catania og Messina (1,95 gange større hos kvinder, og 1,52 gange højere hos mænd) (11).

Hvis HT var en risikofaktor for TC, så forekomsten af ​​TC ville have været større i provinsen Messina forhold til Catania. Og endnu mere, baseret på den nævnte 10 gange større antal HT patienter med variant “skjoldbruskkirtlen knudedannelse, uanset struma” i Messina, idet dette den rette sammenligning betragtning af, at kræft nødvendigvis skyldes skjoldbruskkirtlen knuder. Simuleringerne i figur 6 tyder på, at denne variant vel kan bidrage til den samlede antal TC observeret i Catania provinsen henviser, i skarp kontrast, det forventede antal TC i Messina overstiger i høj grad den observerede antal. Derfor kan man konkludere, at i det mindste i givne områder (

dvs..

, Messina), miljøforhold, der udløser HT beskytter fra TC. Imidlertid kunne der være en anden forklaring. Den alternative forklaring tager højde for, at (i) det store flertal af TC skyldes PTC, (ii) PTC er så forholdsvis indolent, at det kan blive opdaget ved obduktion, (iii) når PTC er klinisk evident og forbundet med HT, det har en mildere forløb. Således er antallet af reelle tilfælde af PTC i Messina er større end observeret, men det ikke vises, blot fordi PTC knuder kan være så mikroskopisk og blottet for mistænkelige karakteristika, der ville undslippe opmærksomhed (

nemlig

., undersøgelse af FNAC) og /eller synes meget sent i livet. Kun en TC screening baseret på ultralyd-vejledt FNAC af alle skjoldbruskkirtlen knuder i alle HT patienter med knuder og /eller på obduktion kan fortælle, hvis den alternative fortolkning er holdbar. En endelig konsekvens af vores data er, at undersøgelser over hele verden om forbindelsen mellem HT og TC [2] – [5] kan give modstridende resultater, fordi geografiske områder er heterogene, idet forskellige for den lokale epidemiologi af HT, TC eller begge dele, yderligere til forskellige miljømæssige forhold.

de mulige scenarier antager tre satser for udbredelsen af ​​HT i den almindelige befolkning (2, 5 eller 10%) og to satser malignitet for skjoldbruskkirtlen knuder (5 eller 10%). Den ene fjerdedel eller en femtedel lavere størrelsesorden HT forekomsten i Catania-provinsen skyldes, at 1-4,5 forholdet observeret mellem Catania og Messina (742 og 3.409 sager, henholdsvis) kan afrundes til enten 1,0 til 4,0 eller 1,0 til 5.0. Satserne for skjoldbruskkirtlen knuder i HT patienter (55% for Messina eller 25% for Catania) blev taget fra variant “skjoldbruskkirtlen knuder uanset struma” i tabel 1 i nærværende dokument. Forventede tal ændrer ikke væsentligt ved at henvise til perioden 2002-2004, fordi tilfælde af HT var 352 i Catania kohorten og 1351 i Messina-kohorten (forholdet mellem 1-3,84), med en sats på 26,4% og 56,5% for variant “knuder uanset struma”.

Vores data på goitrous /nonnodular variant er af interesse, fordi dette indeks herskede i Catania. , Ydre faktorer udøvede således en diffus vækst stimulus for skjoldbruskkirtlen parenkym af HT patienter i Catania, men en mere samlingspunkt stimulus i Messina for at favorisere den klonale vækst thyrocytter, som til sidst dannede skjoldbruskkirtlen knuder med en hastighed større end i Catania. Skjoldbruskkirtlen af ​​Catania HT patienterne synes at være mere modstandsdygtige over for sådanne vækst stimuli, fordi satsen for nongoitrous /nonnodular variant var større end i Messina. Denne sidste forskel er imponerende i betragtning, at Catania HT kohorten havde en større forekomst af åbenlys hypothyroidisme, hvilket betyder en større andel af HT patienter, hvis skjoldbruskkirtel blev udsat for højere serumniveauer af TSH.

En slutning fra at have vist, at data fra to naboområder er ikke den fotokopi af hinanden, er, at HT-data fra et område i en given periode ikke kan ekstrapoleres til at repræsentere større områder og bredere perioder. Undersøgelse af de samtidige ændringer af både skjoldbruskkirtlen autoimmunitet og skjoldbruskkirtlen neoplasmer i givne geografiske områder, men kombineret med miljøundersøgelser, kan vise sig nyttigt at identificere de eksterne faktorer, der udløser enten thyroideaforstyrrelser.

Tak

forfatterne takker Drs. M. Buscema, C. Scollo og S. Salamone til udførelse sonografiske evalueringer af skjoldbruskkirtlen. Professor R. Vigneri deltog og læse manuskriptet før indsendelse.