PLoS ONE: Diabetes Beskytter mod prostatakræft ved at nedregulere Androgen receptor: Nye indsigter fra LNCaP Celler og PAC120 Mouse Model

Abstrakt

Type 2-diabetes har været forbundet med nedsat risiko for prostatakræft i observationelle studier, og dette omvendt sammenhæng er for nylig blevet bekræftet i flere store kohortestudier. Men de mekanismer involveret i denne beskyttende virkning mangler at blive belyst. Formålet med den foreliggende undersøgelse var at undersøge, om forskellige træk ved type 2-diabetes (hyperinsulinæmi, hyperglykæmi og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α]) beskytte mod udvikling af prostatacancer. Til dette formål blev LNCaP celler anvendt til

in vitro

eksperimenter og nøgne mus, hvor PAC120 (hormon-afhængige humane prostatacancer) xenotransplantater var blevet implanteret blev brugt til

in vivo

undersøgelser. Vi leverer dokumentation for, at stigende glucosekoncentrationer nedregulerer androgen receptor (AR) mRNA og protein niveauer gennem NF-KB-aktivering i LNCaP celler. Desuden var der en synergieffekt af glucose og TNFa i nedregulering AR i LNCaP-celler. Derimod insulin havde ingen effekt på AR regulering.

In vivo

forsøg viste, at streptozotocin-induceret diabetes (STZ-DM) producerer tumorvækst retardering og en betydelig reduktion i AR udtryk i PAC120 prostata cancer mus. Som konklusion tyder vore resultater, at hyperglykæmi og TNF-a spiller en vigtig rolle i beskyttelsen mod prostatacancer ved at reducere androgen receptor niveauer via NF-KB

Henvisning:. Barbosa-Desongles A, Hernández C, De Torres I , Munell F, Poupon MF, Simó R, et al. (2013) Diabetes Beskytter fra prostatakræft ved nedregulering Androgen receptor: Nye indsigter fra LNCaP Celler og PAC120 musemodel. PLoS ONE 8 (9): e74179. doi: 10,1371 /journal.pone.0074179

Redaktør: Ming Tat Ling, Queensland University of Technology, Australien

Modtaget: 16. april, 2013; Accepteret: 29 Juli 2013; Udgivet 10. september, 2013