PLoS ONE: De novo Kræft efter levertransplantation: et enkelt center oplevelse i China

Abstrakt

Baggrund

De novo

kræft er et stigende problem, der er blevet en af de førende årsager til sen dødelighed efter levertransplantation. Forekomsten og risikofaktorer varierede blandt litteratur og færre berørte den østlige befolkning.

Mål

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge forekomst og kliniske funktioner i

de novo

kræft efter levertransplantation i en enkelt kinesisk center.

Metoder

569 patienter, som fik levertransplantation og overlevede i mere end 3 måneder i en enkelt kinesisk center blev retrospektivt revideret.

Resultater

i alt 18

de novo

kræftformer blev diagnosticeret i 17 modtagere (13 mandlige og fire kvindelige) efter et gennemsnit på 41 ± 26 måneder, med en samlet forekomst på 3,2%, der var lavere end den vestlige mennesker. Af disse 8 (3,32%) tilfælde var fra 241 modtagere med maligne leversygdomme før transplantation, mens 10 (3,05%) tilfælde var fra 328 modtagere med godartede sygdomme. De incidensrater var sammenlignelige, p = 0,86. Desuden 2 tilfælde udviklet i 1 år, 5 tilfælde i 3 år og 11 tilfælde over 3 år. De hyppigste kræftformer udviklet efter levertransplantation svarede til dem i den almindelige kinesiske befolkning, men havde meget højere incidensrater.

Konklusioner

levertransplanterede var øget risiko for at udvikle

de novo

kræftformer. De incidensrater og mønster af

de novo

kræftformer i kinesiske befolkning er forskellige fra vestlige mennesker på grund af racemæssige og sociale faktorer. Pre-transplantation malign tilstand havde ingen relation til

de novo

kræft. Nøjagtige risikofaktorer har brug for yderligere undersøgelser

Henvisning:. Yu S, Gao F, Yu J, Yan S, Wu J, Zhang M, et al. (2014)

De novo

Kræft efter levertransplantation: et enkelt center oplevelse i Kina. PLoS ONE 9 (1): e85651. doi: 10,1371 /journal.pone.0085651

Redaktør: Tianyi Wang, SRI International, USA

Modtaget: 22 oktober, 2013; Accepteret: November 28, 2013; Udgivet: 24 Januar 2014

Copyright: © 2014 Yu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National S T Major Project (nr 2012ZX10002017), National High Technology Research and Development Program 863 (nr 2012AA021002) og Major Program for Videnskab og Teknologi Bureau of Zhejiang-provinsen (nr 2009R50038). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Liver transplantation (LTX) er den eneste helbredende for patienter med slutstadiet leversygdomme. Med forbedring af immunosuppression og andre forbedringer i behandlingen af ​​patienter efter LTX, har graft og patient overlevelse markant forøget. Mange centre har rapporteret transplantatet og patient overlevelsesrater over 90% i 1 år og tæt på 80% i 5 år [1]. Derfor langsigtede komplikationer efter LTX bliver vigtigere. Blandt disse, udvikling af kræft (tilbagefald eller

de novo

) efter LTX er et voksende problem, der fører til en øget sen dødelighed med en fungerende graft [2].

Patienter som gennemgik LTX for leveren maligne sygdomme såsom hepatocellulært carcinom (HCC) har en potentiel risiko for tilbagefald efter transplantationen. Indtil dato har intensive undersøgelser fokuseret på tumor tilbagefald mod optimering af kriterierne kandidat og tumor overvågning i en sådan population [3]. På den anden side, undersøgelser af

de novo

kræftformer efter LTX i patienter uden allerede eksisterende maligniteter før LTX er stigende. I de senere år har flere rapporter klart vist øget forekomst af forskellige typer af

de novo

kræftformer efter LTX [4] – [10]. Selvom mekanismer for transplantation

de novo

kræft er fortsat uklare, er ætiologien menes at være multifaktoriel. Immunosuppression foreslås at spille en vigtig rolle i onkogenese, både på grund af svækkede immunosurveillance og gennem direkte kræftfremkaldende virkning af midler [11]. Andre mulige faktorer såsom virusinfektion, længere overlevelse, onkogen adoptiv overførsel fra donorer, alder, køn et al kunne også være involveret [12], [13].

Den rapporterede forekomst af at udvikle

de novo

kræftformer varierede fra 2,3 til 26%, afhængig af demografien af ​​modtagerne, længde af opfølgning, og den æra, hvor der blev udført transplantationer [13], [14]. Den mest almindelige

de novo

cancere rapporteret i litteraturen blev hudkræft efterfulgt af posttransplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) [13]. Men de fleste af undersøgelserne blev udført i de vestlige lande. Som epidemiologi forskellige kræftformer varierer markant i forskellige geografiske epoker og etniske befolkningsgrupper, for eksempel hudkræft er relativt sjældne i Eastern mennesker, vi dermed revideret vores serie for forekomsten og mønster af

de novo

kræftformer, der kan udvikle efter LTX i kinesiske befolkning.

Materialer og metoder

Fra en fastholdt database, vi efterfølgende gennemgået alle de patienter, som gennemgik ortotopisk levertransplantation fra januar 2005 og december 2011 på den første tilknyttede hospital, skole af medicin, Zhejiang universitet. Patienter, som overlevede i mindst 3 måneder efter transplantation blev indrulleret i denne undersøgelse. Dem, der fik kombineret organtransplantation eller havde tidligere gennemgået transplantation blev udelukket. Kliniske data fra patienter, som udviklede

de novo

kræftformer efter transplantationen blev indsamlet herunder primær diagnose, immunosuppression regime, type kræft, gå tid fra LTX til diagnosticering af kræft, og patient overlevelse. Etisk godkendelse blev opnået fra det udvalg for etik i biomedicinsk forskning i Zhejiang Universitet og var i overensstemmelse med de etiske retningslinjer i 1975 Helsinki-erklæringen. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere.

Den primære immunosuppression regime bestod en tredobbelt regime af tacrolimus (FK506) i kombination med mycophenolatmofetil (MMF) og prednisolon for patienter med benign slutstadiet leversygdomme. Dosis af prednisolon blev tilspidset til 5 mg dagligt seks uger efter transplantation og blev trukket tilbage efter 3 måneder. Patienter gennemgik LTX for HCC modtaget en inducere behandling med Basiliximab og steroid-free regimen. Målet blod trough niveau af FK506 var 7-10 ng /ml for den første post-operative måned og tager sigte på 5-7 ng /ml derefter. MMF blev afbrudt, da narkotika specifikke komplikationer opstået. For nogle patienter, blev FK506 monoterapi opnået efter lang tid stabil overlevelse. Alle patienter blev fulgt op ugentligt indtil stabilt, og derefter månedligt, herunder regelmæssig overvågning biokemiske parametre og koncentration narkotika. Billede overvågning blev også udført med ultralyd hver måned og computertomografi for maven og brystet hvert halve år.

Data var express som middelværdi og standardafvigelse og analyseret med den statistiske programpakke SPSS 15.0. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af chi-square test (ikke-kontinuerlige variabler), Kaplan-Meier-metoden med log-rank test (patient overlevelse), t-test (kontinuerte variable med normal fordeling) og Mann-Whitney U-test ( kontinuerte variable med parametrisk fordeling). En p-værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

risikofaktor for

de novo

kræftformer efter LTX

I løbet af undersøgelsen periode, i alt. af 569 patienter gennemgik LTX på vores center og overlevede mindst 3 måneder efter transplantation var indskrevet for retrospektiv undersøgelse. Ud af de 569 patienter (492 mænd og 77 kvinder, gennemsnitlig alder 47,4 ± 9,7 år), i alt 18

de novo Salg cancere blev diagnosticeret hos 17 patienter (13 mænd og 4 kvinder) efter et gennemsnit på 41 ± 26 måneder (8 til 85 måneder), med en samlet incidens på 3,2%. Resultater fra vores serie viste, at kvindelige modtagere var mere tilbøjelige til at udvikle

de novo

kræft (4/77 vs. 13/492). Figur 1A viser risikoen for

de novo

kræft efter LTX var signifikant højere i kvindelige end mandlige (p = 0,015).

I generelle befolkning, unge voksne har lavere risiko for tumor , og denne risiko øges med alderen. Ifølge den patientens alder ved transplantation, vi delte patienterne i vores serie i tre grupper: 40, 40-50 og 50 år. Selv om der ikke var nogen signifikant forskel for risikoen for

de novo

kræft efter LTX i tre grupper (p 0,05), patienter yngre end 40 år syntes at have lavere risiko under sent periode efter LTX end de ældre patienter ( Figur 1B).

for at bestemme om præ-transplantation maligne tilstande kan øge forekomsten af ​​

de novo

kræft efter transplantation, blev 569 patienter delt i to grupper. 241 patienter blev primært diagnosticeret med ondartet leversygdom før LTX (ondartet gruppe), mens 328 patienter gennemgik LTX for benign sidste stadie leversygdom (ikke-maligne gruppe). Alle patienterne havde ingen tegn på ekstrahepatiske maligniteter før LTX. Patienternes detaljer og

de novo

kræft forekomster for de to grupper er anført i tabel 1. Der var forskelle i patientens alder og køn kompositioner mellem de to grupper, med yngre individer og flere mænd i den maligne gruppe . For de typer af LTX, patienter i den maligne gruppe gennemgik mere Nekro levertransplantation og mindre levende donor levertransplantation end i ikke-maligne gruppe (90,9% og 9,1% vs. 72,6% og 27,4%, henholdsvis). Der var også betydelige forskelle i opfølgningstid og patientorganisationer overlevelsesrater mellem de to grupper. Patienterne i den ikke-maligne gruppe havde længere opfølgende tid (52,7 ± 26,8 måneder vs. 37,1 ± 27,9 måneder) end i den maligne gruppe. Der var 8 tilfælde af

de novo

kræft udviklet i maligne gruppen og 10 tilfælde i den ikke-maligne gruppe. De incidensrater var sammenlignelige mellem de to grupper (3,32% vs. 3,05%, p = 0,86) med en odds ratio 0,92. Hazard plots viste pre-transplantation tumor status havde ingen indflydelse på risikoen for

de novo

kræft efter LTX (figur 1C). Der var heller ikke forskel for forløbet tid fra LTX til

de novo

kræft mellem de to grupper (44,0 ± 24,9 måneder vs. 44,5 ± 29,0 måneder, p = 0,97).

Udbredelsen af ​​

de novo

kræftformer efter LTX

Blandt de 18

de novo

kræftformer, blev identificeret tolv typer. Den mest udviklede

de novo

cancer var PTLD (n = 3), efterfulgt af cancere i lever, mave, lunge, og livmoderhalsen med 2 tilfælde af hver. Andre mindre hyppige kræftformer identificerede var kræft i bugspytkirtlen, nyrekræft, akut myeloid leukæmi (M2a), myelodysplastisk syndromer-refraktær anæmi med overskud af blaster (MDS-RAEB) og nasopharyngeal kræft. Desuden én patient præsenteret en enorm masse i bugvæggen efter en lang-tem indsnit infektion på grund anastomotiske fistel af cholangiojejunostomy. Biopsi viste kun dårligt differentieret adenocarcinom infiltrerer i fibrøst væv af bugvæggen, men ikke identificere dens oprindelse. Hun døde 6 måneder efter diagnose mangler effektiv behandling. Den patient, som udviklede nasopharyngeal kræft også udviklet lungekræft 2 år senere og døde af komplikationer af lungekræft. De fleste af patienterne modtog en eller to aggressive behandlinger, herunder drift, kemoterapi og strålebehandling. Over en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 21,4 ± 21,0 måneder (mellem 1 og 89) efter diagnosen af ​​

de novo

kræftformer, 8 patienter (47,1%) døde. De dødsårsager var alle relateret til de

de novo

kræftformer. Den mediane overlevelse var 14 måneder. De demografiske og kliniske funktioner i disse patienter er vist i tabel 2.

Ifølge rapporten af ​​kræft forekomster i Kina 2003-2007 [15], den hyppigste

de novo

kræftformer i LTX modtageren svarede til de fleste kræftformer udviklet i den almindelige kinesiske befolkning. Som sammenfattet i tabel 3, frekvensen af ​​enten generelle eller mest almindelige kræftformer var meget højere i LTX modtagere, hvilket tyder på en højere relativ risiko for kræft efter LTX end i den almindelige befolkning.

de novo

kræft øger sent dødelighed i LTX modtagere

Yderligere analyse for forløbet tid fra LTX til

de novo

kræft viste 2 tilfælde udviklet i 1 år, 5 tilfælde i 3 år og 11 tilfælde over 3 år, med angivelse af forekomsten af ​​

de novo

kræft steget som patienten overlevelse påløbne efter LTX (figur 2). For at fastlægge den rolle,

de novo

kræftformer i årsagerne til patientens død efter LTX, vi udelukkede dem, der døde af tumor tilbagefald, som der er blevet betragtet som en væsentlig årsag til dødsfald efter LTX for patient med malign leversygdom . Kaplan-Meier overlevelse analyse viste, at patienter med

de novo

kræftformer havde signifikant lavere overlevelse end kontrol patienter efter bortset fra dem, der døde af tumor recidiv (p = 0,009, figur 3). Dette tyder på, at sammenlignet med ikke-tumor faktorer

de novo

kræft har bidraget mere til patienten senere dødelighed efter LTX.

Patienter uden

de novo

cancer, som døde af tumor tilbagefald blev udelukket fra sammenligning.

diskussion

i vores serie involverer 569 patienter i LTX over en 6 års periode,

de novo

kræft blev udviklet i 3,2% af patienterne på en gennemsnitlig interval på 41 måneder fra tidspunktet for LTX. Denne forekomst var blandt de laveste indberettede ulykkesfrekvens fra de tidligere litteratur. Den højeste forekomst af efter transplantation kræft blev rapporteret af en spansk gruppe, en sats på 26% (49 tilfælde) i en kohorte af 187 LTX modtagere [16]. Baccarani et al fra Italien rapporterede en incidens på 10,3% af

de novo

maligniteter i en serie af 417 LTX patienter overlevede i mere end 30 dage, og uden en forudgående diagnose af kræft [4]. En større serie fra en enkelt undersøgelse af Jain et al center i USA viste 6% af 1.127 LTX patienter udviklede

de novo

kræft med en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 34,1 måneder [8]. For nylig, en 20-års erfaring fra et enkelt europæisk center rapporterede 71 (9,5%) ud af 742 patienter udviklede

de novo

neoplasme på en gennemsnitlig periode på 5 år efter LTX [5]. En anden lignende undersøgelse enkelt center i USA rapporterede var forekomsten 13,7% i 534 modtagere, hvilket var betydeligt højere end i matchede population [9]. Resultaterne var ens i multicentrisk studier. Ettorre et al indsamlet 1675 LTX modtagere i seks italienske transplantationscentre og viste i alt 98 patienter (5,9%) blev diagnosticeret med

de novo

kræftformer efter 5,2 år [10]. En kohorteundersøgelse i Australien ved hjælp af populationsbaseret leveren (n = 1926) og hjerte-(n = 2718) registre viste risikoen for kræft i lever og hjerte-modtagere var signifikant forhøjet i forhold til den almindelige befolkning [17]. En anden national bred undersøgelse af OPTN /UNOS database viste, at 1923 i en kohorte af 43.196 voksne lever modtagere udviklet

de novo

malignitet repræsenterer en forekomst af 4,46% [18]. Kun Park et al [6] og Saigal et al [19] rapporterede incidensrater mindre end 3%, hvilket var 2,3% og 2,6%, henholdsvis. De mulige forklaringer på uoverensstemmelser i de rapporterede incidensrater kan omfatte forskelle i størrelsen af ​​undersøgte population, længden af ​​opfølgning og den æra, hvor LTX blev udført. Det er imidlertid bemærkelsesværdigt, at de fleste af disse undersøgelser blev udført i den vestlige befolkning. Selvom Saigal et al rapporterede en lavere forekomst sats, de ikke inkludere lymfoide tumorer, der var mere almindelige i andre undersøgelser, tyder det reelle forekomst måske højere. Kun to undersøgelser blev udført i det østlige befolkning til dato. Park et al rapporterede, at ud af 1.952 koreanske voksne LTX modtagere, 44 patienter (2,3%) blev diagnosticeret med

de novo

kræft på en gennemsnitlig periode på 41 ± 29 måneder. I en anden japanske befolkning-baseret undersøgelse, viste Kaneko et al 27

de novo

maligniteter blev diagnosticeret i 26 ud af 360 voksne levende donor liver transplantation modtagere under en endnu længere opfølgningsperiode [20]. I nærværende undersøgelse var forekomsten af ​​

de novo

kræftformer lignede den koreanske gruppe ad sammenlignelig længde opfølgningsperioden, men lavere end i de vestlige befolkninger. foreslog derfor vi, at forekomst af

de novo

kræftformer efter LTX var forskellig mellem østlige og vestlige mennesker, med mere prævalens i sidstnævnte. En mulig forklaring kan være, at somatotype af mennesker i det østlige var langt mindre end i vestlige, således kræver lavere dosis af immunosuppressive såsom calcineurinhæmmer, der blev anset for at være kræftfremkaldende. Men den nøjagtige mekanisme brug for yderligere undersøgelse.

Det har været tydeligt, at risikofaktoren for

de novo

kræft er multifaktoriel. Nylige undersøgelser har antydet, at immunosuppression, alder og andre faktorer specifikke for forskellige typer af kræft var involveret i udviklingen af ​​

de novo

kræft efter LTX. Først kunne intensiteten af ​​livslang immunosuppressiv behandling være den vigtigste årsag til denne alvorlige komplikation [21]. Fordi exogent immunosuppression menes at undertrykke værtens forsvarssystem herunder T-celler, makrofager og naturlige dræberceller, som normalt giver overvågning og beskyttelse mod onkogene virus infektion og endda, ødelægge tumorceller [22]. Nogle undersøgelser har vist mange immunosuppressive midler var relateret til en højere forekomst af

de novo

kræft, for eksempel, azathioprin og ciclosporin til kutan neoplasi [23], tacrolimus til blodkræftsygdomme [21]. Desuden patienter, der fik tacrolimus havde en højere risiko for neoplasi end dem, der fik ciclosporin [16], [24]. På den anden side kunne tilbagetrækning af immunosuppressive lægemiddel resultere i regression af PTLD i mange tilfælde [25]. I vores serie, de fleste patienter fik tacrolimus baseret behandling og kun få flyttet til cyclosporin. Og alle patienter udviklede

de novo

kræft modtaget tacrolimus baserede regime. Således kunne vi ikke finde ud af det stof specifikke relevans for

de novo

kræftformer. Alder er en anden vigtig risikofaktor. Rapporter fra forskellige centre har fundet, at patienter over 40 år [26], 51 år gammel [27] og 60 år [28] på tidspunktet for LTX var en selvstændig risikofaktor for

de novo

kræft. Men en anden enkelt center forsøg rapporteret af Jonas et al fandt ingen forskel i aldre mellem transplanterede patienter med og uden

de novo

kræft [29]. Resultater fra denne undersøgelse viste, at der var ingen statistisk forskel for risikoen for

de novo

kræft i henhold til patientens alder ved LTX ( 40 år, 40-50 år og 50 år), p & gt 0,05. Men som yderligere opfølgning påløbne, modtagere, der var yngre end 40 år præsenteret en betydelig lavere risiko sammenlignet med de ældre modtagere (Figur 1B). Køn er ikke bestemt som en risikofaktor for

de novo

kræft. Nogle undersøgelser fandt ikke signifikant forskel mellem mænd og kvinder i udvikling

de novo

kræft [29], [30]. Men nogle gjorde, i det mindste i univariat analyse [16]. Vores data viste en signifikant øget risiko for

de novo

kræft i kvindelige modtagere efter LTX, hvilket tyder på en køn involveret risikofaktor. Den lave forekomst og stor ujævn fordeling af tal mellem mandlige og kvindelige kan være en af ​​årsagerne. Der er behov for således flere sagsnumre i kvindelige gruppe til yderligere undersøgelse.

I betragtning af den rolle immunsystemet i tumor overvågning, beviser akkumulere, at patienter med præmaligne tilstande før LTX kunne have højere risiko for at udvikle kræft i fastsættelsen af immunosuppression, for eksempel forholdet mellem Barretts øsofagus og øsofageal cancer, colon polyp og coloncancer, Budd-Chiari-syndrom og akut leukæmi [31]. Det er også klart, at patienter undergik LTX for maligne leversygdomme har en høj risiko for tumor tilbagefald. Men ingen beviser er afklaret, hvorvidt maligne tilstande før LTX kunne være en risikofaktor for udvikling af

de novo

kræft efter LTX. Vores resultater viste, at incidensrater var sammenlignelige mellem patienter, som havde maligne leversygdomme på tidspunktet for transplantation og dem med godartede sygdomme. Dette var i overensstemmelse med observationerne danner Herrero et al viser HCC ikke var en risikofaktor for udvikling af

de novo

kræft efter LTX [16]. Faktisk har nogle specifikke faktorer blevet foreslået til visse cancertyper. For eksempel kan PTLD betragtes som en opportunistisk infektiøs komplikation oftest involverer Epstein-Barr virus [32]. HCC er associeret med hepatitis B-virus (HBV) tilbagefald efter LTX [33]. I vores serie, alle patienter udviklede PTLD blev detekteret Epstein-Barr virus positiv efter LTX, og de to patienter med

de novo

HCC havde HBV tilbagefald før udvikle HCC, hvilket understøtter de tidligere resultater.

fra tidligere studier, de mest almindelige

de novo

kræft efter organtransplantation var hudkræft efterfulgt af PTLD i vestlige befolkning [13]. Men i modsætning til de vestlige lande, blev der ikke hudkræft diagnosticeret blandt vores serie. Lignende fund blev også rapporteret i en undersøgelse fra Taiwan, som revideret 560 nyretransplanterede recipienter for mønstret for kræft opstår efter transplantation [34]. En anden større serie rapport fra en levertransplantation center i Korea bemærkede også, at forekomsten af ​​hudkræft var forholdsvis lav blandt koreanske LTX modtagere (kun 2 hudkræft i alt 44

de novo

kræftformer efter LTX) [6 ]. Den japanske undersøgelse viste også, at kolorektal cancer var det mest almindeligt opdaget malignitet efter levende donor levertransplantation [20]. Desuden er de mest almindelige

de novo

kræftformer i vores serie blev PTLD efterfulgt af lungekræft, mavekræft og HCC. Ifølge den fælles kræfttilfælde i kinesisk almindelige befolkning, de øverste hyppige kræftformer er lungekræft, mavekræft, endetarmskræft og leverkræft [15]. Spektret af cancere mellem LTX modtagere og den almindelige befolkning var næsten sammenlignelig. Mens baseret på vores resultater, de relative risici for den samlede og individuelle

de novo

kræft var signifikant højere i LTX modtagere forhold i den kinesiske befolkningen generelt (tabel 3). Tilsammen vores resultater sammen med andre, foreslog, at mønstre af

de novo

kræft efter organtransplantation kan variere mellem vestlige og østlige lande. Racistisk og sociale faktorer, herunder endemisk miljø kunne være den underliggende forklaring.

Modtagere af organtransplantation er udsat for livslang immunosuppression. Således forventes en øget forekomst for at udvikle kræft i recipienter med længere opfølgning. De længere transplanterede patienter overlever, jo større er risikoen for kræft akkumuleres. Dette blev støttet af resultaterne i vores serie. Vi bemærkede, som forventet, at antallet af

de novo

kræftformer steget som yderligere opfølgning påløbne. Desuden, selv om modtagelse aggressive behandlinger efter diagnosen, dårlig overlevelse af disse patienter med

de novo

kræft blev bemærket i vores serie. Alle patienter, der døde efter diagnosen havde en direkte forbindelse med de

de novo

kræftformer. Faktisk årsagerne til patientens senere død efter LTX er multifaktoriel, herunder kronisk afstødning, primær sygdom tilbagefald og andre. Nylige undersøgelser har i øjeblikket overvejet

de novo

kræft som den anden førende dødsårsag efter kardiovaskulære komplikationer [2], [13]. Det har været tydeligt, at tumor tilbagefald er den største dødsårsag efter LTX for modtagere af ondartet leversygdom [35]. efter at udelukke de patienter, der døde af tumor tilbagefald, vores enkelt studiecenter viste dog, at overlevelsen af ​​patienter med

de novo

kræftformer var betydeligt lavere end dem uden

de novo

kræftformer, tyder på, at sammenlignet med ikke-tumor faktorer

de novo

kræft har bidraget mere til den senere dødelighed efter LTX i kinesiske befolkning.

Konklusion

Vores resultater antydede, at levertransplanterede patienter var på øget risiko for at udvikle

de novo

kræft efter LTX. De incidensrater og spektrum af

de novo

kræftformer i kinesiske befolkning var forskellige fra vestlige mennesker på grund af racemæssige og sociale faktorer. Køn og alder kan være risikofaktorer, men pre-transplantation malign tilstand havde ingen relation til

de novo

kræft. Men stadig behov for yderligere undersøgelser. Den øgede forekomst af

de novo

kræft i løbet af påløbne patient overlevelse var den vigtigste årsag til patientens senere dødelighed efter LTX.

anerkendelser

Forfatterne takker Miss Lin Zhang og Saxiao Tang for deres fremragende arbejde på den daglige vedligeholdelse af institutionel transplantation database.