PLoS ONE: associering mellem Glu504Lys Polymorfi af ALDH2 Gene og Cancer Risk: A Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

Foreningen af ​​aldehyddehydrogenaser-2 (ALDH2) Glu504Lys polymorfi (også navngivne Glu487Lys eller rs671) og kræft er blevet undersøgt. Denne meta-analyse har til formål at omfattende vurdere indflydelsen af ​​denne polymorfi på den samlede risiko kræft.

Metoder

Støtteberettigede publikationer hentet i henhold til inklusion /eksklusionskriterier og data blev analyseret ved hjælp af anmeldelse manager-software (V5.2).

Resultater

En metaanalyse baseret på 51 case-kontrol studier består af 16774 tilfælde og 32060 kontroller blev udført for at vurdere sammenhængen mellem ALDH2 Glu504Lys polymorfi og kræftrisiko. Sammenligningen af ​​genotyper Lys + (Lys /Lys og Lys /Glu) med Glu /Glu gav en signifikant 20% øget risiko for kræft (OR = 1,20, 95% CI: 1,03-1,39,

P

= 0,02,

jeg

2

= 92%). Undergruppe analyse af kræft, som er angivet en signifikant øget UADT kræftrisiko (OR = 1,39, 95% CI: 1,11-1,73,

P

= 0,004,

I

2

= 94%) hos personer med Lys + genotyper. Undergruppe analyse efter land viste, at personer fra Japan med Lys + genotyper haft en betydelig 38% øget risiko for kræft (OR = 1,38, 95% CI: 1,12-1,71,

P

= 0,003,

I

2

= 93%).

konklusioner

Vores resultater viste, at ALDH2 Glu504Lys polymorfi er en modtagelig loci forbundet med overordnede kræftformer, især kræft i spiserøret og blandt japanske befolkning.

Henvisning: Cai Q, Wu J, Cai Q, Chen EZ, Jiang ZY (2015) associering mellem Glu504Lys Polymorfi af ALDH2 Gene og Cancer Risk: en meta-analyse. PLoS ONE 10 (2): e0117173. doi: 10,1371 /journal.pone.0117173

Academic Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, UNITED STATES

Modtaget: Juni 25, 2014, Accepteret: 18. december 2014 Publiceret: 13. februar 2015

Copyright: © 2015 Cai et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation (nr 81.070.367 og nr 81.270.537). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Baseret på tilgængelige epidemiologiske data, er alkohol indtagelse vist sig at være kræftfremkaldende for mennesker og kausalt relateret til leveren, colorectal, kvindelige bryst og øvre aerodigestive tarmkanalen (UADT) kræft [1]. Ca. 3,6% af alle kræftrelaterede tilfælde og 3,5% af alle kræftrelaterede dødsfald på verdensplan er relateret til kronisk alkohol drikke [2]. Alkohol i mennesker oxideres til acetaldehyd, der interfererer DNA-syntese og reparation og følgelig resulterer i tumorudvikling [3].

aldehyddehydrogenase-2 (ALDH2) udtrykkes i leveren samt mave-tarmkanalen. Det tilhører en lav Km mitokondrie ALDH og er det andet enzym for at fjerne det meste af acetaldehyd dannet under alkoholmetabolisme in vivo [4]. Menneskelig ALDH2 gen er placeret på kromosom 12q24 og polymorfier i ALDH2 gen vil påvirke blodets acetaldehyd koncentrationer efter alkoholforbrug [5]. Den Glu504Lys polymorfisme (også betegnet Glu487Lys eller rs671 har været den mest almindeligt studerede [6]. Den nøjagtige position af variant er 457 NP_001191818.1 og 504 af NP_000681.2. Glutamat af denne polymorfi er svarende til * 1 allelen og lysin svarende til * 2 allel. en sådan polymorfi (Glu til Lys eller G til a, eller * 1 til * 2) blev rapporteret at have nedsat aktivitet af ALDH2 enzym og forårsage meget højere blodniveauer af acetaldehyd, hvilket er stærkt udbredt blandt East asiater [7].

Derfor er det en hypotese, at den genetiske polymorfi i ALDH2 genet kan være stærkt korreleret med modtagelighed for kræft, og en række studier har undersøgt sammenhængen mellem ALDH2 Glu504Lys polymorfi og kræftrisiko. de fleste af de undersøgelser, der fokuserer på kræft i spiserøret, efterfulgt af kolorektal cancer, hoved- og halscancer, etc. i en meta-analyse af Yang et al [8], blev ALDH2 504Lys allel fundet at øge risikoen for kræft i spiserøret på alle niveauer af eksponering for ethanol og acetaldehyd efter at have drukket. På Tværtimod anden meta-analyse af Zhao et al [9] viste reduceret risiko for tarmkræft forbundet med ALDH2 504lys allel luftfartsselskaber. I betragtning af de modstridende resultater af de tidligere undersøgelser om ALDH2 Glu504Lys polymorfi med forskellige kræftformer, vi gennemførte den nuværende meta-analyse for at vurdere forholdet mellem ALDH2 Glu504Lys polymorfi med den samlede risiko kræft.

Materialer og Metoder

Søg strategi

Publikationer blev søgt via PubMed bibliografiske database med den seneste opdatering, som den 30. april, blev 2014. følgende søgeord og MeSH termer anvendt: [ “aldehyd dehydrogenase 2” eller “ALDH2”] og [ “polymorfi” eller “genetisk polymorfi” eller “mutation” eller “ændring” eller “variant” eller “enkelt-nukleotid polymorfisme” eller “SNP”] og [ “cancer” eller “malign tumor” eller “malign neoplasme”]. Som en forudsætning, blev der kun undersøgelser offentliggjort i engelsk identificeret. Alle støtteberettigede undersøgelser blev hentet, og den fulde ordlyd af artiklerne blev undersøgt for at sikre data af interesse blev inkluderet. Desuden, hvis fandtes flere rapporter fra de samme patienter, kun publikationen med den mest fuldstændige datasæt var inkluderet. Hvis mere end en etnisk befolkning eller kræft type blev inkluderet i en artikel, blev ekstraheret data separat for hver etniske befolkning eller kræft type, når det er muligt.

Kriterier

Inklusion og eksklusion

Undersøgelser, som vi identificerede var forpligtet til at opfylde følgende kriterier: (1) undersøgelse af evalueringen af ​​ALDH2 Glu504Lys polymorfi og kræftrisiko; (2) case-kontrol undersøgelse, bruges enten befolkningsbaserede eller hospitals-baserede designs; (3) undersøgelse, der indeholdt fuldstændige oplysninger om alle genotype frekvens. Undersøgelser blev udelukket, hvis de var case-only studier, oversigtsartikler, eller rapporter uden brugbare data.

Udvundet oplysninger

To efterforskere (QC og JW) uafhængigt udvundet følgende oplysninger fra alle valgte artikler : første forfatter, udgivelsesår, oprindelsesland, befolkning etnicitet, studiedesign (befolkningsbaserede eller hospital-baseret), kræft type, genotypning information (antal genotyper, genotype distribution i tilfælde og kontroller). Etnisk baggrund blev kategoriseret som asiatisk, afrikansk eller Blandet (sammensat af forskellige etniske grupper). Kræft i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, strubehoved, spiserør og mave blev defineret som øvre aerodigestive tarmkanalen (UADT) kræft [10].

Statistisk analyse

Før anslå forholdet mellem ALDH2 Glu504Lys polymorfi og kræftrisiko, vi testede, om genotypefrekvenser af kontrollerne var i Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) med en

χ

2 test (P 0,05). [11]

styrken af ​​sammenhængen mellem ALDH2 Glu504Lys polymorfi og kræftrisiko blev målt ved odds ratio (OR) med deres konfidensintervaller 95% (95% CI). Den statistiske signifikans af poolede yderste periferi blev vurderet af Z-test. Heterogenitet blev vurderet af

jeg

2 statistik, der blev dokumenteret for den procentdel af den observerede mellem-studie variabilitet grundet heterogenitet frem chance med de intervaller af 0 til 100% [

I

2 = 0-25%, ingen heterogenitet;

jeg

2 = 25-50%, moderat heterogenitet;

jeg

2 = 50-75%, stor heterogenitet;

jeg

2 = 75-100%, ekstrem heterogenitet] [12]. Når

Q

test var signifikant (P 0,05) eller

jeg

2 50%, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​heterogenitet, en random-effects model (DerSimonian Laird metode) blev anvendt [13]; ellers blev den faste effekter model (Mantel-Haenszel-metoden), der anvendes [14]. Følsomhedsanalyse blev udført ved at udelukke de undersøgelser, genotype distribution i kontrollen ikke var i HWE eller som ikke giver de tre genotyper i kontrol for at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne. Statistisk analyse blev udført ved hjælp af softwaren anmeldelse Manager (V5.2) til Mac OS X.

Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp af fejlsikre nummer (N

fs) med betydningen sat til 0,05 for hver meta-sammenligning. Hvis den beregnede N

fs værdien var mindre end antallet af observerede undersøgelser, kan resultatet løbe risikoen for at have publikationsbias. Vi beregnede N

fs0.05 ifølge formlen N

fs0.05 = (ΣZ /1,64)

2-k, hvor k er antallet af omfattede artikler [15].

Resultater

Studier og befolkning

I første omgang vi identificeret 164 relaterede artikler. Titlerne og resumeer af alle artikler er gennemgået og 75 artikler blev udelukket; fulde ordlyd blev også revideret og 38 artikler blev yderligere udelukket. Endelig blev 51 case-kontrol studier med i alt 16774 tilfælde og 32060 kontroller inkluderet i denne meta-analyse. Et diagram skematisering udvælgelsesprocessen er vist i fig. 1. Cancer blev bekræftet patologisk eller histologisk i de fleste artikler. Fordi undersøgelser af Miyasaka et al [16] og Li et al [17] hver omfattede separat analyse af to cancertyper og befolkning, vi behandlede dem separat. Som vist i tabel 1, er der 53 case-kontrol undersøgelser fra 51 publikationer i metaanalysen. Genotypen fordeling i kontrol af alle undersøgelser var efter aftale med HWE bortset 11 studier, i 8 undersøgelser allel distributioner ikke var i HWE [16-23], og i 3 undersøgelser

P

Hwe værdier var ikke tilgængelig [24-26]. De detaljerede karakteristika for de undersøgelser er vist i S1 tabel.

Samlet analyse

I den genotypiske model, sammenligning af Lys + med Glu /Glu genotype genereret en betydelig 20% øget risiko for kræft (OR = 1,20, 95% CI:. 1,03-1,39,

P

= 0,02,

I

2

= 92% tabel 2, figur 2) . Men i allele model, sammenligning af Lys med Glu allel genereret en ikke-signifikant 3% øget risiko for kræft (OR = 1,03, 95% CI: 0,94-1,13,

P

= 0,52,

I

2

= 86%, tabel 2). Blandt de 53 case-control studier, 51 studier af asiater, en undersøgelse af afrikanere [17], en undersøgelse af blandet population [17]. Når vi begrænset analyser til asiater, ingen ændring i OR skete for enten modeller (data ikke vist).

I den genotypiske model, sammenligning af Lys + med Glu /Glu genotype genereret en betydelig 20% ​​øget risiko for kræft ( OR = 1,20, 95% CI:. 1,03-1,39,

P

= 0,02,

I

2

= 92%)

undergruppe analyse

I denne metaanalyse blev fem kræftformer behandles: 32 undersøgelser fokuserede på UADT kræft [17,19-21,23,24,27-51], 9 undersøgelser af kolorektal cancer [16, 18,52-58], 5 undersøgelser af hepatocellulært carcinom [22,26,59-61], 3 undersøgelser om brystkræft [62-64], 2 undersøgelser om lungekræft [25,65], og 2 undersøgelser af kræft i bugspytkirtlen [16,66]. En signifikant øget risiko for UADT kræft (OR = 1,39, 95% CI: 1,11-1,73,

P

= 0,004,

I

2

= 94%, tabel 2) blev observeret hos personer med Lys + genotyper. Endvidere i overensstemmelse med positionen af ​​tumoren placeret, udførte vi position-specifikke analyser i UADT cancer undergruppe. Resultaterne viste, at personer med varianten allel (504Lys) signifikant forøget 52% risiko for kræft i spiserøret (OR = 1,52, 95% CI: 1,12-2,08,

P

= 0,008,

I

2

= 96%, fig 3), 22% risiko for hoved- og halscancer (OR = 1,22, 95% CI:. 1,07-1,39,

P

= 0,003,

i

2

= 0%, fig 3) og 18% risiko for mavekræft (OR = 1,18, 95% CI: 1,03-1,35,

P

= 0,02,

i

2

= 0%,. figur 3). Imidlertid blev størrelsen af ​​foreningen i genotypiske modeller svækket for fordøjelsessystemet spor kræftformer: kolorektal cancer (OR = 0,90, 95% CI: 0,75-1,08,

P

= 0,26,

jeg

2

= 56%, tabel 2), hepatocellulær cancer (OR = 0,99, 95% CI: 0,74-1,32,

P

= 0,95,

I

2

= 51%; tabel 2), bugspytkirtelkræft (OR = 1,14, 95% CI: 0,92-1,42,

P

= 0,24,

I

2

= 0%, tabel 2) og brystkræft (OR = 0,97, 95% CI: 0,82-1,14,

P

= 0,70,

I

2

= 0%, tabel 2), lungekræft (OR = 1,03, 95 % CI:. 0,77-1,37,

P

= 0,85,

i

2

= 63%, tabel 2)

Personer med varianten allel (504Lys) havde 52% øget risiko for kræft i spiserøret (OR = 1,52, 95% CI: 1,12-2,08,

P

= 0,008), 22% risiko for hoved- og halscancer (OR = 1,22, 95% CI: 1,07 -1,39,

P

= 0,003) og 18% risiko for mavekræft (OR = 1,18, 95% CI:. 1,03-1,35,

P

= 0,02)

af de 53 case-kontrol-undersøgelser blev 27 studier udført i Japan [16,20,24,26,27,30,36,37,40,41,44,45,47,48,50,51, 54-59,61,63,65,66] blev 18 studier udført i Kina [18,19,21,22,28,29,31,32,35,38,39,42,43,46,49, 52,53,60], 8 blev udført i andre lande [17,23,25,33,34,62,64]. Vi fandt individer fra Japan med Lys + genotyper haft en betydelig 38% øget risiko for kræft (OR = 1,38, 95% CI: 1,12-1,71,

P

= 0,003,

jeg

2

= 93%; tabel 2). Men vi ikke observere nogen signifikante associationer blandt Kina (Lys vs. Glu: OR = 0,97, 95% CI: 0,84-1,12,

P

= 0,66,

jeg

2

= 83%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 1,02, 95% CI: 0,83-1,26,

P

= 0,85,

I

2

= 87%; tabel 2 ) eller andre lande (Lys vs. Glu: OR = 0,99, 95% CI: 0,87-1,13,

P

= 0,93,

I

2

= 33%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 0,99, 95% CI:. 0,86-1,13,

P

= 0,85,

I

2

= 0%, tabel 2)

Ifølge undersøgelsen design, hvoraf 21 var populationsbaseret [16-18,21,22,25,28,29,32,35,38,39,43,44,47,51,53,54, 60], 30 var hospital-baseret [19,20,23,24,26,27,30,31,33,34,36,40,42,45,46,48-50,52,55-59,61 -66] og 2 undersøgelser blev udført på både populationsbaseret og hospital-baserede kontrolgruppe [37,41]. Omfanget af foreningen i befolkningsbaserede undersøgelser blev betydeligt svækket til genotypiske model (OR = 1,08, 95% CI: 0,90-1,29,

P

= 0,39,

I

2

= 83%; tabel 2). I mellemtiden var størrelsen af ​​foreningen i hospitals-baserede undersøgelser ikke ændret sig væsentligt (Lys vs. Glu: OR = 1,02, 95% CI: 0,91-1,14,

P

= 0,72,

I

2

= 84%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 1,23, 95% CI: 1,02-1,49,

P

= 0,03,

I

2

= 91 %, tabel 2)

for at styre for forskellen af ​​stikprøvestørrelsen, valgte vi på størrelse med 300 i både case og kontrolgrupper som cut-off, blev 17 studier udført med emner . 300 [20,25,27-29,31,33,35-37,42,52,54,62-65]. Der blev dog ikke signifikant sammenhæng findes i enten model (tabel 2).

Test af heterogenitet

I den samlede analyse har vi fundet heterogene i allel model sammenligning (Lys

vs

Glu:

P

heterogenitet 0,00001,

jeg

2 = 86%) og genetisk model sammenligning (Lys +

vs

Glu /Glu :

P

heterogenitet 0,00001,

jeg

2 = 92%). En tilfældige effekter model blev udført i disse analyser. Derefter udførte vi undergruppe analyse baseret på kræft type, land, studiedesign og prøve størrelse og vurderet kilden til heterogenitet for genetisk model sammenligning (Lys +

vs

Glu /Glu). Som et resultat, kræft type (

χ

2 = 10.05, df = 4,

P

= 0,04) og land (

χ

2 = 7.18, df = 2,

P

= 0,03), men ikke studere design (

χ

2 = 1,86, df = 2,

P

= 0,39) eller stikprøvestørrelse (

χ

2 = 0,09, df = 1,

P

= 0,76) var de væsentligste kilder til heterogenitet.

Følsomhedsanalyse og publikation skævhed

Indflydelse analyse blev udført ved at gentage meta-analyse, mens udelukke de undersøgelser, der ikke var i HWE eller

P

Hwe værdier var ikke tilgængelig. Den estimerede poolede odds ratio ændrede ikke, hvilket tyder på, at resultaterne er stabile. Endvidere, når vi gennemførte kræft-specifikke og størrelse-specifikke følsomhedsanalyser, fandt vi størrelsen af ​​foreningen i genotypiske modeller blev væsentligt styrket i undergruppe af kolorektal cancer (OR = 0,85, 95% CI: 0,74-0,94,

P

= 0,02,

I

2

= 23%; data ikke vist) og emner 300 (OR = 1,23, 95% CI: 1.03-1.47,

P

= 0,02,

I

2

= 80%; data ikke vist). I øvrigt har anslået samlet odds ratio i andre undergrupper ikke ændre, som foreslog, at resultaterne af stratificerede analyser var også stabil.

Endelig at vurdere publikationsbias, vi beregnet fejlsikre nummer (N

fs) ved et signifikansniveau på 0,05 for hver sammenligning. De N

fs0.05 værdier for sammenligning af Lys versus Glu (N

fs0.05 = 2767), Lys + versus Glu /Glu (N

fs0.05 = 4998) var større end antallet af undersøgelser indgår i metaanalysen.

diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første meta-analyse for at vurdere sammenhængen mellem Glu504Lys polymorfi af ALDH2 gen og den samlede kræftrisiko. Vores undersøgelse tyder på, at personer med varianten allel (504Lys) synes at være forbundet med en øget risiko for cancer. På grund af den udbredte af ALDH2 polymorfi i cirka halvdelen af ​​østasiater men fraværende i europæere og afrikanere [70] og muligheden for befolkningen blanding, som potentielt kan ophøje type I fejlprocent på associationsstudier og føre til forskellige resultater [71], vi yderligere udelukket blandede populationer og begrænsede analyser til asiater. Der blev imidlertid ikke væsentlig ændring observeret, som bekræftede det positive resultat af de første overordnede analyser. Genom-dækkende sammenslutning (GWA) undersøgelser havde også tidligere været gennemført om associering af ALDH2 gen med kræftrisiko. McKay et al [67] rapporterede den øgede UADT kræftrisiko med den mindre allel af rs4767364 i europæere, hvilket svarer til kræftrisiko effekt UADT observeret for heterozygote rs671 luftfartsselskaber i asiater. Deres resultater impliceret varianten ved 12q24 i UADT kræft modtagelighed. Med en uddybende genom-dækkende gen-miljø interaktion analyse, Wu et al [68] fandt, at den mest signifikant interaktion regionen var for varianter på 12q24 husly ALDH2 og en fælles analyse viste, at alkohol drikkende transporterer både risiko- alleler af ALDH2 og ADH1B havde størst risiko for ESCC. Desuden Ioannidis et al [69] gav et overblik over GWA-identificerede genetiske associationer med solide tumorer siden 2007 og viste sammenhængen mellem kræft i spiserøret og genetisk variant rs671 med en median odds ratio (OR) på 1,67 (interkvartile område = 1,58-1,76 ). Resultaterne fra disse GWA studier og vores meta-analyse tyder kollektivt betydningen af ​​ALDH2 polymorfi bærer modtagelighed kræftrisiko.

I undergruppen analyse af kræft type, sås signifikant øget risiko for UADT kræft med ALDH2 polymorfi men ikke signifikant sammenhæng blev fundet blandt studier af andre kræftformer (dvs. kolorektal cancer, hepatocellulær, brystkræft, lungekræft og kræft i bugspytkirtlen). I UADT kræft undergruppe, vi yderligere udført position-specifikke analyser, og resultaterne viste, at personer med varianten allel (504Lys) signifikant forøget 52% risiko for kræft i spiserøret, 22% risiko for hoved og halscancer og 18% risiko for mavekræft . Nogle tidligere metaanalyse havde rapporteret de tilsvarende forhøjede risici [72-74]. Endvidere, når vi udelukkede de undersøgelser, der ikke var i HWE eller

P

Hwe værdier var ikke tilgængelig, interessant, fandt vi effekten af ​​variant allel (504Lys) på kolorektal cancer var i strid med, at der på UADT cancer. For nylig, Zhao et al [9] havde rapporteret et lignende resultat og fremsætte en mulig forklaring, at de ubehagelige symptomer som følge af forhøjet acetaldehyd niveauer efter alkoholforbrug kan forhindre personer med varianten allel (504Lys) fra indtagelse af alkohol og kan holde dem fra at udvikle alkoholisme derfor har de meget lavere chance for at udsættes for det kræftfremkaldende stof acetaldehyd. Men da vi ikke kunne udføre undergruppe analyse ifølge drikkende og ikke-drikkende at afklare alkohol-genotypen interaktion, er det ikke muligt at vide, om den rolle, Lys + genotyper er beskyttende eller ej.

I den generelle befolkning, varianten 504Lys allelen er udbredt i Northeast asiatiske individer (ca. 45% af japansk, 31% af kinesisk, 29% af koreanerne og 10% af thailændere) [75]. Efter stratificeret efter land, blev signifikant øget samlet kræftrisiko findes på japansk. Der blev imidlertid ikke signifikant sammenhæng fundet i kinesisk og populationer fra andre lande. Det kan være ualmindeligt, at samme polymorfi at spille forskellige roller i kræft modtagelighed i samme etniske population. Oze et al [76] havde samlet fire studier og viste, at Glu504Lys polymorfi havde stærk effekt modifikation med alkoholindtagelse og alkoholindtagelse vil øge risikoen for kræft i spiserøret i den japanske befolkning. I mellemtiden havde en lignende meta-analyse gennemført i kinesisk Han befolkning nåede en lignende konklusion [77]. Men data fra denne undersøgelse viste, at ingen sammenhæng i denne polymorfi med den overordnede kræftrisiko på kinesisk. Desuden havde vi søgt efter studier fra andre dele af Asien, såsom Sydasien, West Asien, Mellemøsten Asien osv, men ingen data var tilgængelige indtil videre.

Heterogenitet er et potentielt problem ved fortolkningen af resultaterne af en meta-analyse og identificering af kilderne til heterogenitet er en af ​​de vigtigste mål for meta-analyse. I nærværende undersøgelse blev signifikant mellem-studie heterogenitet i poolede analyser af alle inkluderede studier findes i både allel og genetiske modeller. For at finde kilderne til heterogenitet, vi udførte undergruppe analyser lagdelt ved kræft type, land, studiedesign og stikprøvestørrelse. Vores resultater viste, at kilderne til heterogenitet var fra kræft type og land, hvilket tyder på, at resultaterne af kræft-specifikke og landespecifik analyse var pålidelige. Desuden, hvis fordelingen af ​​genotyper i kontrolgrupperne ikke var i HWE, kan resultaterne af de genetiske associationsstudier være falske. Derfor har vi udførte følsomhedsanalyse ved at udelukke de undersøgelser, der ikke var i HWE eller

P

Hwe værdier var ikke tilgængelig. Bortset kræft-specifik analyse af kolorektal cancer gruppe og størrelse-specifik analyse af emne 300 gruppe, var resultaterne vedholdende og robust, hvilket tyder på, at denne faktor havde ringe effekt på de overordnede skøn

På trods af den klare. styrken i vores undersøgelse, herunder store stikprøvestørrelser, skal nævnes nogle begrænsninger af denne meta-analyse. Først da de negative resultater er normalt svært at få offentliggjort, eller kun offentliggjort i nogle ikke-engelske tidsskrifter, dem, der er rapporteret i andre kan skævhed de foreliggende resultater sprog. For det andet blev den nuværende undersøgelse baseret på ukorrigerede yderste periferi, og de forstyrrende faktorer såsom alder kan stadig bringe nogle bias. For det tredje, da manglen på tilstrækkelige originale data, vi kunne ikke gennemføre undergruppe analyse i henhold til drikkevand status, som kan have indflydelse på kræftrisikoen. Forth, foruden ALDH, aktivitet af alkoholdehydrogenase (ADH), der er ansvarlig for oxidation af ethanol til acetaldehyd kan også spille en vigtig i akkumulering af acetaldehyd [3]; Derfor er yderligere undersøgelse er nødvendig for at vurdere den uafhængige og kombinerede effekt af ADH og ALDH polymorfier.

Som konklusion denne meta-analyse viste, at Glu504Lys polymorfi af ALDH2 gen er kandidat til modtagelighed for overordnede kræftformer, især i esophageal cancer og blandt japanske befolkning. bør udføres Som følge af de ovennævnte begrænsninger, veldesignede undersøgelser under hensyntagen til gen-gen og gen-miljø interaktioner til at bekræfte sådanne foreninger.

Støtte Information

S1 Table. Detaljerede oplysninger om undersøgelser, som indgår i ALDH2 Glu504Lys polymorfisme og kræftrisiko

doi:. 10,1371 /journal.pone.0117173.s001

(XLSX)

S1 Tjekliste. Meta-analyse på Genetic Association Studies Tjekliste (PLoS ONE)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0117173.s002

(DOCX)

S2 Tjekliste. PRISMA 2009 Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0117173.s003

(DOC)