PLoS ONE: Real-verden Mønstre for EGFR Test og behandling med Erlotinib for ikke-småcellet lungekræft i USA States

Abstrakt

På trods af at grundlaget for en af ​​de mest effektive interventioner i lungekræft, lidt viden om de mønstre af epidermal vækstfaktor receptor (

EGFR

) mutation test i den almindelige befolkning. Vi vurderede de frekvenser og determinanter for

EGFR

test og erlotinib behandling hos en population-baserede prøve. En stikprøve (n = 1358) af patienterne diagnosticeret i 2010 med histologisk bekræftet NSCLC, som rapporteret til tilsyns- Epidemiologi og End Resultater (SEER) program, havde deres medicinske journaler indvindes og behandlende læger forespørges. Logistisk regression blev anvendt til at identificere faktorer i forbindelse med

EGFR

test og erlotinib behandling. Overlevelse blev undersøgt ved hjælp af Cox proportionel risiko regressions. Hyppigheden af ​​

EGFR

test var 16,8% samlet og 22,6% for trin IV adenocarcinom patienter. Givet en

EGFR

mutation, 33,6% af alle patienter og 48,3% af trin IV patienter fik erlotinib. Blandt stadie IV patienter, øget alder, Medicaid /nej /ukendt forsikring status, død inden for 2 måneder diagnose og komorbiditet blev omvendt forbundet med

EGFR

test; erlotinib behandling var mindre tilbøjelige blandt rygere og patienter med ikke-adenokarcinomer.

EGFR

-mutation var forbundet med forbedret overlevelse, om end kun blandt stadie IV adenocarcinomer. Mindre end en fjerdedel af NSCLC patienter diagnosticeret i 2010 modtog

EGFR

test og mindre end halvdelen af ​​patienterne med

EGFR

-mutant stadie IV tumorer modtaget erlotinib. Væsentlige forskelle blev observeret i

EGFR

mutation test af sygesikringen status, komorbiditet og alder. En national strategi er bydende nødvendigt at sikre, at ressourcer og processer er på plads for en effektiv gennemførelse molekylær test af kræft

Henvisning:. Enewold L, Thomas A (2016) Real-verden Mønstre for

EGFR

Test og behandling med Erlotinib for ikke-småcellet lungekræft i USA. PLoS ONE 11 (6): e0156728. doi: 10,1371 /journal.pone.0156728

Redaktør: Fan Yang, Peking University People Hospital, KINA

Modtaget: September 25, 2015; Accepteret: 18. maj 2016 Udgivet: 13 juni 2016

Dette er en åben adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed:. De Mønstre for Care data betragtes en begrænset datasæt og er tilgængelige via anmodning fra National Cancer Institute (NCI) for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. For mere information om, hvordan der kan opnås de data, kontakt venligst Dr. Linda Harlan ([email protected])

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Intramural Research Program af National Cancer Institute og National Cancer Institute kontrakter: HHSN261201000024C; HHSN261201000025C, HHSN261201000032C, HHSN261201000027C, HHSN261201000026C, HHSN261201000140C, HHSN261201000037C, HHSN261201000033C, HHSN261201000034C, HHSN261201000035C, HHSN261201000029C, HHSN261201000031C, HHSN261201000028C, og HHSN261201000030C

Konkurrerende interesser:. Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikt. Denne artikel blev produceret af medarbejdere i den amerikanske regering som en del af deres officielle pligter, og som sådan er i det offentlige domæne i USA. Indholdet er alene forfatternes ansvar og repræsenterer ikke nødvendigvis de officielle synspunkter fra National Cancer Institute eller National Institutes of Health.

Introduktion

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræft -relaterede dødelighed i USA [1]. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som udgør over 80% af alle lungekræft, er oftest diagnosticeret på fremskredne stadier, og som sådan, er i vid udstrækning behandlet med systemisk terapi. Selvom distinkte histologiske undertyper af NSCLC er blevet anerkendt siden 1950’erne, blev NSCLC betragtes som en enkelt sygdom enhed med hensyn til udvælgelse af behandlingsmuligheder, indtil midten af ​​2000’erne [2].

Det er siden blevet anerkendt, at en undergruppe (10-28%) af NSCLCs har mutationer i epidermal vækstfaktor receptor (

EGFR

) gen, der forudsiger følsomhed over for EGFR tyrosinkinasehæmmere (TKI’er), såsom gefitinib, erlotinib eller afatinib [3-6] . Kliniske forsøg har konsekvent demonstreret responsrater på over 60% med EGFR TKI’er i patienter med

EGFR

-mutant NSCLC [7-10]. Afmærkede forbedringer i progressionsfri overlevelse er også blevet demonstreret med EGFR TKI’er i første linje kemoterapi, om end med nogen samlet overlevelse fordel potentielt skyldes patient crossover fra kemoterapi til EGFR TKI [7-10]. Erlotinib, afatinib og gefitinib øjeblikket godkendt i USA til behandling af patienter med fremskredne,

EGFR

-mutant NSCLC tumorer.

Den iagttagelse, at tumor genotype påvirker behandlingsrespons har forvandlet den anbefalede pleje af patienter med NSCLC; praksis retningslinjer anbefaler molekylær test af tumor prøver at informere behandlingen beslutninger [11-13]. Både National Comprehensive Cancer Network og American Society of Clinical Oncology retningslinjer anbefales

EGFR

mutation test for NSCLCs, især for avancerede, ikke-planocellulære tumorer [14-15]. Imidlertid har barrierer for molekylær test blevet identificeret [16] og de mønstre af

EGFR

mutation test og erlotinib behandling i den almindelige befolkning er ikke tidligere blevet beskrevet.

De primære mål for denne undersøgelse var at estimere hyppigheden og determinanter for

EGFR

mutation test og erlotinib behandling hos en population-baserede prøve af NSCLC patienter. Alle stadier af NSCLC blev undersøgt, for at få brede indsigt i fællesskab praksis. Et sekundært mål var at bestemme, om

EGFR

mutation status og /eller modtagelse af erlotinib var forbundet med overlevelse. For at udføre disse forsknings mål, analyserede vi data fra de seneste National Cancer Institute (NCI) Mønstre af Care (POC) lungekræft undersøgelse. De omfattede Deltagerne blev diagnosticeret i 2010 med histologisk bekræftet NSCLC og blev konstateret gennem Surveillance, Epidemiologi og End Results (SEER) program. Når disse patienter blev diagnosticeret på basis af FDA mærkning, erlotinib var den foretrukne EGFR TKI. Selvom det ikke var indtil 2011, at faglige retningslinjer anbefales

EGFR

test, nytten af ​​

EGFR

test til at forudsige EGFR TKI følsomhed og fordelene ved EGFR TKI’er i

EGFR

– mutant tumorer blev anerkendt i 2010 [6,7,17-19]. Vi mener, at resultaterne er beskrevet heri give indsigt i den tidlige udbredelse af NSCLC ledelsespraksis og kunne oplyse de igangværende bestræbelser på at forbedre optagelsen af ​​molekylær test i den almindelige befolkning.

Materialer og metoder

Datakilde

En NCI POC undersøgelse blev foretaget blandt NSCLC patienter, der blev konstateret gennem SEER-programmet. Det SEER Programmet består af flere befolkningsbaserede registre, der indsamler data, primært fra sygehusjournaler, om hændelse kræft opstår inden for bestemte geografiske områder i hele nationen. Til denne POC undersøgelse blev en tilfældig stikprøve af støtteberettigede NSCLC SEER patienter udvalgt efter stratificering efter registreringsdatabasen, køn og race /etnicitet. For at øge præcisionen blandt minoritetsgrupper, afroamerikanere, latinamerikanere, asiatiske stillehavsøboere (API) og amerikanske indianere /Native Alaskans (AI /NA) blev oversamplede. Brug undersøgelsens redskaber udviklet til POC studiet blev uddannet abstractors på hver registreringsdatabasen revideret medicinske journaler og behandlende læger forespørges. Data blev indsamlet i mindst et år efter diagnose og omfattede demografi, diagnostik, iscenesættelse, tumor egenskaber og behandling. For flere detaljer se S1 Metoder. Hver SEER register opnået institutionel Review Board godkendelse før påbegyndelse POC studiet.

studiepopulation

Patienterne var berettiget til POC undersøgelsen, hvis de blev diagnosticeret i 2010 med invasive, histologisk bekræftet, primær NSCLC [International Classification of Diseases for Oncology, 3. udgave (ICD-O3): C34.X og 8000-8040, 8046-8671 og 8940-8941]. Patienterne var ikke støtteberettigede, hvis de havde en historie af kræft, undtagen ikke-melanom hudkræft, blev samtidig konstateret mere end én kræft inden for 60 dage, blev diagnosticeret ved obduktion eller via dødsattest kun eller var yngre end 20 år på diagnosen. For de nuværende analyser, patienter med neuroendokrine karcinom, ikke andetsteds specificeret (ICD-O3: 8246: n = 25) og patienter med ukendt tumor fase (n = 22) blev også udelukket

Statistisk analyse

.

for at opnå estimater, der afspejler alle berettigede NSCLCs diagnosticeret inden for SEER-programmet i 2010, prøve vægte, der defineres som den inverse af prøveudtagningen andel for hvert stratum, blev anvendt. For at tage højde for prøven design, blev alle analyser udført ved hjælp af SAS (version 9.3; SAS Institute Inc., Cary, NC) og SAS-konverterbare SUDAAN (version 10.0.1, Research Triangle Institute, Research Triangle Park, NC).

De vægtede procentdele af patienter, som havde

EGFR

test eller modtaget erlotinib blev beregnet blandt alle patienter kombineres og stratificeret ved tumor karakteristika (stadie, histologi og

EGFR

status). På grund af få tilfælde af

EGFR

test og administration af erlotinib hos patienter med ikke-metastatisk sygdom (fase I-III), efterfølgende analyser udelukket disse patienter. Blandt stadie IV patienter, faktorer i forbindelse med

EGFR

test og erlotinib behandling blev vurderet separat. Variabler, der var forbundet med enten udfald (p 0,10) baseret på bivariate Chi-square tests blev inkluderet i en multivariat logistisk model og blev bevaret, hvis de fortsat betydelig. Den vægtede procentdel af fase IV patienter med

EGFR

mutationer blev også beregnet samlet og stratificeret efter race /etnisk oprindelse og histologi. Endelig, uanset om

EGFR

mutation status og /eller modtagelse af erlotinib var forbundet med død af alle årsager blev vurderet ved at konstruere en multivariat Cox proportionel risiko regressions model. Opfølgning begyndte på den første dag i den måned, kræftdiagnose; præcis diagnose dato ikke var tilgængelig. Overlevelse blev beregnet gennem dødsdagen, dato for sidste kontakt eller december den 31., 2011, alt efter hvad kom først.

EGFR

mutationer vides at være mere almindelige i adenokarcinomer; derfor følsomhedsanalyser blev også udført eksklusive alle ikke-adenocarcinom patienter. Alle tests var to-sidet og statistisk signifikans blev vurderet ved hjælp af en alpha på 0,05.

Resultater

Patientdemografi og karakteristika

Denne undersøgelse omfattede 1.358 NSCLC patienter. Gennemsnitsalderen var 67,7 år og 74,6% af patienterne var over 60 år (tabel 1). 54,6% var mænd og 73,8% var ikke-spansktalende hvide. De fleste patienter (82,4%) var rygere og havde adenocarcinomer (50,5%). Ifølge den amerikanske Blandede kræft 7. udgave (AJCC-7), 26,5% var stadie I-II, 18,2% var stadie III og 55,3% var stadie IV.

Hyppigheden af ​​EGFR test

Samlet 16,8% af NSCLC-patienter gennemgik

EGFR

test (tabel 2). Når stratificeret efter histologi, hyppigheden af ​​

EGFR

test varierede fra 2,7% blandt store celletumorer til 20,8% blandt adenokarcinomer.

EGFR

test tendens til at være mere tilbøjelige blandt patienter med stadie IV sygdom (alle histologier: 19,9%; adenocarcinomer: 22,6%), men variationer på tværs af scenen ikke tendens til at være statistisk signifikant

Hyppigheden af ​​erlotinib behandling

erlotinib blev administreret til 6,3% af alle NSCLC patienter, 33,6% af patienter med

EGFR

-mutant tumorer, 5,9% af patienter med

EGFR

-Wild typen tumorer og 4,8% af patienterne med ukendt

EGFR

-mutant status (tabel 2). Modtagelsen af ​​erlotinib, steg markant med scenen blandt alle patienter (fase I-II: 0,4%; stadie III: 6,2%; stadie IV: 9,2%; p 0,01), blandt patienter med

EGFR

-mutant tumorer (fase i-II: 0,6%; stadie III: 21,8%; stadie IV: 48,3%; p 0,01) og blandt patienter med tumorer af ukendt

EGFR

status (fase i-II: 0,4%; fase III: 5,2%; stadie IV:. 6,9%; p 0,01)

determinanter for EGFR test

Blandt patienter med stadie IV sygdom, bivariate analyser viste, at

EGFR

test var forbundet med yngre alder, latinamerikanske og API arv, er gift, har privat /militær /anden forsikring, som er en ikke-ryger, har adenocarcinom eller andet /ikke-specificeret karcinom, der ikke har nogen co-morbiditet og leve mindst to måneder efter cancer diagnose (tabel 3). Selvom sandsynligheden for

EGFR

test faldt med alderen, sammenlignet med patienter under 50 år, multivariat modellering viste, at test var signifikant lavere kun blandt patienter i alderen 50-59 [odds ratio (OR): 0,24; 95% konfidensinterval (CI): 0,08-0,69] og 80 år eller ældre (OR: 0,21; 95% CI: 0,06-0,69).

EGFR

test var også mindre tilbøjelige blandt patienter med enhver Medicaid eller ingen /ukendt forsikring i forhold til dem med privat /militær /anden forsikring (OR interval: 0,15-0,20) blandt patienter med store celle tumorer, i forhold til dem med adenokarcinomer (OR: 0,04; 95% CI: 0,01-0,23) blandt patienter, som havde co-morbiditet (OR: 0,33; 95% CI: 0,16 til 0,68) og patienter, der døde inden for to måneder efter deres kræftdiagnose (OR: 0,24; 95% CI: 0,08-0,73). Derudover

EGFR

test var signifikant mere tilbøjelige blandt Hispanics sammenlignet med ikke-spansktalende hvide (OR: 2,54; 95% CI: 1,28-5,03). Blandt patienter med stadie IV adenocarcinomer,

EGFR

test forblev signifikant mere tilbøjelige blandt latinamerikanere, patienter med privat /militær /anden forsikring og patienter uden co-morbiditet.

Hyppigheden af ​​EGFR-mutationer

Samlet 30,4% af de patienter med stadium IV tumorer som gennemgik

EGFR

test viste sig at have en

EGFR

mutation (data ikke vist). Når stratificeret efter race /etnicitet,

EGFR

mutationer var mindst udbredt blandt ikke-spansktalende hvide (21,2%) sammenlignet med ikke-spansktalende sorte (42,5%), API’er (49,0%) og latinamerikanske patienter (50,1%) .

EGFR

mutationer var også mere almindelige i adenokarcinomer (35,7%) end planocellulære tumorer (9,9%) og tumorer i andre histologi (22,4%).

Determinanter for erlotinib behandling

Blandt patienter med stadie IV sygdom, blev behandling med erlotinib forbundet med spansktalende og API arv, ikke ryge, med et adenocarcinom, med et

EGFR

mutation, der lever mindst to måneder efter kræft diagnose og bliver behandlet på et større hospital (tabel 4). Multivariat analyse viste, at erlotinib behandling var signifikant mindre tilbøjelige blandt rygere sammenlignet med ikke-rygere (OR: 0,27; 95% CI: 0,12-0,59) og patienter med andre /ikke er specificeret NSCLC histologier sammenlignet med patienter med adenocarcinom (OR: 0,14; 95 % CI: 0,04-0,54) og mere sandsynligt hos patienter med

EGFR

mutationer (OR: 9,90; 95% CI: 3,04-32,24). Blandt patienter med stadie IV adenocarcinomer, modtagelse af erlotinib forblev signifikant lavere blandt rygere og højere blandt patienter med

EGFR

mutationer. Bopæl i en højere medianindkomst område var også signifikant associeret med modtagelse af erlotinib. Af patienter, som fik erlotinib, 87,0% af patienter med

EGFR

-mutant tumorer startede erlotinib som deres første-linje-behandling sammenlignet med 36,2% af patienter med

EGFR

vildtype-tumorer (data ikke vist).

Survival

Blandt patienter med stadie IV sygdom,

EGFR

-mutant tumorer og behandling med erlotinib blev begge forbundet med bedre overlevelse under bivariate analyser ( tabel 5). Men i multivariate analyser, hverken beholdt overlevelse betydning. Blandt patienter med stadie IV adenokarcinomer, patienter med

EGFR

-mutant tumorer havde et bedre overlevelse [Hazard Ratio (HR): 0,43; 95% CI: 0,24-0,76]; igen, modtagelse af erlotinib var ikke forbundet med overlevelse.

Diskussion

Denne undersøgelse fastlægger generelle populationsbaserede mønstre af

EGFR

mutation testning og behandling med erlotinib for NSCLC i USA i 2010. det anslås, 16,8% af alle nydiagnosticerede NSCLC patienter gennemgik

EGFR

mutation test. Blandt patienter med stadie IV tumorer,

EGFR

test varierede betydeligt efter alder, forsikring og komorbiditet niveau. Desuden en anslået 33,6% af NSCLC patienter med

EGFR

-mutant tumorer modtagne erlotinib, som også blev administreret til 5,9% af NSCLC patienter med

EGFR

-Wild typen tumorer. Blandt patienter med stadie IV tumorer, erlotinib behandling var mindre tilbøjelige blandt rygere og patienter med ikke-adenokarcinomer.

EGFR

-mutation var forbundet med forbedret overlevelse, om end kun blandt stadie IV adenocarcinomer.

Grunden en stor andel af patienter med stadie IV sygdom i den aktuelle undersøgelse ikke blev vurderet til

EGFR Salg mutationer sandsynligvis multifaktoriel. For eksempel kan assay omkostninger og spørgsmål i forbindelse med erhvervelse væv og ekspeditionstid har bidraget til den lave test sats [20,21]. Derudover, og måske endnu vigtigere, har faglige retningslinjer anbefaler ikke rutinemæssig test for

EGFR

mutationer frem til 2011 [11-13]. Men i betragtning, at fordelen af ​​

EGFR

-dirigerede terapi i udvalgte patienter blev anerkendt længe før faglige selskaber formelt anbefalede test, var det stadig overraskende, at mindre end en fjerdedel af patienterne gennemgik

EGFR

test i 2010.

Mere om er vores fund af betydelige forskelle i

EGFR

mutation test. Ud over at observere variationer med sygesikring status, komorbiditet og ældre alder var associeret med signifikant lavere

EGFR

mutation test satser. Selvom den samlede boligområder indkomstniveau ikke var forbundet med

EGFR

test satser, kan det ikke udelukkes, at foreningen med forsikring status i det mindste delvist kan skyldes forstyrret af ikke-målte variationer i patient-niveau variabler (f.eks indkomst og uddannelse). De observerede variationer i

EGFR

test satser med forsikring status kan også afspejle, at faglige retningslinjer, som kan påvirke forsikringsdækning politik, havde endnu til at anbefale rutine

EGFR

test inden 2010. Det er værd at bemærke dog, at tidligere POC analyser har vist, at patienter med Medicaid eller Medicare-only er ofte under behandles [22]; derfor kan vores resultater udvide disse resultater til realm af molekylære test. I betragtning af den håndterbar toksicitet profil og højere effekt sammenlignet med kemoterapi, er EGFR TKI’er anbefales til patienter med tumorer huser

EGFR

sensibiliserende mutationer uanset deres performance status [23]. Vedvarende, klinisk relevante forbedringer i livskvaliteten er blevet observeret hos patienter med

EGFR-

mutant tumorer efter EGFR TKI’er behandling sammenlignet med kemoterapi [7]. Vores data viser, at i almen praksis, comorbide betingelser og begrænset levetid, både surrogater for dårlig performance status, var væsentlige negative determinanter for

EGFR

mutation test. Selvom der ikke er fundet progressionsfri overlevelsesrater fordele forbundet med erlotinib at variere efter alder, har større toksiciteter været observeret blandt ældre patienter [24]. Derfor kan forventning om større toksiciteter med erlotinib blandt ældre patienter forklare, hvorfor ældre alder var forbundet med en lavere sandsynlighed for

EGFR

test.

Forskellene blev også observeret for modtagelse af erlotinib relateret til rygning status og muligvis median bolig indkomstniveau. Selv er behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte disse resultater, er det muligt, at klinikere er mindre tilbøjelige til at administrere erlotinib til rygere, fordi rygning øger den metaboliske clearance af erlotinib og dermed mindsker effektiviteten [25]. Konstateringen af, at patienter med lav indkomst var mindre tilbøjelige til at modtage erlotinib kan være en sand indikation af en cost barriere. Imidlertid bør dette resultat fortolkes med forsigtighed, fordi individuelle indkomstniveau ikke var tilgængelig.

Forekomsten af ​​

EGFR

mutation varierer efter race /etnicitet. Tidligere undersøgelser har anslået, at 15-20% af hvide og 50-55% af API NSCLC patienter har

EGFR

-mutant tumorer [26-29]. Hyppigheden af ​​

EGFR

mutationer blandt African American og Hispanic NSCLC patienter er mindre klar. Muligvis på grund af små stikprøvestørrelser og heterogenitet på tværs undersøgelser, hyppigheden af ​​

EGFR

-mutant tumorer blandt African American NSCLC patienter har varierede mellem 2-20% [26-30]. Kun én undersøgelse har vurderet frekvensen af ​​

EGFR

-mutant NSCLC i spansktalende patienter (15%) [31]. I modsætning til disse tidligere undersøgelser, hyppigheden af ​​

EGFR

-mutant tumorer i denne undersøgelse blev vurderet blandt patienter er udvalgt på grundlag af klinisk-patologiske egenskaber (f.eks patienter med adenokarcinomer og /eller ikke-rygere var mere tilbøjelige til at have en

EGFR

test). Således de observerede frekvenser i den aktuelle undersøgelse demonstrerer selektiv prøvning tendens til at berige hyppigheden af ​​

EGFR

-mutant tumorer, især blandt ikke-spansktalende sorte og spansktalende patienter. Højere end forventede frekvenser af

EGFR

-mutant tumorer blandt ikke-spansktalende sorte og spansktalende patienter kan være i høj grad skyldes race /etnisk variation i rygning og histologi. For eksempel Hispanic patienter var mindre tilbøjelige til at være rygere end NHW (71,1% vs. 85,4%, henholdsvis p 0,01) og latinamerikanske og ikke-spansktalende sorte patienter var mere tilbøjelige til at have haft adenocarcinomer end NHW patienter (56,7%, 57,5 % og 48,5%, henholdsvis p≤0.14;. data ikke vist)

Omend kun blandt patienter med stadie IV adenocarcinomer, fandt vi, at

EGFR

-mutant tumorer blev forbundet med bedre overlevelse. Dette fund er i overensstemmelse med tidligere rapporter i patienter med fremskreden NSCLC, der antyder, at

EGFR

mutation status i sig selv er en positiv prognostisk markør [32,33]. Erlotinib blev ikke uafhængigt associeret med overlevelse. Men på grund af den høje frekvens af patienter, hvor

blev EGFR

testning ikke gjort, det lille antal af patienter med

EGFR

mutationer og den observerende karakter af denne undersøgelse, som gør den sårbar over for confounding ved indikation, bør disse resultater fortolkes med forsigtighed.

Så vidt vi kun et begrænset antal af tidligere studier har behandlet spørgsmålet om vedtagelsen af ​​

EGFR

mutation test i almen praksis. Baseret på retrospektive data fra USA Oncology Network data, Pan et al. anslås, at 15,2% af patienter med stadium IV NSCLC undergik

EGFR

prøvning og at 50,0% af patienter med stadium IV

EGFR Salg -mutant tumorer modtaget erlotinib [34]. Vores resultater som er baseret på en større, populationsbaseret prøve er i overensstemmelse med disse resultater.

Den aktuelle undersøgelse giver også oplysninger om

EGFR

mutation test og erlotinib brug blandt patienter med tidlige fase NSCLC, en gruppe, hvor de nuværende retningslinjer anbefaler ikke prøver eller behandling [13,26]. Interessant, 13,9% af NSCLC patienter med stadie I-II-sygdom modtaget

EGFR

mutation test. Uanset den relativt høje frekvens af

EGFR

mutation test i denne population, et meget lavt antal af patienterne modtog erlotinib. Rolle adjuverende erlotinib i NSCLC stadig under efterforskning (NCT02194738).

De stærke sider ved denne undersøgelse omfatter populationsbaserede data, oversamplede minoritetsgrupper, og læge verificeret behandling. Denne undersøgelse havde flere begrænsninger. Vi var ikke i stand til at vurdere alle faktorer, der kan have påvirket de beslutninger, der har

EGFR

prøver eller behandling med erlotinib. For eksempel kan tumorer, der blev klassificeret som ikke-adenocarcinom have haft en adenocarcinom komponent, som delvis kan forklare den højere end forventet hyppighed af

EGFR

mutationer blandt de ikke-adenocarcinom kategorier. Derudover var vi ikke i stand til at vurdere, hvordan test og efterfølgende behandling var påvirket af utilstrækkelige vævsprøver og variable laboratorium ekspeditionstider. Variationer efter specifikt mutation var også ikke kan vurderes, fordi denne information ikke blev registreret. Derudover lille stikprøvestørrelse udelukket evnen til at identificere faktorer i forbindelse med

EGFR

test og modtagelse af erlotinib hos patienter med tidligere stadie tumorer og ikke-adenokarcinomer. Lille stikprøvestørrelse kan også have påvirket den observerede mutation blandt racemæssige undergrupper. Endelig fordi NSCLC ikke er blevet udvalgt som en POC undersøgelse kræft stedet siden 2010, var det ikke muligt at vurdere nyere klinisk praksis. Det er sandsynligt, at

EGFR

test frekvens er steget i de seneste år med det, at blive anbefalet af faglige selskaber [11,12]. På trods af de begrænsninger, vi var i stand til at undersøge

EGFR

test og erlotinib brug blandt NSCLC patienter, der var repræsentative for dem, der ses i den almindelige kliniske praksis.

Som konklusion, målrettet terapi i molekylært udvalgte patienter er ved at forvandle lungekræft behandling. Selvom de nuværende test satser sandsynligvis væsentligt højere end satserne rapporteret her, resultaterne fra den aktuelle undersøgelse indikerer mønstre af tidlig udbredelse af

EGFR

mutation test og erlotinib behandling. Kompleksiteten af ​​test og behandling for patienter med lungecancer vil sandsynligvis stige som yderligere mål og terapier er identificeret. En national strategi er bydende nødvendigt at sikre, at ressourcer og processer er på plads for mere bredt gennemføre molekylære test.

Støtte oplysninger

S1 Metoder. . Beskrivelse af analyse af de enkelte variabler

doi: 10,1371 /journal.pone.0156728.s001

(DOC)