PLoS ONE: Den rolle EZH2 i forordningen af ​​aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinaser i Prostata Cancer Cells

Abstrakt

Nedbrydning af den ekstracellulære matrix (ECM), et kritisk trin i cancermetastase, bestemmes af balancen mellem MMP’er (matrixmetalloproteinaser) og deres hæmmere TIMP’er (vævsinhibitorer af metalloproteinaser). I kræftceller, er denne balance forskudt mod MMP’er, fremme ECM nedbrydning. Her viser vi, at EZH2 spiller en aktiv rolle i denne proces ved at undertrykke ekspression af TIMP2 og TIMP3 i prostata kræftceller.

TIMP

gener derepresseres ved knockdown af EZH2 udtryk i humane prostata kræftceller, men undertrykkes af overekspression af EZH2 i godartede humane prostata epitelceller. EZH2 katalyserer H3K27 trimethylation og efterfølgende DNA methylering af

TIMP

genpromotorer. Overekspression af EZH2 giver en invasiv fænotype godartede prostata-epitelceller; Dog er denne fænotype undertrykt af cooverexpression af TIMP3. EZH2 knockdown reducerer markant den proteolytiske aktivitet af MMP-9 og dermed mindske den invasive aktivitet af prostatacancerceller. Disse resultater tyder på, at den transkriptionelle repression af

TIMP

gener ved EZH2 kan være en stor mekanisme til at flytte MMP’er /TIMP’er balancen til fordel for MMP-aktivitet og dermed fremme ECM nedbrydning og efterfølgende invasion af prostata kræftceller.

Henvisning: Shin YJ, Kim JH (2012) den rolle EZH2 i forordningen af ​​aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinaser i prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (1): e30393. doi: 10,1371 /journal.pone.0030393

Redaktør: Dean G. Tang, The University of Texas M.D Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: November 2, 2011; Accepteret: December 20, 2011; Udgivet: januar 17, 2012