PLoS ONE: Quercetin forstærker Doxorubicin Mediated antitumorvirkningerne mod leverkræft gennem p53 /Bcl-xl

Abstrakt

Baggrund

De dosisafhængige toksiciteter af doxorubicin (DOX) begrænser sine kliniske anvendelser, især i resistente kræftformer, såsom leverkræft. I denne undersøgelse undersøgte vi betydningen af ​​quercetin på antitumor virkninger af DOX på lever kræftceller og dens evne til at yde beskyttelse mod DOX-medieret leverskader hos mus.

Metode og Resultater

MTT og Annexin V /PI farvning assay viste, at quercetin selektivt sensibiliserede DOX-induceret cytotoksicitet mod leverkræft celler og samtidig beskytte normale leverceller. Stigningen i DOX-medieret apoptose i hepatomaceller ved quercetin var p53-afhængige og forekom ved nedregulering Bcl-xl ekspression. Z-VAD-fmk (caspase inhibitor), pifithrin-α (p53-inhibitor), eller overudtrykt Bcl-xl faldt virkningerne af quercetin på DOX-medieret apoptose. Den kombinerede behandling af quercetin og DOX væsentligt reduceret væksten af ​​leverkræft implanteret i mus. Desuden quercetin faldt serumniveauerne af alaninaminotransferase og aspartataminotransferase, der blev forøget i DOX-behandlede mus. Quercetin vendt også DOX-inducerede patologiske forandringer i mus lever.

Konklusion og betydning

Disse resultater indikerer, at quercetin forstærkes de antitumor virkninger af DOX på lever kræftceller og samtidig beskytte normale leverceller. Derfor kan udviklingen af ​​quercetin være gavnlig i en kombineret behandling med DOX for øget terapeutisk effekt mod leverkræft

Henvisning:. Wang G, Zhang J, Liu L, Sharma S, Dong Q (2012) Quercetin potentierer doxorubicin Mediated antitumorvirkningerne mod leverkræft gennem p53 /Bcl-xl. PLoS ONE 7 (12): e51764. doi: 10,1371 /journal.pone.0051764

Redaktør: Ashraf B. Abdel-Naim, Ain Shams University, Egypten

Modtaget: Juli 25, 2012; Accepteret: November 7, 2012; Udgivet: 11. december 2012