PLoS ONE: BMI og Lifetime Ændringer i BMI og Kræft Dødelighed Risiko

Abstrakte

Body Mass Index (BMI) er kendt for at være forbundet med dødelighed af kræft, men lidt er kendt om sammenhængen mellem levetid ændringer i BMI og kræft dødelighed i både hanner og hunner. Vi studerede sammenslutningen af ​​BMI-målinger (ved baseline, højeste og laveste BMI under studiet-perioden) og levetid ændringer i BMI (beregnet over forskellige tidsperioder (dvs. kort periode: årlige ændring i BMI mellem successive undersøgelser, lang periode: årlige ændring i BMI over hele forsøgsperioden) med dødeligheden fra enhver kræft og lunge, tyk-, prostata- og brystkræft i en stor kohorte studie (n = 8645. Vlagtwedde-Vlaardingen, 1965-1990) med en opfølgning på dødelighed status den 31. december

st 2008. Vi brugte multivariate Cox regressionsmodeller med justeringer for alder, rygning, køn og bopæl. overvægt ved baseline var forbundet med en højere risiko for dødelighed prostatakræft (hazard ratio (HR) = 2,22;. 95% CI 1,19-4,17) Fedme ved baseline var forbundet med en højere risiko for enhver dødeligheden af ​​kræft [alle fag (1,23 (1.01-1.50)), og kvinder (1,40 (1.07-1.84))] Kronisk fede. kvinder (kvinder, der var overvægtige i hele undersøgelsen-periode) havde en højere risiko for dødelighed fra enhver kræft (2,16 (1,47-3,18), lunge (3,22 (1,06-9,76)), kolorektal (4,32 (1,53 til 12,20)), og brystcancer (2,52 (1.15-5.54)). Vi fandt ingen signifikant sammenhæng mellem langsigtet årlig ændring i BMI og risiko kræft dødelighed. Både kortsigtede årlig stigning og fald i BMI var forbundet med en lavere risiko for død fra enhver kræft [alle fag: (0,67 (0,47-0,94)) og (0,73 (0,55-0,97)), henholdsvis]. Afslutningsvis er en højere BMI forbundet med en højere kræft dødelighed risiko. Denne undersøgelse er den første til at vise, at kortsigtede årlige ændringer i BMI var forbundet med lavere dødelighed fra enhver form for kræft

Henvisning:. Taghizadeh N, Boezen HM, Schouten JP, Schröder CP, Vries EGEd, Vonk JM (2015) BMI og Lifetime Ændringer i BMI og Kræft Dødelighed Risiko. PLoS ONE 10 (4): e0125261. doi: 10,1371 /journal.pone.0125261

Academic Redaktør: C. Mary Skolegang, Hunter College, UNITED STATES

Modtaget: December 22, 2013; Accepteret: 23. marts 2015; Udgivet 16. april, 2015

Copyright: © 2015 Taghizadeh et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering: Denne undersøgelse blev støttet af Holland Astma fundet (tilskud numrene 187 og 32.96.69), Stichting Astma Bestrijding (tilskud nummer 2005/020) og Groningen Universitet Institut for Drug Exploration. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser: Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

overvægt og fedme er store folkesundhedsproblemer i både udviklede lande og udviklingslande [1]. I Nederlandene har overvægt og fedme nået epidemiske proportioner, selv om de stadig lavere end i lande som USA og Storbritannien. Fedme blandt hollandske voksne er steget fra omkring 5% i begyndelsen af ​​1980’erne til næsten 12% i 2011, mens 41% blev klassificeret som overvægtige [2].

Flere undersøgelser undersøger sammenhængen mellem BMI og kræft tyder på, at en højere BMI kan øge forekomsten af ​​kræft [3-5]. For eksempel i USA, blev andelen af ​​alle kræftdødsfald, der kan henføres til overvægt eller fedme hos voksne ældre end 50 år vist sig at være 14% hos mænd og 20% ​​hos kvinder [6]. Desuden opretholde en sund vægt er blevet foreslået i forebyggelse af kræft strategier [3], hvilket tyder på en mulig rolle af ændringer i BMI samt baseline BMI vedrørende kræftrisiko.

Mekanismerne bag en mulig sammenhæng mellem BMI og kræft stadig dårligt forstået [4]. Men insulin-lignende vækstfaktor (IGF-1), sex-relaterede hormoner (fx østrogen, progesteron, og androgener), og adipokiner er, faktorer der kan forklare denne forening [4,7]. Udover dette dårligt forstået biologisk sammenhæng mellem BMI niveauer og kræft, har effekten af ​​levetid ændringer i BMI på kræftrisiko dødelighed næppe blevet undersøgt.

De fleste tidligere undersøgelser var baseret på BMI-målinger på kun én gang-point [8]. Desuden har effekten af ​​BMI ændringer blevet undersøgt primært i relation til forekomsten af ​​kræft eller død af alle årsager [9,10].

Et andet ubesvaret spørgsmål er, om de associationer mellem BMI og levetid ændringer i BMI og kræft dødelighed risiko varierer mellem mænd og kvinder, og beviser inkonsistente resultater. Eksempelvis er en undersøgelse viste en signifikant sammenhæng mellem BMI og en øget risiko for kolorektal cancer hos både mænd og kvinder [11], mens en anden undersøgelse viste en øget risiko kun hos mænd og ikke hos kvinder [12]. Selvom forskellene mellem kønnene blev foreslået at skyldes forskelle i fedtfordelingen og et andet hormonelle system hos mænd og kvinder [6], den nøjagtige rolle af sex i sammenhængen mellem BMI og levetid ændringer i BMI og kræftrisiko dødelighed er ukendt.

Derfor undersøgte vi sammenhængen mellem BMI-målinger (ved baseline, højeste og laveste i løbet af undersøgelsen-perioden) og levetid ændringer i BMI (beregnet over forskellige tidsperioder (dvs. kort tid: årlige ændring i BMI mellem successive undersøgelser , lang periode:. årlige ændring i BMI over hele forsøgsperioden) og risiko kræft dødelighed i en stor populationsbaseret kohortestudie Desuden har vi vurderet, om sammenhængen mellem BMI og ændringer i BMI og kræftrisiko dødelighed er forskellig for mænd og hunner. i vores undersøgelse, vi undersøgte dødeligheden fra enhver form for kræft og fra fire almindelige typer af kræft (lungecancer, kolorektal cancer, prostatacancer og brystkræft) i to hollandske samfund (Vlagtwedde-Vlaardingen) [13-14]. Den Vlagtwedde-Vlaardingen kohorte, med en opfølgning på over 40 år, er en enestående mulighed for at undersøge sammenhængen mellem BMI og levetid ændringer i BMI og efterfølgende kræft dødelighed, justering for potentielle konfoundere.

Metoder

Etik erklæring

Udvalget om personmotiver i Forskning fra University Medical center Groningen og University of Groningen revideret denne undersøgelse og bekræftet sikkerheden af ​​protokollen og studere design og alle deltagere gav deres skriftligt informeret samtykke .

studiepopulation

Vi undersøgte sammenhængen mellem BMI og dødelighed af kræft ved hjælp af Vlagtwedde-Vlaardingen kohorte studie. Den Vlagtwedde-Vlaardingen kohorte undersøgelse er blevet beskrevet i detaljer tidligere [13,14]. Kort fortalt blev undersøgelsen oprettet som en generel populationsbaseret kohorte undersøgelse af epidemiologi lungesygdomme i udelukkende kaukasiske individer af hollandsk afstamning. Undersøgelsen startede i 1965, og deltagerne havde lægeundersøgelser hvert tredje år, indtil den endelige undersøgelse i 1989/1990. I Vlaardingen, blev der kun deltagere, der indgik ved baseline (1965 eller 1969) nærmede til opfølgning, mens der i Vlagtwedde nye emner i alderen mellem 20 og 65 år blev inviteret til at deltage på alle undersøgelse. Antallet af undersøgelser pr emne varierede fra et til otte (median antal undersøgelser pr emne: to). blev afholdt afsluttende undersøgelser i 1989 i Vlagtwedde og i 1990 i Vlaardingen. Vi har opdateret den vitale status for alle deltagere i Vlagtwedde-Vlaardingen undersøgelse den 31. december

st, 2008 og evalueret dødelighed resultater som følger: enhver kræft dødelighed og de fire almindelige typer dødelighed kræft (lungekræft, tarmkræft, prostata kræft og brystkræft dødelighed), enten som primær eller sekundær dødsårsag. Analyser på årsag dødelighed blev udført på Nederlandenes Statistik (Haag, Holland).

Medicinske egenskaber

Vi indsamlede data om alder, køn, rygevaner, og bopæl ved hjælp af nederlandske udgave af British Medical Research Council spørgeskema [13].

Body mass index (BMI)

Vi inkluderede kun BMI målinger efter det fyldte 20, således at antage, at forsøgspersoner havde nået deres voksenhøjde ved denne alder. De fagspecifikke gennemsnitlige højder af alle undersøgelser efter alder 20 blev beregnet. BMI blev beregnet som vægt i kg divideret med kvadratet på den gennemsnitlige højde i meter (kg /m

2).

Baseline BMI, højeste BMI og laveste BMI under studiet periode

i analyserne af BMI-niveau, vi brugte tre BMI målinger: den BMI ved baseline (dvs. BMI først tilgængelige undersøgelse), den højeste BMI i løbet af undersøgelsen periode, og den laveste BMI under studiet-periode (S1 fig ). Vi placerede BMI-målinger i tre kategorier: 1) BMI 25 kg /m

2 (normal + undervægtige, som reference); 2) BMI 25-30 kg /m

2 (overvægt), og 3) BMI 30 kg /m

2 (fede). Laveste og højeste BMI i undersøgelsesperioden blev kun bestemt i fagene med mindst to BMI målinger.

De individer med en laveste BMI i løbet af undersøgelsen periode højere end 30 kg /m

2 blev anset som kroniske fede personer. De individer med en højeste BMI i løbet af undersøgelsen periode højere end 30 kg /m

2 blev betragtet som individer, der var overvægtige mindst én gang i løbet af undersøgelsen-periode.

Lifetime ændringer i BMI

langsigtet årlige ændring i BMI.

Vi beregnede den langsigtede årlige ændring i BMI over hele studieperioden som forskellen mellem BMI på sidste undersøgelse og BMI ved baseline divideret med tidsintervallet (år af den seneste undersøgelse minus år af baseline) (S1 fig). Langsigtet årlige ændring i BMI kunne kun beregnes, hvis fag deltaget i mindst to undersøgelser. Vi var interesserede i at sammenligne de patienter, som havde et fald i deres BMI, de, der holdt den samme BMI og dem, der havde en moderat og høj stigning i BMI. Derfor brugte vi fire kategorier af langsigtet årlig ændring i BMI: 1) Fald -0.02 Kg /m

2 /år; 2) Ingen ændring (reference) -0.02-0.02 kg /m

2 /år 3) Moderat stigning 0.02-0.4 kg /m

2 /år, og 4) Høj stigning 0,4 kg /m

2 /år.

Kortsigtet årlige ændring i BMI.

For at definere kortsigtede årlige ændring i BMI vi beregnet de årlige ændringer i BMI mellem to på hinanden undersøgelser (S1 Fig). Så hvis en emne havde udført 8 undersøgelser, vi beregnede 7 årlige ændringer i BMI. For hvert emne, blev den højeste kortsigtede BMI stigning defineret som den højeste årlige stigning i BMI mellem to på hinanden undersøgelser og den højeste kortsigtede BMI fald blev defineret som den højeste årlige fald i BMI mellem to på hinanden undersøgelser. For hvert emne kun én kortvarig stigning eller et fald i BMI blev beregnet. Kortsigtede årlige ændringer i BMI blev beregnet, hvis fag deltaget i mindst tre undersøgelser. Vi inkluderede kun emner med mindst tre undersøgelser, eftersom hvis vi medtaget forsøgspersoner med to undersøgelser, så den højeste kortvarig stigning ville være den samme som den højeste kortsigtede fald. Desuden ville den langsigtede ændring i BMI derefter svare til den kortsigtede forandringer for individer med kun to undersøgelser. De tre undersøgelser var successive, men hvis et emne savnet en undersøgelse i mellem kortsigtet ændring blev beregnet over en længere periode. Vi elimineret eventuelle problemer med kategorisering baseret på percentiler [15] ved at kategorisere de emner i nogen stigning /fald i BMI, en moderat stigning /fald i BMI og en stor stigning /fald i BMI baseret på foruddefinerede cut-point.

Den kortsigtede årlige stigning i BMI var opdelt i tre kategorier: 1) Ingen forøgelse (reference) 0,10 kg /m

2 /år; 2) Moderat stigning 0.10-0.50 kg /m

2 /år; 3) Høj stigning 0,50 kg /m

2 /år. Den kortsigtede årligt fald i BMI blev også opdelt i tre kategorier: 1) Nr fald (reference) -0.10 Kg /m

2 /år; 2) Moderat fald -0,10 – -0.50 kg /m

2 /år; 3) Høj fald -0.50 Kg /m

2 /år.

Blandt alle 8,465 fag, 7,187 (84,9%) forsøgspersoner havde data om baseline BMI-målinger (taget efter det fyldte 20) og på alle medtaget kovariater. For 4663 (55,1%) underkaster en fuld datasæt på højeste og laveste BMI og på langsigtet årlig ændring i BMI kunne opnås. En fuld datasæt på kortsigtede årlige ændringer i BMI blev opnået for 3.864 (45,6%) forsøgspersoner (S1-S4 Tables).

Kræft dødelighed

Kræft dødelighed blev klassificeret i henhold til den internationale klassifikation af sygdomme (ICD) kodesystem. Denne klassificering var som følger: Enhver kræft (ICD 7: 140-239 og 294; ICD 8: 140-239; ICD 9: 140-239 og 288; ICD10: C00-C97, D00-D48), lungekræft (kræft i luftrør, bronkier og lunger) (ICD 7: 162, 163, ICD 8: 162, 163, ICD 9: 162, 163, 165, ICD10: C33, C34, C38, C39), kræft i tyktarm og endetarm (yderligere henvist til som kolorektal cancer) (ICD 7: 153, 154, ICD 8: 153, 154, ICD 9: 153, 154, ICD 10 C18-C21), prostatakræft (ICD 7: 177; ICD 8: 185; ICD 9: 185 og ICD 10: C61), brystkræft (ICD 7: 170; ICD 8: 174; ICD 9: 174, 175 og ICD10: C50)

statistiske analyser

første, beskrivende analyser. af de, der er omfattet egenskaber og dødsårsagsstatistik blev udført. Uafhængig prøve t-test og Chi-square test blev anvendt til at bestemme signifikante forskelle mellem grupperne for kontinuerte og kategoriske variabler, henholdsvis. For det andet, hazard ratio (HRS) i forbindelse med BMI-niveau og ændringer i BMI for dødelighed fra enhver kræft og en af ​​de fire almindelige typer af kræft blev estimeret ved hjælp af multivariat Cox regression. Den Cox regressionsmodel blev justeret for alder og rygevaner ved baseline, køn og bopæl. Ved at udføre stratificerede analyser, vi anslået BMI-associerede risici for dødelighed fra enhver kræft, lungekræft, og tyktarmskræft for mænd og kvinder hver for sig, og vi testede for interaktioner. Emner, der døde som følge af andre årsager blev censureret i deres alder for døden. I Cox regression, censurering fandt sted, da de emner var stadig i live, blev tabt for opfølgning, eller døde af andre end kræft under undersøgelse årsager. Emner, som årsag til døde var ukendt, blev udelukket fra analyserne. Tiden variabel i Cox regressionsanalyse var follow-up tid siden baseline. Log-minus-log parceller blev brugt til at kontrollere, om den forholdsmæssige farer antagelse holder. P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som signifikante.

Resultater

Karakteristik

Blandt alle 8,465 fag, 4505 (53,2%) var i live, 1194 (14,1%) døde på grund af cancer, 2473 (29,2%) døde på grund af en anden grund end kræft, 158 forsøgspersoner (1,9%) døde på grund af eksterne årsager såsom en ulykke, selvmord eller drab (tabel 1). I 13 (0,1%) udsætter dødsårsagen kunne ikke bestemmes, og 122 (1,5%) forsøgspersoner blev tabt for opfølgning. Af de individer, der døde på grund af kræft, 275 (23,0%) døde på grund af lungecancer, 134 (11,2%) døde på grund af kolorektal cancer, 83 (7,0%) døde på grund af prostatacancer, og 117 (9,9%) døde på grund til brystkræft.

De karakteristiske træk af motiver, der døde som følge af bestemte typer af kræft er vist i S5 tabel. Gennemsnitsalderen ved baseline af de emner, der døde på grund af kræft var 45,9 (standardafvigelse (SD) = 11,1) år, og 58% var mænd. Emner, der døde på grund af kræft var oftere nogensinde rygere (66,8%) i forhold til personer, som var i live eller døde som følge af andre end kræft årsager. Emner, der døde på grund af kræft, havde signifikant højere BMI-niveauer ved baseline sammenlignet med forsøgspersoner, der var i live, men havde lavere BMI-niveauer sammenlignet med forsøgspersoner, der døde som følge af andre end kræft (tabel 1) årsager.

Den mediane ( interval) tidsintervallet mellem BMI-målinger anvendes til at beregne den langsigtede årlige BMI ændring var 16 år (3-25) og 3,303 forsøgspersoner havde observationer mere end 10 år fra hinanden.

Baseline BMI, højeste BMI og laveste BMI i løbet af undersøgelsen periode

Foreninger mellem baseline BMI og kræft dødelighed er vist i tabel 2. at være overvægtig var forbundet med en højere risiko for dødelighed fra prostatakræft [hanner: (2,22 (1,19-4,17), men en nedsat risiko for dødelighed af lungekræft [alle fag: (0,69 (0,53-0,91), og hanner: (0,69 (0,51-0,92)]. fedme ved baseline var forbundet med en højere risiko for dødelighed fra enhver form for kræft [alle emner: (HR) (95% CI) = 1,23 (1.01-1.50)), og hunner: (1,40 (1,07-1,84))] og prostatacancer [hanner (3,33 (1,31-8,46)] (tabel 2, S1 og S6 Borde, Fig 1). Ingen signifikante interaktioner blev observeret mellem baseline BMI og køn på risiko for dødelighed af kræft (S6 tabel).

Kvinder, der var overvægtige eller fede mindst én gang i løbet af undersøgelsen periode var mere tilbøjelige til dør af enhver form for kræft (overvægtige kvinder: 1,59 (1,06-2,38)) og fede kvinder: (1,87 (1.21-2.89)) (S2 og S7 borde, øverste panel). At være overvægtig mindst én gang i løbet af undersøgelsen periode var forbundet med en nedsat risiko for dødelighed fra kolorektal cancer blandt mænd (0,40 (0.18-0.93)) (S2 og S7 Tables). At være overvægtig mindst én gang i løbet af undersøgelsen periode signifikant interageret med sex på risiko for dødelighed som følge af en kræft ((HR) (95% CI) = 0,58 (0,36-0,93), p-værdi: 0,023 og kolorektal cancer ((HR ) (95% CI) = 0,09 (0,01-0,77), p-værdi:. 0,028) Dette indikerer, at sammenhængen mellem at være overvægtig mindst én gang i løbet af undersøgelsen-periode, og enhver kræft eller kolorektal cancer dødeligheden er væsentligt forskellig mellem mænd og hunner,. effekten blev mere udtalt hos kvinder (S7 tabel) Kronisk fedme var forbundet med en højere risiko for dødelighed fra enhver form for kræft blandt alle fag (1,84 (1,35-2,49)) (tabel 3, nederste panel, figur 2) .

Kronisk overvægtige kvinder, overvægtige under hele opfølgning, havde en højere risiko for dødelighed fra enhver kræft (2,16 (1,47-3,18)), af lungekræft (3,22 (1.06- 9.76.); p = 0,04), colorectal cancer (4,32 (1,53-12,20)), og brystcancer (2,52 (1.15-5.54)) (tabel 3, S2 og S7 Tables nedre panel, fig 2) Vi fandt ingen signifikant association mellem kronisk fedme og risiko for dødelighed fra enhver form for kræft blandt mænd. Der blev ikke observeret signifikante interaktioner mellem kronisk fedme og sex på risikoen for kræft dødelighed (S7 tabel). Desuden følsomhedsanalyser, med undtagelse af de undervægtige emner eller de nogensinde rygerne viste sammenlignelige resultater (resultater ikke vist).

Lifetime ændringer i BMI

Langsigtet årlige ændring i BMI.

Der var ingen signifikante sammenhænge mellem langsigtet årlig ændring i BMI og kræft dødelighed risiko (S3 og S8 Tables). Ingen signifikante interaktioner blev observeret mellem langsigtet årlig ændring i BMI og køn på risiko for dødelighed af kræft (S9 tabel).

Kortsigtede årlige ændringer i BMI.

Vi observerede flere væsentlige foreninger mellem korte årlige ændringer i BMI og kræftrisiko dødelighed. En moderat kortvarig årlige stigning i BMI (en stigning i BMI på 0.10-0.50 kg /m

2 /år) var forbundet med en nedsat risiko for dødelighed fra enhver kræft (0,67 (0,48-0,93)) og brystkræft (0,38 (0.15-0.97)). En høj kortvarig årlige stigning i BMI (en stigning i BMI 0,50 kg /m

2 /år) var forbundet med en nedsat risiko for dødelighed fra enhver kræft blandt alle fag (0,67 (0,47-0,94)) (tabel 4, øverste panel, S4 tabel, figur 3). En moderat kortsigtet årligt fald i BMI var forbundet med en nedsat risiko for dødelighed fra enhver kræft blandt alle fag (0,75 (0.58-0.97)). Desuden blev en moderat kortsigtet årligt fald i BMI forbundet med en nedsat risiko for dødelighed af lungekræft (0,32 (0,11-0,94)), og brystkræft blandt kvinder (0,43 (0.19-0.98)) (tabel 4, S10 Table ). En høj kortsigtet årligt fald i BMI var forbundet med en nedsat risiko for dødelighed fra enhver kræft (0,73 (0,55-0,97)), (tabel 4, nederste panel, S4 tabel, figur 3). Ingen signifikante interaktioner blev observeret mellem korte årlige ændringer i BMI og sex på risiko for dødelighed af kræft (S10 tabel).

Følsomhedsanalyser, eksklusive nogensinde rygerne viste sammenlignelige resultater (resultater ikke vist). Desuden har yderligere justering for baseline BMI ikke ændre resultaterne (resultater ikke vist).

Diskussion

Dette er den første store kohorte studie i en almindelige befolkning undersøger sammenslutning af BMI niveauer og lang -term og kortsigtede årlige ændringer i BMI med nogen dødelighed af kræft og fire almindelige typer dødelighed kræft. Vi viste, at højere BMI var forbundet med en højere dødelighed fra enhver form for kræft. Kronisk fedme var forbundet med højere dødelighed fra enhver form for kræft blandt kvinder. Vi fandt ingen signifikant sammenhæng mellem den årlige ændring i BMI og kræft dødelighed. Vi observerede, at en moderat til høj årlig kortsigtet stigning i BMI samt en moderat til høj årlig kortsigtet reduktion i BMI var associeret med lavere dødelighed fra enhver form for kræft.

Fedme var forbundet med en øget risiko for dødelighed fra enhver kræft og prostatakræft i vores undersøgelse. Overvægt var også forbundet med en nedsat risiko for dødelighed prostatakræft. Hidtil har undersøgelser om sammenhængen mellem BMI og prostatakræft vist beskedne positive associationer med prostatakræft forekomst [7,16] og stærkere positive associationer med prostatakræft dødelighed [17,18]. Potentielle biologiske mekanismer bag sammenhængen mellem BMI og prostatacancer kunne virke gennem insulin, IGF-I, og testosteron [17,19]. For eksempel er fedme forbundet med forøgede niveauer af insulin og frit IGF-I, som ændrer cellulære miljø begunstige (prostata) cancerudvikling [7,20]. Øget BMI er associeret med nedsat fri testosteronniveau hos mænd [21]. Selvom ikke synes et lavere niveau af testosteron at være forbundet med en øget risiko for prostatacancer [22], synes det at være forbundet med mere alvorlig sygdom med en dårligere prognose [23].

Vi fandt en lavere risiko for dødelighed af lungekræft blandt overvægtige forsøgspersoner, især mænd. Flere andre undersøgelser konsekvent fundet denne omvendt sammenhæng og foreslog, at denne forening er uafhængig af rygning og vægttab på grund af prækliniske sygdom [24-27]. For at teste dette forslag, vi udførte følsomhedsanalyser eksklusive de emner, der var nogensinde rygere eller døde inden for 5 år fra baseline besøg. Disse analyser gav lignende resultater som den vigtigste analyse (resultater ikke vist) og således bekræftede, at de observerede sammenslutninger er uafhængige af rygning eller vægttab på grund af prækliniske sygdom. Den biologiske mekanisme forklarer dette omvendt sammenhæng er endnu ikke klart [23,25]. Blandt rygere, en mulig forklaring på dette omvendt sammenhæng mellem BMI og lungekræft er, at slankere rygere har højere koncentrationer af blod cotinin [25] (en metabolit af nikotin angiver tobaksrøg eksponering), som kan fremkalde tumorpromotion [28].

Et andet interessant resultat var, at sammenhængen mellem kronisk fedme og kræft dødelighed var kun til stede hos kvinder og ikke hos mænd. Denne kønsforskel kan være relateret til forskelle i fedt fordeling mellem mænd og kvinder. Hanner med øget BMI tendens til at have central fedme, mens hunner tendens til at have generel overvægt [26]. Dette kan påvirke risikoen for kræft forskelligt. Desuden er en høj BMI er forbundet med højere niveauer af endogene kønshormoner, men der er nogle forskelle i disse sammenhænge mellem mænd og kvinder. For eksempel i svært overvægtige mænd testosteron niveauer falde på grund af en kraftig reduktion i gonadotropin stimulation af testikelkræft testosteron syntese [4], mens der i overvægtige kvinder øger testosteron niveauer [4]. Yderligere forskning i disse sex-specifikke associationer mellem BMI og kønshormoner og kræftrisiko kan kaste mere lys over dette.

En anden forklaring på sex forskel i sammenhængen mellem kronisk fedme og kræft dødelighed kan være, at øget BMI er forbundet meget stærkt med dødelighed fra andre kroniske sygdomme som hjerte-kar-sygdom, især hos mænd [25]. Det er muligt, at flere mænd end kvinder allerede er døde af hjerte-kar-sygdom, før de kunne udvikle kræft. Dette ville falde HR for kronisk fedme på dødeligheden af ​​kræft kun hos mænd. En konkurrerende risikoanalyse [29] faktisk viste, at kronisk fedme var forbundet med en højere risiko for dødelighed af kræft hos kvinder og med en højere risiko for kardiovaskulær mortalitet hos mænd (se S11 tabel).

Vi fandt ingen signifikant association mellem langsigtet årlig ændring i BMI og kræft dødelighed. Imidlertid er undersøgelsen effekt kompromitteret i vores undersøgelse, på grund af lave antal emner, hvor der kunne opnås den langsigtede årlige ændring BMI, især når specifikke typer af kræft dødelighed og køn blev overvejet. Overraskende, vi observeret, at en moderat til høj kortsigtede årlige stigning i BMI og en moderat til høj kortsigtet årligt fald i BMI er begge forbundet med en nedsat risiko for dødelighed fra enhver form for kræft blandt alle fag, og af brystkræft blandt kvinder. I tråd med dette, Michels et al fandt, at både vægttab og vægtøgning er forbundet med nedsat brystkræft incidens blandt præmenopausale kvinder. Men disse foreninger var ikke statistisk signifikante [30]. Nogle andre undersøgelser antydet, at sammenhængen mellem BMI og en forøget risiko for brystkræft kan være begrænset til præmenopausale hormon receptor-negative brystkræft [31-32]. Dette tyder på, at sammenhængen mellem BMI og kræft varierer efter kræft undertype, som berettiger fremtidige undersøgelser.

Da højere BMI er forbundet med øget risiko kræft, konstateringen af, at kortsigtede fald er forbundet med en nedsat risiko kræft er ikke overraskende. Tee et al. i en nylig systematisk gennemgang og meta-analyse rapporterede, at vægttab med kirurgisk indgreb, er forbundet med nedsat risiko for kræft kun blandt kvinder [33]. Den omstændighed, at en pludselig stigning i vægt også er forbundet med en nedsat risiko for kræft dødelighed kan forklares ved det faktum, at årsagen til den specifikke vægtøgning kan være en beskyttende faktor for kræft, ikke vægtforøgelsen selv.

I vores undersøgelse for kvinder, denne kortsigtede vægtforøgelse kan skyldes graviditet, som er en beskyttende faktor for brystkræft [34]. I rygere, kan kortsigtet vægtforøgelse skyldes rygestop [35], som også nedsætter risikoen for kræft.

De stærke sider ved vores undersøgelse omfatter det store antal forsøgspersoner (n = 8645) samplet fra den almindelige befolkning, med en lang opfølgning og høj opfølgende rate: 98,5% af de inkluderede emner kunne spores tilbage [36]. Dette gjorde det muligt at undersøge levetid ændringer i BMI, samt kronisk fedme som risikofaktorer for dødelighed af kræft. Desuden havde vi ikke bruge selvrapporteret vægt og højde, men vægt og højde målt på en standardiseret måde i alle undersøgelser, og derved måling skævhed i BMI data fjerne, og misklassifikation af emner i forkert BMI kategori, som opstår, når man spørger folk for deres vægt i stedet for at måle det [37].

En anden styrke af undersøgelsen er, at vi studerede sammenhængen mellem BMI og kræft dødelighed i fire almindelige typer kræft (lungekræft, tarmkræft, prostatakræft og brystkræft kræft), mens tidligere undersøgelser undersøgt kun én type kræft eller sjældne kræftformer (f.eks mavekræft og galdeblæren kræft). Endelig vores resultater omfatter kønsrelaterede skøn, som blev vurderet i to geografiske regioner (Vlagtwedde og Vlaardingen). Endelig blev BMI-målinger og ændringer i BMI bestemmes før kræftdiagnose, og dermed i tilsyneladende raske personer.

manglende oplysninger om alkoholforbrug og fysisk aktivitet kan betragtes som en begrænsning i vores undersøgelse. Erfaringen viser, at indtagelse af alkohol kan ændre virkningen af ​​andre eksponeringer, herunder BMI på risiko for kræft [38]. Fysisk aktivitet kan være kausalt relateret til BMI, og dermed spiller en vigtig rolle i ætiologien af ​​forskellige typer cancer. Desuden virker via flere biologiske mekanismer, der påvirker cancerudvikling [39]. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser overvejer forskellige confoundere at afklare sammenhængen mellem BMI, og ændringer i BMI og risiko for dødelighed af kræft.

Det er klart, vores undersøgelse er yderst relevant og rettidig givet den hastigt spreder globale fedmeepidemi. Derudover vores resultater understrege betydningen af ​​strategier for at forebygge og reducere overvægt og fedme.

Støtte Information

S1 Fig. BMI målinger i Vlagtwedde-Vlaardingen undersøgelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0125261.s001

(TIF)

S1 Table. Antal forsøgspersoner og opfølgende gange (FU) af motiver indgår i analyserne på sammenhængen mellem BMI ved baseline og dødelighed på grund af enhver kræft, lungekræft, tarmkræft, prostatakræft og brystkræft, i en generel population af Vlagtwedde -Vlaardingen løbet 40 års opfølgning

Normal = BMI. 25 kg /m2, overvægt = BMI 25-30 kg /m2, Obese = BMI 30 kg /m2

doi:. 10,1371 /journal.pone.0125261.s002

(DOCX)

S2 Table. Antal forsøgspersoner og opfølgende gange (FU) af emner, der indgår i analyserne på de associationer mellem højeste og laveste BMI niveau i løbet studie-periode og dødelighed som følge af enhver kræft, lungekræft, tarmkræft, prostatakræft og brystkræft, . i en generel population af Vlagtwedde-Vlaardingen i 40 års opfølgning

Normal = BMI 25 kg /m2, overvægt = BMI 25-30 kg /m2, Obese = BMI . 30 kg /m2

doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s003

(DOC)

S3 tabel. Antal forsøgspersoner og opfølgende gange (FU) af motiver indgår i analyserne på sammenhængen mellem langsigtet årlig ændring i BMI og dødelighed på grund af enhver kræft, lungekræft, tarmkræft, prostatakræft og brystkræft, i en almindelige befolkning af Vlagtwedde-Vlaardingen i 40 års opfølgning

Fald = .0.02 Kg /m2 /år, Ingen ændring = -0.02-0.02 kg /m2 /år, moderat stigning = 0.02-0.4 kg /m2 /år, stor stigning = . 0,4 kg /m2 /år

doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s004

(DOC)

S4 tabel. Antal forsøgspersoner og opfølgende gange (FU) af emner, der indgår i analyserne på sammenhængen mellem kortsigtede årlige ændringer i BMI og dødelighed på grund af enhver kræft, lungekræft, tarmkræft, prostatakræft og brystkræft, i en