PLoS ONE: Lav vs høj radioaktivt jod aktivitet at ablatere skjoldbruskkirtlen efter thyroidectomy for Cancer: En randomiseret Study

Abstrakt

Baggrund

Radioaktivt jod er almindeligt administreres efter thyroidektomi for differentieret thyreoideakarcinom til ablatere skjoldbruskkirtlen rest. Den optimale indgivne aktivitet af radioaktivt jod er ukendt.

Metode /vigtigste resultater

Voksne forsøgspersoner (

n

= 160) diagnosticeret med papillær eller follikulært thyreoideakarcinom blev tilfældigt tildelt til at modtage enten 1100 MBq (30 mCi) eller 3700 MBq (100 mCi) aktivitet af radiojod (

131I) efter thyroidektomi. Undersøgelsens deltagere var forberedt på ablation hjælp thyreoideahormon tilbagetrækning. Ablation blev betragtet som en succes, når serum thyroglobulin-koncentrationen var mindre end 1 ng /ml og ingen optagelse var til stede i

131I scanning. Ablation blev gennemført efter én indgivelse af radioaktivt iod i 42 (52%; 95% CI, 41% til 63%) af de 81 evaluerbare deltagere i undersøgelsen, der modtog 1100 MBq, og i 43 (56%, 45% til 67%) af 77 forsøgspersoner, der fik 3700 MBq aktivitet (

P =

0,61). Der var ingen forskel mellem grupperne i antallet af gentagne radioaktivt iod behandlinger, der er nødvendige for at gennemføre ablation (

P =

0,27). Den højere aktivitet var forbundet med mere kvalme og smagsforstyrrelser, og et længere ophold i et radioprotected isolation enhed. Ingen af ​​deltagerne døde af kræft i skjoldbruskkirtlen under en median opfølgning på 51 måneder; tre fag i 3700 MBq gruppen og ingen i 1100 MBq gruppe blev diagnosticeret med fjernmetastaser under opfølgning. I en metaanalyse af fire randomiserede undersøgelser, der sammenlignede de 1100 og 3700 MBq aktiviteter, 1100 MBq aktivitet tendens til at være forbundet med en højere risiko for mislykket ablation (relativ risiko 1,148, 95% CI 0,974-1,353,

P

= 0,10).

konklusioner /betydning

resultaterne giver ingen afgørende beviser for, at 3700 MBq aktivitet er mere effektiv til fjernelse af skjoldbruskkirtlen rest end 1100 MBq aktivitet. Den 3700 MBq aktivitet er forbundet med flere bivirkninger

Prøve registrering

ClinicalTrials.gov NCT00115895

Henvisning:. Mäenpää HO, Heikkonen J, Vaalavirta L, Tenhunen M, Joensuu H (2008) lav vs. høj radioaktivt jod aktivitet at ablatere skjoldbruskkirtlen efter thyroidectomy for Cancer: et randomiseret studie. PLoS ONE 3 (4): e1885. doi: 10,1371 /journal.pone.0001885

Redaktør: Benjamin Djulbegovic, University of South Florida, USA

Modtaget: Juni 22, 2007; Accepteret: 4 feb 2008; Udgivet: 2 April, 2008

Copyright: © 2008 Mäenpää et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Undersøgelsen blev støttet af Helsinki University Central Hospital forskningsmidler. Finansieringen organisation havde ingen rolle i at gennemføre undersøgelsen eller i udarbejdelsen af ​​manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

radiojod anbefales til de fleste patienter diagnosticeret med papillær eller follikulært thyreoideakarcinom følgende thyroidektomi [1]. De potentielle fordele omfatter udryddelse af okkult karcinom foci, og forbedret følsomhed postoperative

131I scanning og serum thyroglobulin målinger til påvisning af tilbagevendende sygdom [2]. Ablation er generelt veltolereret, men kan være forbundet med forbigående smerter i nakken og ødem, sialoadenitis, sløvhed, nedsat gonadale funktioner, og sjældent stråling-associeret anden cancer [2], [3]. Dens effekt i forebyggelse af kræft tilbagefald er aldrig blevet sammenlignet med kirurgi alene i et randomiseret forsøg, men nogle ukontrollerede undersøgelser tyder på, at ablation kan reduceres væsentligt risikoen for kræft tilbagefald [4].

Den indgivne jod aktivitet er nødvendig for at ablatere skjoldbruskkirtlen er kontroversiel. De indgivne aktiviteter varierer meget mellem centrene fra så lille som 925 MBq (25 mCi) til så højt som 7400 MBq (200 MCI), uanset om valgt empirisk eller baseret på dosimetri-styrede teknikker [2], [5]. Retrospektive kohorteundersøgelser [4] og randomiserede studier [6] – [10] tyder på, at lave aktiviteter inden for området 1100 MBq (30 mCi) til 1850 MBq (50 mCi) kan være lige så effektiv som højere aktiviteter, men de få randomiserede studier udført er blevet kritiseret for deres små tal patient og utilstrækkelig metode [5], og de ukontrollerede kohortestudier kan indeholde iboende fordomme. De relative fordele og skadelige virkninger af lavere og højere indgivne aktiviteter forbliver således ukendt

Vi evaluerede sikkerheden og effekten af ​​to almindeligt anvendte radioaktivt iod ablative aktiviteter (1100 MBq, 30 mCi, og 3700 MBq, 100 MCI). Administreret efter thyroidektomi for differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen. Vi gjorde en indsats for at opspare de fleste patienter, som gennemgik total eller næsten total thyreoidektomi i et enkelt center. Da effekten af ​​

131I afhænger af mængden af ​​skjoldbruskkirtlen væv efterladt ved kirurgi, vi begrænset undersøgelsen inden for en patientgruppe behandlet med thyroidectomy. Til vores viden, er dette den første randomiserede undersøgelse om skjoldbruskkirtlen ablation, der behandler også negative virkninger af radioaktivt jod og varighed af isolation kræves efter administration.

Metoder

Protokollen for dette forsøg og støtte CONSORT tjekliste er tilgængelige som underbyggende oplysninger; se protokollen S1 og Tjekliste S1.

studiepopulation

Et hundrede og tres patienter med histologisk bekræftet thyreoideakarcinom blev indtastet på denne prospektiv, randomiseret, fase III, open-label, single-center undersøgelse mellem januar 2000 og oktober 2004. Patienterne skulle have været underkastet enten total eller næsten total thyreoidektomi, har enten papillær eller follikulært skjoldbruskkirtlen karcinom diagnosticeret ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kriterier [11], og de forventedes at tolerere radioaktivt jod administration. Patienter, som med makroskopisk ubrugeligt locoregional sygdom eller med fjernmetastaser blev udelukket, samt gravide kvinder. Undersøgelsens deltagere er fortløbende med undtagelse af de patienter, som ikke var berettiget, dem, der har valgt ikke at deltage, og et par patienter, som ikke var inkluderet på grund af logistiske årsager (figur 1). Iscenesættelse oparbejdning blev udført fire til fem uger efter thyroidectomy og omfattede fysisk undersøgelse, blodlegemer, blod biokemi, serum thyroglobulin og triiodothyronin målinger, og som regel røntgenbillede af brystkassen. Postoperativ hals ultralydsscanning eller computertomografi ikke mandat fra protokollen.

Alle deltagere blev tilfældigt allokeret til at modtage enten 1110 eller 3700 MBq aktivitet

131I fem til seks uger efter thyroidektomi. Ved randomisering blev patienterne stratificeret efter nærvær eller fravær af histologisk verificeret cervikale lymfeknudemetastaser. Randomisering blev foretaget centralt, og blev gjort med et computerprogram, hvor tilfældige cifre blev vægtet baseret på andelen af ​​tidligere randomiseringer at give et afbalanceret antal randomiseringer mellem de to grupper i en skjult måde.

Det primære effektmål blev vellykket skjoldbruskkirtlen ablation defineret som 1) fravær af unormal optagelse i et diagnostisk hele kroppen

131I scanning, 2) upåviselig (mindre end 1 ng /ml) serum thyroglobulin under både levothyroxin administration og thyroidstimulerende hormon (TSH) stimulering, og 3) fravær af følbare metastaser i nakken. Alle tre betingelser skulle være opfyldt for ablation skal betragtes som en succes. Vi udførte en anden effektanalyse (ikke specificeret af forsøgsprotokollen) tage fravær af unormal aktivitet i et diagnostisk radioaktivt jod scanning som eneste kriterium for en vellykket ablation. Andre effektmål i studiet var tolerabilitet af radioaktivt jod behandling, at antallet af efterfølgende radioaktivt iod behandlinger, der kræves for at gennemføre skjoldbruskkirtlen ablation, absorberet aktivitet i nakken efter

131I administration, og den tid i en isoleret enhed efter radioaktivt jod administration.

Alle patienter underskrev et informeret samtykke, inden du udfører nogen af ​​procedurerne undersøgelsen. Undersøgelsen blev godkendt af en etisk komité af Helsinki University Central Hospital, og udført i overensstemmelse med retningslinjerne i Helsinki-deklarationen. Dette forsøg blev registreret med en identifikator NCT00115895 på www.clinicaltrials.gov.

Undersøgelse procedurer

Thyreoidea stimulerende hormon (TSH) stimulering blev opnået ved at afholde sig fra levothyroxin administration i mindst fire uger før til radioaktivt jod administration. En diæt indeholdende lavt indhold af jod blev anbefalet før ablation. Den mediane serum TSH koncentration var 69,0 mU /L (interval, 6-1180 mU /ml) målt 0 til 14 dage før

131I administration (i 1100 MBq gruppe medianen var 67,5 mU /l, rækkevidde, 18-1180 mU /l; i 3700 MBq gruppe medianen var 71 mU /l, rækkevidde, 6-242 mU /l;

P

= 0,55); 146 (91%) patienter havde TSH 30 mU /L eller højere.

En lille

131I aktivitet (7,4 MBq, 0,2 mCi) blev indgivet oralt fire til fem uger efter thyroidektomi at måle radioaktivt iod ophobning i skjoldbruskkirtel seng. Den procentvise optagelse blev målt med en Atomlab 950 Thyroid Optagelse System (Biodex, New York, USA) 48 timer efter administration af 7,4 MBq radioaktivt jod. Den ablative radioaktivt jod aktivitet (1100 MBq eller 3700 MBq) blev administreret ca. fem dage senere som orale kapsler, der blev slugt med vand.

Patienterne opholdt sig i et hospital isolation enhed efter radioaktivt jod administration indtil grænsen strålingsbeskyttelse kræves af de finske myndigheder blev opfyldt; de resterende hele kroppen

131I aktivitet var forpligtet til at være mindre end 400 MBq svarende til ca. 15 μSv /h dosis tilsvarende sats målt med en geigertæller på en meter afstand. Oral levothyroxin substitutionsbehandling blev påbegyndt fire dage efter radioaktivt jod administration og justeres individuelt baseret på serum TSH og gratis triiodothyronin målinger.

En emission hele kroppen jod scanning og enkelt-foton computertomografi (SPECT) blev udført 06:56 dage efter ablative

131I administration hjælp af en dobbelt-ledes Toshiba 7200 a /UI gammakamera (Toshiba Medical Systems, Nasu, Japan) udstyret med høj energi parallel-hullers kollimatorer. SPECT blev udført i 139 (87%) tilfælde; Det blev ikke udført i 21 tilfælde på grund af logistiske årsager. Den effektive radioaktivt jod aktivitet halveringstid (T½)

eff i nakken blev beregnet ved hjælp af de fysiske (t½

fys, otte dage) og biologiske (T½

biol) halveringstider. Den absorberede dosis til skjoldbruskkirtlen seng blev beregnet i 121 (76%) tilfælde [12].

succes ablation blev vurderet fire til otte måneder efter

131I administration. Serum thyroglobulin blev målt både mens patienten modtog levothyroxin og under TSH stimulation, der blev opnået ved at afholde sig fra levothyroxin administration eller ved administration af rekombinant human TSH (rhTSH) for patienter vurderes at tolerere afholde sig fra levothyroxin dårligt (n = 11; fire i den lave aktivitet arm og syv i den høje aktivitet arm). Serum thyroglobulin blev analyseret ved hjælp immunofluorometry (normal referenceområde, 24 ng /ml). Desuden er en diagnostisk hele kroppen scanning, udføres under TSH stimulation, blev udført efter indgivelse af 185 MBq

131I. Det var ikke udføres, når serum thyroglobulin kunne påvises (≥1 ng /ml), mens patienten modtog levothyroxin.

radiojod blev gentaget hver gang serum thyroglobulin kunne påvises eller når unormal optagelse var til stede i skjoldbruskkirtlen seng eller på extrathyroid steder i en diagnostisk radioaktivt jod-scanning. Gentagelsen indgivne aktivitet var den samme som den første indgivne aktivitet bortset fra 15 patienter i 1100 MBq gruppe, der fik 3700 MBq og for en patient i 3700 MBq gruppe, der modtog 2960 MBq. Når en anden gentagen behandling var påkrævet, alle undtagen to patienter fik mindst 3700 MBq.

Bivirkninger relateret til radioaktivt jod administration, gradueret ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2.0, blev registreret af undersøgelsens deltagere om strukturerede formularer ca. fire dage før

131I administration, og fire til syv dage, to til tre uger, og tre måneder efter behandlingen.

statistiske metoder

Vi skønnede, at en radioaktivt jod behandling ville blive en succes i 40% af undersøgelsens deltagere, der er tildelt 1100 MBq gruppen og i 60% af dem, der er afsat til 3700 MBq gruppen. Brug power (1-β) 80%, α 0,05 og en ensidig test, 160 deltagere skulle rekrutteres til undersøgelsen. En foreløbig sikkerhedsanalyse blev gennemført, når 80 patienter var blevet evalueret for virkning; en standsning regel skulle anvendes, hvis der blev observeret en forskel i succesraten 50% til fordel for højere indgivne aktivitet gruppe.

Analyser blev udført i overensstemmelse med den intention-to-treat princip med overlegenhed tilgang. Frekvens tabeller blev analyseret med chi-square test eller Fishers eksakte test. Bonferroni fremgangsmåde blev anvendt til at korrigere for multipel testning. Udlodning af de dage tilbragt i en isoleret enhed blev sammenlignet ved anvendelse af Mann-Whitney test. Konfidensintervaller for en andel blev beregnet ved hjælp af normale tilnærmelse. En formel meta-analyse blev udført ved hjælp af poolede data fra tre tidligere undersøgelser og den foreliggende undersøgelse. Den kombinerede relative risiko (RR) og 95% konfidensinterval for RR blev estimeret med en fast effekt antagelse. Forskellene mellem forskellige studierne blev vurderet ved anvendelse Cochran test. Alle

P

værdier er tosidede. Statistiske analyser foretages ud fra en SAS®-version 8.2 til Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Modtaget

Resultater

Patienter

Eighty-én patienter 1110 MBq

131I og 79 modtog 3700 MBq som ablative aktivitet (figur 1). Radioaktivt jod blev administreret en median på 38 dage efter thyroidektomi (interval, 27 til 124 dage, 93% modtog behandling inden for seks uger fra kirurgi)

Alle indtastede patienter var støtteberettigede.. To patienter i 3700 MBq gruppe kunne ikke bedømmes for fuldstændigheden af ​​skjoldbruskkirtlen ablation; én nægtede evaluering og en anden døde af akut myeloid leukæmi tre måneder efter radioaktivt jod administration.

Randomisering blev afbalanceret (tabel 1). Tre patienter i 1110 MBq gruppe og en i 3700 MBq gruppe havde ingen

131I optagelse i nakken med målbart serum thyroglobulin efter thyroidektomi; ingen havde

131I optagelse sammenlignes med en intakt skjoldbruskkirtlen. To patienter er afsat til 3700 MBq gruppe modtog kun 2220 MBq grund af en høj radiojod optagelse i skjoldbruskkirtlen sengen efter administration af en 7,4 MBq testdosis (14,6% og 18,5% af den indgivne aktivitet akkumuleret i skjoldbruskkirtlen seng i disse to tilfælde) .

Behandling

Ablation lykkedes i 42 (52%; 95% CI, 41% til 63%) af de 81 evaluerbare patienter, der fik 1100 MBq og i 43 (56 %. 95% CI, 45% til 67%) af dem, der fik 3700 MBq (

P

= 0,61, tabel 2)

Når en eksplorativ analyse blev udført hjælp fravær af unormal aktivitet i et diagnostisk radioaktivt jod scanning som eneste kriterium for en vellykket ablation, en lidt større andel af de patienter, der blev behandlet med den højere indgivne aktivitet tendens til at blive succesfuldt poleres (76%; 95% CI, 67% til 86% vs. . 64%, 95% CI, 53% til 74%;

P

= 0,09)

Der var ingen signifikant forskel i effekt mellem de administrerede radioaktivt iod aktiviteter i nogen af ​​post hoc. undergruppe analyser udført (mand vs. kvinde; alder 45 vs. ≥45; papillære vs. follikulær cancer; tumordiameter 4 cm vs. ≥4 cm; cervikal nodal status negativt, PN0 vs. positiv PN +; serum forbehandling thyroglobulin 10 ng /mL vs. ≥10 ng /mL; 20 ng /mL vs. ≥20 ng /mL; og hals

131I optagelse 2% vs. ≥2%). Notatet en enkelt radioaktivt jod behandling var mislykket i alle 18 patienter, der havde serum thyroglobulin 20 ng /mL eller højere ved baseline uanset aktivitet administreres, det var en succes i 83 (61%) af de patienter, som havde en thyroglobulin serum lavere end 20 ng /mL (

P

0,0001). Ligeledes under anvendelse af en cut-off værdi på 10 ng /mL for serum thyroglobulin kun seks (19%) af de 32 første radiojod behandlinger var succesfulde blandt de patienter, der havde et serum thyroglobulin niveau 10 ng /mL eller højere forud for radioaktivt iod behandling i forhold til 77 (63%) af dem, der havde et lavere niveau (

P

0,0001). Kun to (17%) af de 12 patienter, som havde cervikale nodal metastaser (pn +) havde succes ablation efter den første radioaktivt jod administration sammenlignet med 83 (57%) af de 146 patienter, som ikke havde nogen cervikale metastaser (PN0,

P

= 0,029), og 7 (32%) af de 22 patienter med en primær tumor diameter 4 cm eller større gennemgik vellykket ablation sammenlignet med 76 (58%) af de 132 patienter, der havde en mindre primær tumor på diagnosetidspunktet (

P

= 0,10).

Gentag behandlinger

Der var ingen forskel mellem grupperne i antallet af gentagne behandlinger, der er nødvendige for at gennemføre ablation. Otteogtredive (47%) patienter allokeret til 1100 MBq gruppe havde en eller flere gentagne behandlinger (27 havde en, 11 havde to eller flere gentagne behandlinger) sammenlignet med 32 (42%) patienter allokeret til 3700 MBq gruppen (22 havde en, og ti havde to eller flere gentagne behandlinger;

P

= 0,41). Tre patienter fik ikke en gentagelse behandling trods ufuldstændig ablation (1100 MBq gruppe een; 3700 MBq gruppe, to).

Bivirkninger

radioaktivt jod var generelt veltolereret, og hyppigheden af ​​uønskede effekter faldt med tiden. Alle bivirkninger var milde (grad 1 eller 2), bortset fra kvalme, som var alvorlig i fire (6%) patienter allokeret til 1100 MBq gruppen og i syv (10%) i 3700 MBq gruppe (

P

= 0,33). Patienter, der fik en lavere aktivitet havde mindre kvalme og smagsforstyrrelser, og tendens til at have mindre smerte i spytkirtlerne (tabel 3). Ti patienter (13%) i 3700 MBq gruppen og fire (5%) i 1100 MBq gruppen krævede medicin for nakkesmerter (

P

= 0,082).

Varighed af ophold i en isoleret enhed

en højere administreret aktivitet var forbundet med et længere ophold i en isoleret enhed (tabel 4). Den gennemsnitlige varighed af ophold var to dage (i intervallet fra to til fire dage) i 1100 MBq indgivne aktivitet gruppe og tre dage (interval, fra to til seks dage) i 3700 MBq gruppe (

P

0,0001)

absorberet dosis

Vi beregnede en gennemsnitlig absorberet dosis på 26 Gy (interval, 1-224 Gy) i skjoldbruskkirtlen seng i 1110 MBq gruppen og 76. Gy (interval, 1-675 Gy) i 3700 MBq gruppen, men disse tal er usandsynligt, at være korrekte, da den lille størrelse af skjoldbruskkirtlen rester sammen med den delvise volumen effekt i scintigrafi forbudt pålidelig vurdering af de mængder, der er mindre end 3 4 cm

3 i størrelse, hvilket var tilfældet i de fleste tilfælde. Den målte gennemsnitlige absorberede dosis pr én MBq af indgivet

131I aktivitet i skjoldbruskkirtlen sengen var ens mellem allokering grupperne. Vi fandt ingen sammenhæng mellem succes ablation og den beregnede absorberede dosis.

Cancer gentagelse

Den mediane follow-up tid var 51 måneder fra datoen for randomisering (interval, 18-77 måneder). Metastatisk cervikale lymfeknuder blev fjernet fra 12 patienter (den MBq gruppe 1100, n = 6; den MBq gruppe 3700, n = 6;

P =

.52). Sixty-otte (84%) patienter allokeret til at modtage 1100 MBq

131I var i live med målbart serum thyroglobulin og uden unormale optagelse i et radioaktivt jod scanning i slutningen af ​​opfølgningen i forhold til 65 (82%) blandt dem, der modtog 3700 MBq. Tre patienter i 3700 MBq gruppen og ingen i 1100 MBq gruppe blev diagnosticeret med fjernmetastaser (

P

= .12, Fishers eksakte test). Ingen døde af kræft i skjoldbruskkirtlen under opfølgning; tre patienter døde af en konkurrerende årsag (1100 MBq gruppe, to, 3700 MBq gruppe, en).

Meta-analyse af offentliggjorte forsøg

Så vidt vi ved, de undersøgelser, der er anført i tabel 5 er de eneste, der har sammenlignet 1100 MBq og 3700 MBq radioaktivt iod aktiviteter i randomiserede prospektive studier [13]. Der var ingen signifikant heterogenitet mellem de fire studier (

P

= 0,71, Cochran test). Succesraten for skjoldbruskkirtlen rest ablation var 71,3% med 3700 MBq aktivitet og 62,1% med 1100 MBq aktivitet i en meta-analyse af de fire studier. Den relative risiko (RR) for mislykket skjoldbruskkirtlen rest ablation tendens til at være større efter administration af den mindre aktivitet (RR 1,148, 95% konfidensinterval 0,974-1,353,

P

= 0,10, figur 2).

Relativ risiko (RR) med 95% konfidensinterval er vist. RR større end 1,0 favoriserer høj aktivitet behandling.

Diskussion

Vi fandt ingen afgørende beviser for, at højere radioaktivt jod aktivitet (3700 MBq) er oftere forbundet med vellykket skjoldbruskkirtlen rest ablation end den mindre aktivitet (1100 MBq), når de indgives efter thyroidektomi. Generelt, jo mindre indgivne radioaktivt jod aktivitet var bedre tolereret. Seks tidligere randomiserede studier har evalueret radioaktivt jod aktivitet i skjoldbruskkirtlen ablation [6] – [10], [14]. Fem af disse undersøgelser var små og omfattede 20 til 138 patienter hver [6] – [9], [14]. Den eneste store forsøg påløbne 509 patienter diagnosticeret med papillær eller follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen i det nordlige Indien [10]. I denne undersøgelse blev deltagerne inddelt i otte grupper behandlet med forskellige aktiviteter lige fra 555 MBq (15 mCi) til 1850 MBq (50 mCi). En højere succesrate (81,6%) blev rapporteret med aktiviteter af 925 MBq eller større i forhold til lavere aktiviteter (555 eller 740 MBq, 61,8%). Men fortolkningen af ​​denne retssag er vanskelig, fordi 28% af patienterne gennemgik subtotal thyroidektomi eller hemithyroidectomy, postoperativ hals radiojod optagelsen var generelt høj, timingen af ​​ablation lå mellem en måned og ni år efter operationen, et enkelt primært endepunkt var ikke brugt, og 18% færre patienter end forventet blev tildelt de to grupper, der har modtaget mindst aktivitet

Tre tidligere randomiserede studier har sammenlignet 1100 MBq aktivitet med 3700 MBq aktivitet [6] – [8]. . Selv om disse undersøgelser er blevet kritiseret for deres lille størrelse og metode [5], at resultaterne er i overensstemmelse med de nuværende resultater (tabel 5). Resultaterne af meta-analyse udført af os fandt, at succesraten i skjoldbruskkirtlen rest ablation som evalueret af radioaktivt jod scan tendens til at være højere med 3700 MBq aktivitet end med 1100 MBq aktivitet. Den relative risiko for mislykket ablation var 1,148 med 1100 MBq aktivitet, men 95% konfidensintervallet krydsede 1.0 og forskellen var således ikke statistisk signifikant. Når der anvendes data fra metaanalysen (RR 1,148, succesrater 71,3% vs. 62,1%) til at designe en undersøgelse med det formål at demonstrere overlegenhed 3700 MBq radioaktivt jod aktivitet over 1100 MBq med anvendelse af tosidet signifikansniveau på 0,05 og magt på 80%, i alt 822 emner vil skulle indtastes til undersøgelsen. Antallet af undersøgelsens deltagere krævede kan være endnu større end dette, når vellykkede ablation er defineret ved målbart serum thyroglobulin koncentration og en negativ radioaktivt jod scanning. Alle undersøgelser udført hidtil kan således have været utilstrækkeligt drevet at være i stand til pålideligt demonstrere en forskel i succes skjoldbruskkirtlen ablation mellem disse to radioaktivt iod aktiviteter.

Tre randomiserede studier har sammenlignet 1100 MBq (30 mCi) aktivitet med 1800 MBq (50 mCi) aktivitet,

8,10,14 og to randomiserede forsøg 1800 MBq aktivitet med 3700 MBq (100 mCi) aktivitet.

8,9 Selv om nogle forsøg tyder på, at en høj aktivitet er mere effektiv,

9,14 de samlede risiko- nøgletal er ikke statistisk signifikante, og resultaterne er derfor i overensstemmelse med at der er en overlegen effekt forbundet med en høj aktivitet eller ingen forskel (revideret i Hackshaw et al.

13).

Patienter med et unifokal karcinom 1,0 cm i diameter eller mindre, node-negative, og ingen forlængelse ud over skjoldbruskkirtlen kapsel har lav langsigtede tilbagefald sats ( 2%), og kan ikke drage fordel af adjuverende radioaktivt jod, mens radioaktivt jod er sandsynligt en fordel, når carcinom fortsætter i nakken eller andre steder. Selektiv brug af radioaktivt jod kan anbefales til patienter, der har sygdommen mellem disse to yderpunkter [15]. Den amerikanske Thyroid Cancer Association retningslinjer Taskforce anbefaler radiojod trin III og IV sygdom (defineret som amerikansk fælles udvalg om kræft 6

th udgave), til alle patienter med stadie II-sygdom yngre end alderen 45 år og de fleste patienter med stadie II sygdom 45 år eller ældre, og til udvalgte patienter med stadium i sygdom [1].

The National Compehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer anbefaler brug af 30 til 100 mCi radioaktivt iod i tilfælde af papillær, follikulært eller Hϋrthle celle carcinoma ≥1 cm i diameter, med nodal eller fjernmetastaser, eller med aggressiv histologi, når der er mistanke om eller dokumenteret skjoldbruskkirtlen seng optagelse i kroppens samlede radioaktivt jod scanne efter thyroidektomi [16].

Højere administreret aktivitet var forbundet med mere kvalme og smagsforstyrrelser. Den absolutte risiko for radioaktivt iod-induceret kræft er ikke blevet veletableret, men risikoen for enhver anden primær kræft efter første diagnose af kræft i skjoldbruskkirtlen er steget ca. 30% over den af ​​den almindelige befolkning [17], [18], og risikoen synes at stige med stigende kumulativ indgivne aktivitet [18]. Radioaktivt jod behandling kan være forbundet med forbigående hypospermi og amenoré; permanent gonadal skade er blevet observeret med kumulative aktiviteter over 18.5-22.2 GBq [19], [20].

Kun tre patienter udviklede fjernmetastaser i follow-up. Dette fund tyder på, at hvis tid til fjernmetastaser eller samlet overlevelse er valgt som undersøgelsens primære effektmål, undersøgelsen størrelse skal være meget stor, og det er tvivlsomt, om en sådan undersøgelse vil blive gennemført. Men studerer større end den nuværende adressering radioaktivt jod aktivitet berettiget at undtage små, men stadig klinisk signifikante forskelle i effekt mellem små og store administrerede radioaktivt iod aktiviteter. Den foreliggende undersøgelse var en single-center forsøg, som er en begrænsning af undersøgelsen, og yderligere undersøgelser vedrørende radioaktivt iod aktivitet bør fortrinsvis udføres i et multicenter indstilling. Vi brugte serum thyroglobulin niveauer som grundlag for evalueringen af ​​succes radiojod, fordi hele kroppen

131I scanning har generelt lav følsomhed efter radioaktivt jod ablation [15], [21], [22].

I konklusion, at resultaterne af den nuværende forsøg og meta-analyse forudsat ingen afgørende beviser, at administration af 3700 MBq aktivitet er mere effektiv til fjernelse af skjoldbruskkirtlen rest end 1100 MBq aktivitet blandt patienter behandlet med total thyreoidektomi for differentieret skjoldbruskkirtlen carcinom. Administration af den mindre aktivitet er forbundet med færre almindelige bivirkninger og en kortere ophold i en strålebeskyttelse enhed, og ikke resulterer i flere gentagne behandlinger. De relative fordele og ulemper ved at bruge høj (3700 MBq) sammenlignet med lav (1100 MBq) radiojod aktivitet forbliver utilstrækkeligt undersøgt, da ingen af ​​de tidligere undersøgelser har behandlet vigtige aspekter i klinisk beslutningstagning såsom bivirkninger af radioaktivt jod administration, varighed af isolation eller cancer tilbagefaldsrater efter radioaktivt jod administration.

6,7,8 Evidens for udvælgelse af den ene eller den anden af ​​de to radioaktivt jod aktiviteter forbliver således usikkert. Vigtigere er det, har anti-cancer effekt af forskellige radioaktivt iod aktiviteter ikke er berørt i store, tilstrækkeligt drevet kontrollerede kliniske forsøg. Sådanne forsøg bør gives høj prioritet.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

CONSORT tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0001885.s001

(0,05 MB DOC)

protokol S1.

forsøgsprotokol

doi: 10,1371 /journal.pone.0001885.s002

(0,07 MB DOC)

anerkendelser

Forfatterne takker plejepersonalet ved Institut for Onkologi, Helsinki University Central Hospital, for dygtige assistance. Vi takker Timo Muhonen, M.D., ph.d., til opførelse af randomiseringen computerprogrammet, og Mika Leinonen, M.Sci., 4Pharma, Turku, Finland, for at få hjælp i den statistiske analyse af data. Den første forfatter havde fuld adgang til alle data i undersøgelsen, og tager ansvar for integriteten af ​​de data, og nøjagtigheden af ​​dataanalyse.