PLoS ONE: Er Ændring Androgen receptor status under prostatakræft Development Impact på cholesterolhomeostase

?

Abstrakt

Baggrund

Nye beviser forbinder prostatakræft med højt kolesterolniveau, med kolesterol er et vigtigt råmateriale for celle-vækst. Inden i cellen, er cholesterolhomeostase vedligeholdes af to mester transkriptionsfaktorer: sterol-regulerende element-bindende protein 2 (SREBP-2) og lever X receptor (LXR). Vi har tidligere vist, at androgen receptoren, en vigtig aktør i prostata celle fysiologi, skifter disse transkriptionsfaktorer at fremme kolesterol ophobning. Da prostatakræft terapi rettet mod androgenreceptoren, selektion for celler med ændret androgen receptor aktivitet, hvordan ville det påvirke SREBP-2 og LXR aktivitet? Ved hjælp af en roman prostatakræft progression model, vi undersøgt, hvordan denne krydstale mellem androgen receptor og cholesterolhomeostase forandringer under udvikling prostatakræft.

Metodologi /vigtigste resultater

For det første, vi karakteriseret vores progression model som omfattede 1) dyrkning LNCaP-celler ved fysiologiske testosteronniveauer at generere androgen-tolerant LNCaP-305 celler, og 2) dyrkning LNCaP-305 med anti-androgen Casodex at generere kastrationsresistent LNCaP-364 celler. Denne progression blev ledsaget af opreguleret androgen receptor ekspression, typisk ses klinisk, og en reduktion i androgen receptor aktivitet. Selv om dette påvirkede hvordan SREBP-2 og LXR målgener reagerede på androgen behandling, cellulære kolesteroltallet og deres reaktion på skiftende sterol status var ens i alle LNCaP sub-linjer.

Konklusion /Betydning

Samlet cholesterol homeostase er upåvirket ved ændring androgen receptor aktivitet i prostatacancerceller. Dette ophæver ikke forholdet mellem androgener og cholesterol homeostase, men snarere tyder på, at andre faktorer kompensere for ændret androgen receptor aktivitet. Da kolesterol regulering opretholdes under progression, dette støtter den voksende tanken om, at kolesterol stofskifte er en egnet mål for prostatakræft

Henvisning:. Krycer JR, Brun AJ (2013) Er Ændring Androgen receptor status under prostatakræft Development indvirkning på cholesterolhomeostase? PLoS ONE 8 (1): e54007. doi: 10,1371 /journal.pone.0054007

Redaktør: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Italien

Modtaget: September 17, 2012; Accepteret: December 5, 2012; Udgivet: 8. januar 2013