Prostata Cancer Research med transgene mus Model

Prostatakræft er kræft udviklet i den mandlige reproduktive system. Kræftcellerne kan spredes fra prostata til andre dele af kroppen, såsom knogler og lymfeknuder. Ifølge de seneste statistikker, vil prostatakræft sandsynligvis kræve mere end tredive tusinde liv mænd i USA hvert år, og nogle flere mænd vil blive diagnosticeret med sygdommen. Til dato antages det, at de primære risikofaktorer er fedme, alder og familiens historie, men en omfattende forståelse af årsagerne til prostatakræft forbliver elusive.Progress mod undersøgelsen af ​​prostatacancer har været langsom på grund af manglen på egnede dyremodeller der kan tilstrækkeligt reproducere spektret af godartede, latente, aggressive, og metastatiske former af de humane sygdomme, hjælper studere spektret af denne entydigt human sygdom. Selvom naturligt forekommende prostata sygdom er blevet rapporteret i nogle dyrets arter, såsom hunde og gnavere, disse dyr stadig undlader at give de relevante modeller til på passende studere de molekylære mekanismer i forbindelse med den tidlige udvikling og progression af human prostatacancer. Forskere har startet et forskningsprogram for at etablere transgene musemodel for prostatakræft ved hjælp af en prostata-specifikt transgene udtryk, der er blevet udviklet i deres laboratorier baseret på rotte probasin (RPB) kodende gen. At udvikle en dyremodel for prostatacancer, de genererer flere linjer af transgene mus ved anvendelse af prostata-specifikt rotte probasinpromotoren at drive ekspression af simian virus 40 large tumor antigencoding region. Ifølge deres observation, mus udtrykker høje niveauer af transgenet og vise progressive former af prostata sygdom, der histologisk ligner human prostatacancer. Og prostatatumorer succes er blevet påvist i mus prostata så tidligt som 10 uger gamle. Den immunhistokemiske analyse af tumorvæv har vist, at dorsolaterale prostata-specifikke sekretoriske proteiner er begrænset til godt differentiere duktale epitelceller støder op til eller inden tumormasse. Hvad mere er, prostata tumorer i mus viser også forhøjede niveauer af nukleare p53 og en nedsat heterogen mønster af androgen-receptor-ekspression, som observeret i fremskreden human prostatacancer. Simian virus 40 (SV40) tidlig-region tumorantigener med evnen til at inducere transformation in vivo er også blevet anvendt til at lette denne undersøgelse. De SV40 stort T-antigen tumor fungerer som en onkoprotein gennem interaktioner med retinoblastom og p53 tumor-suppressor-genprodukter, og den lille tantigen interagerer med et protein phosphatase. De er blevet brugt med succes i transgene mus for at inducere en transformeret tilstand i en række forskellige systemer, herunder pankreas, brystkirtel, og andre. Det antages, at den direkte udtrykker SV40 tumor antigen i prostata epitel af transgene mus kan tilvejebringe en bedre musemodel for udviklingen og progressionen af ​​prostatacancer. Ifølge deres seneste undersøgelse, den RPB genet koder en androgen- og zink-reguleret protein specifikt til dorsolaterale epitel (6-8) og isolering af RPB genet er lettet identificeringen af ​​cis-virkende androgen-respons regioner inden for 5′-flankerende område. Evnen af ​​prostata-specifikke RPB genpromotoren at målrette heterologe gener specifikt til prostata hos transgene mus er blevet påvist. Den minimale RPB promotoren reguleres specifikt af androgener in vivo med evnen til at målrette udviklingsmæssigt og hormonelt reguleret ekspression af et heterologt gen specifikt til prostata i transgene mus. Og det har været anvendt til at målrette ekspression af de tidlige region gener SV40 specifikt til prostata af transgene mice.Nowadays, etablering af avlslinier af transgene mus tilvejebringer en dyremodel til undersøgelse det molekylære grundlag for transformation af normale prostataceller og de faktorer, der påvirker udviklingen til metastatisk prostatacancer. Evnen til at inducere prostata sygdom i en transgen mus giver en dyremodel for i højere at studere prostatakræft og behandling og forebyggelse af prostatacancer. Af den måde, den amerikansk-baserede bio-tech service virksomhed Creative Animodel, som en professionel dyremodel leverandør, kan bidrage til at udvikle høj kvalitet transgene musemodeller til forskningsbrug.