PLoS ONE: Flot-2 Expression korrelerer med EGFR Niveauer og dårlig prognose i Kirurgisk resektion Ikke-småcellet lungekræft

abstrakt

Vi har tidligere rapporteret, at ekspression af Flotillin 2 (Flot-2), et protein isoleret fra caveolae /lipidklump domæner, steget betydeligt i nasopharyngealt carcinom (NPC) sammenlignet med normale væv. Signal transduktion gennem epidermal vækstfaktor receptorer (EGFR) og Flot-2 spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​kræft, men deres præcise rolle i lungekræft er ikke undersøgt. I denne undersøgelse har vi undersøgt sammenhængen mellem ekspressionen af ​​Flot-2 og EGFR, som stige betydeligt i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter (n = 352) sammenlignet med ikke-cancer væv. Derudover patienter med fremskredne stadier af NSCLC havde højere positivt udtryk for Flot-2 og EGFR end patienter med tidlige stadier. NSCLC patienter med øget ekspression af Flot-2 og EGFR havde signifikant mindre samlet overlevelse end patienter med mindre udtryk for Flot-2 og EGFR. Tilsammen vores data tyder på, at øget ekspression af Flot-2 og EGFR i NSCLC-patienter er omvendt proportional med sygdommen prognose og at forøget ekspression af Flot-2 forbundet med øget EGFR kan tjene som en biomarkør til at forudsige dårlig sygdomsprognose.

Henvisning: Wen Q, Wang W, Chu S, Luo J, Chen L, Xie G, et al. (2015) Flot-2 Expression korrelerer med EGFR Niveauer og dårlig prognose i Kirurgisk resektion ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 10 (7): e0132190. doi: 10,1371 /journal.pone.0132190

Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

Modtaget: April 2, 2015; Accepteret: 10 Juni 2015; Udgivet: 10. juli 2015

Copyright: © 2015 Wen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af tilskud fra The National Naturvidenskab Foundations of China (No: 81.272.566; 81.472.773).. (https://isis.nsfc.gov.cn/)

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er en af ​​de vigtigste årsager til kræft dødelighed på verdensplan. Der er omkring 80% -85% af lungekræft tilfælde diagnosticeret med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i mange dele af verden, blandt hvilke pladecellekræft (SCC) og adenocarcinom (ADC) er de to store histologiske undertyper [1 ]. Derfor bør nye opdagelser af biomarkører til bestemmelse af risikoen for forekomst, progression og metastase i NSCLC har høj klinisk betydning. Den flotillin /Reggie protein indeholder surperfamily to medlemmer, flotillin-1 /Reggie-2 (FLOT-1) og flotillin-2 /Reggie-1 (Flot-2), der begge er stærkt konserverede og begge Flot-1 og Flot-2-proteiner er ubikvitært udtrykt sammen med membran pramme [2,3]. Endvidere Flotillins er blevet foreslået, at være involveret i membranen receptorsignalering, signalering pathways associeret med cellevækst og malign transformation, fagocytose og endocytose, cellematrixen adhæsion, regulering af aktincytoskelettet og dannelse af filopodia [4,5]. Ekspression af Flot-2 er indbyrdes afhængige og Flot-1-ekspression er kraftigt reduceret ved nedregulering af Flot-2 [6]. Forøget ekspression af Flotillins er blevet påvist i flere typer af human cancer og forbundet med dårlig overlevelse. Over-ekspression af Flot-2 er forbundet med human melanoma progression og lymfeknudemetastaser [7,8]. Højere ekspression af Flot-2 også påvises i metastatiske NPC-celler [9]. Konsekvent, øget Flot-2-ekspression blev også rapporteret i NPC patienter med lymfeknudemetastaser sammenlignet med patienter uden lymfeknudemetastaser [10]. Også, forøget ekspression af Flot-2 er forbundet med dårlige resultater hos patienter med adskillige faste tumorer, såsom brystcancer, mavecancer og cervikal karcinom, og Flot-2 kan anvendes som en prognostisk biomarkør for disse tumorer progression [11-13 ].

EGFR er et medlem af receptortyrosinkinase-familien er involveret i reguleringen af ​​cellulær proliferation og differentiering, som er direkte indsamlet med mRNA’et transkript niveau af EGFR i NSCLC-patienter [14]. EGFR og dens tilhørende signalvej er dukket op som en førende mål for NSCLC terapi [15,16]. Interaktion er fundet mellem Flotillins og EGFR i cancerceller og Flot-2 bliver Tyr- phosphoryleret med Src-kinase baseret på aktivering EGFR [4]. Derudover EGF stimulering resulterer i optagelse af Flotillins fra plasmamembranen i sen endosomer [4]. Det er ikke alene medierer klyngedannelse og aktivering af EGFR på plasmamembranen, men fungerer også som en MAP kinase stillads protein, der regulerer MAP-kinase signalering under senere stadier af reaktionsvejen [17]. Ekspressionen af ​​Flot-2-protein opreguleres i størstedelen af ​​NSCLC prøver sammenlignet med det normale væv [18,19]. Imidlertid har dobbelt udtryk for Flot-2 og EGFR og dets forhold til udvikling og progression eller clinicopathologic /prognostisk konsekvenser i stor samling af NSCLC prøver ikke blevet rapporteret. I denne undersøgelse, vi har registreret FLOT-2 og EGFR proteiner ved immunhistokemi (IHC) i 352 tilfælde af NSCLC og 59 tilfælde af non-kræft lunge kontrol væv, og undersøgt sammenhængen mellem ekspressionen af ​​Flot-2 og EGFR proteiner, og klinisk-patologiske træk og prognostiske implikationer i NSCLC.

Materialer og metoder

Etik Statement

prøver blev opnået med informeret samtykke, og alle protokoller blev godkendt af The Second Xiangya Hospital Central South University Etik review Board (videnskabeligt og forskning etiske komité, nr. S02 /2000). Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter, også skriftligt informeret samtykke blev opnået fra de pårørende, pedeller, eller værger på vegne af mindreårige /børn, der er involveret i dit studie.

væv microarrays (TMA ) og kliniske data

NSCLC patienter blev forelagt for kirurgisk behandling på Institut for thorax kirurgisk på det andet Xiangya Hospital Central South University (Changsha, Kina) fra 2003 til 2013. Alle tumor prøver og ikke-kræft lunge væv blev opnået fra Patologisk Institut, Anden Xiangya Hospital Central South University. Disse patienter var blevet fremsendt til rutinemæssig iscenesættelse og definitiv kirurgisk resektion af lungen og systematisk mediastinal lymfeknude dissektion. Alle patienter havde en bekræftet histologisk diagnosticeret NSCLC ifølge WHO histologisk klassificering af lungekræft. Iscenesættelsen klassificering af den aktuelle analyse er foretaget på grundlag af kriterierne i det 7. udgave af AJCC /UICC TNM for lungekræft (2009). Ingen patienter var tidligere blevet behandlet med kemoterapi og strålebehandling på tidspunktet for oprindelige operation. Komplet klinisk rekord og opfølgende data var tilgængelige for alle patienter. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra disse patienter, og denne undersøgelse blev godkendt af den etiske Review Committee af Anden Xiangya Hospital Central South University.

Immunhistokemi og scoringer

IHC farvning for prøver på TMA’erne blev udført ved hjælp af klar-til-brug Envision TM

+ Dual Link System-HRP metoder (Dako, Carpintrria, CA). Farvningen betingelse for hvert antistof blev justeret i henhold til vores laboratorium erfaring. Kort fortalt blev hver TMA sektion afparaffiniseret og rehydreret, og høj temperatur antigen-genvinding blev opnået ved opvarmning af prøverne i 0,01 M citratpuffer i en national mikrobølgeovn ved fuld kraft (750 watt) i 30 minutter, derefter blev prøverne nedsænket i methanol indeholdende 0,3% H

2O

2 for at inaktivere endogen peroxidase ved 37 ° C i 30 minutter. For at eliminere ikke-specifik farvning blev præparatglassene inkuberet med passende præimmunt serum i 30 minutter ved stuetemperatur. Efter inkubering med en 1: 1000 fortynding af primært antistof til Flot-2-protein (kanin polyklonale antistof, Catalog: # S0051, Epitomics, Inc.) og med en 1: 200 fortynding af det primære antistof (Novocastra NCL-EGFR-384 klon , Leica Biosystems Newcastle, Newcastle Upon Tyne, UK) ved 4 ° C natten over, objektglas blev skyllet med phosphatbufret saltvand (PBS) og inkuberet med et mærket polymer-HRP blev tilsat i overensstemmelse med producentens anvisninger og inkuberet 30 minutter. Farvereaktionen blev udviklet ved anvendelse af 3, 3′-diaminobenzidin tetrachlorid (DAB) chromogenopløsning. Alle objektglas blev modfarvet med hematoxylin. Positive kontrolobjektglas blev inkluderet i hvert forsøg ud over de interne positive kontroller. Specificiteten af ​​antistoffet blev bestemt med matchede IgG isotype antistof som negativ kontrol.

Immunhistokemisk farvning af TMA snit blev scoret uafhængigt af QW og SF blindet til de klinisk-patologiske data, ved 200 ganges forstørrelse lysmikroskopi. Evalueringen blev baseret på farvningsintensiteten og omfanget af farvning. Farvningsintensitet for Flot-2 og EGFR blev scoret som 0 (negativ), 1 (svag), 2 (moderat) og 3 (kraftig). Farvning udstrækning blev scoret som 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) og 4 (76-100%), afhængigt af procentdelen af ​​positive -stained celler. Summen af ​​farvning intensitet og farvning omfang scoringer varierede fra 0 til 7, og cut-off niveauer for Flot-2 og EGFR blev valgt på grundlag af et mål for heterogenitet ved hjælp af log-rank test med hensyn til samlet overlevelse ( OS). En optimal cut-off-niveau blev identificeret som følger: en farvning indeks score på 0-2 blev anvendt til at definere tumorer med negative udtryk og 3-7 angivne positivt udtryk for disse to proteiner. Aftale mellem de to evaluatorer var 95%, og alle scoring uoverensstemmelser blev løst gennem diskussion mellem de to evaluatorer.

Statistisk analyse

chi-square test og Spearman rang korrelationskoefficient blev brugt til vurdere forholdet mellem Flot-2 og EGFR i vævssnit høstet fra NSCLC patienter. Kaplan-Meier analyse blev udført for total overlevelse kurver og statistisk signifikans blev vurderet ved hjælp af log-rank test. Cox proportional hazard regressionsmodel blev anvendt til at estimere de uafhængige prognostiske faktor Flot-2 og EGFR proteiner. Tosidet statistisk analyse blev anvendt, og de data, der blev anset for at være statistisk signifikant, når

P

. 0,05

Resultater

FLOT-2 og EGFR proteiner steget betydeligt i væv af lunge SCC og ADC

for at undersøge sammenhængen mellem Flot-2 og EGFR signalering i maligne væv, vi først bestemt udtryk og cellulære lokalisering af Flot-2 og EGFR i lunge SCC, ADC og ikke- cancerøse lunge kontrol væv ved IHC. Kraftig positiv ekspression af Flot-2-protein (Fig 1A og 1B) blev identificeret på cellemembranerne i lunge SCC og ADC væv og ingen Flot-2 udtrykkende celler blev detekteret i ikke-kræft lunge kontrolvæv (Fig 1C). Vævssnit med brug af afpassede IgG isotype antistof som negativ kontrol viste også nogen positiv farvning af Flot-2 i lungen ADC celler (Fig 1D). Kraftig positiv ekspression af EGFR-protein (Fig 2A og 2B) blev identificeret på membraner og cytoplasma af lungen SCC og ADC-celler og ingen farvning blev fundet i ikke-kræft lunge kontrolvæv (fig 2C). Negativ kontrol havde vist nogen EGFR farvning i lungerne SCC-celler (Fig 2D). Dernæst optælle vi ekspressionen af ​​Flot-2 og EGFR i lunge SCC, ADC og ikke-kræft kontrol lungevæv. Ekspression af både Flot-2 og EGFR var signifikant højere i væv høstet fra patienter med lunge SCC og ADC sammenlignet med ikke-kræft lunge kontrol væv (

P

0,001) (figur 3)

.

Stærk positiv farvning af Flot-2-protein blev fundet på cellemembranerne i lunge SCC og lunge ADC-celler (fig 1A og 1B, 20 ×, IHC, DAB-farvning). Negativ farvning af Flot-2 blev vist i ikke-kræft lungevæv (Fig 1C, 20 ×, IHC, DAB farvning). Negativ kontrol viste ingen Flot-2-farvning i lungerne ADC-celler (Fig 1D, 20 ×, IHC, DAB-farvning).

Stærk positiv farvning af EGFR-protein blev fundet i cellemembraner og cytoplasma i lunge SCC og lunge ADC-celler (fig 2A og 2B, 20 ×, IHC, DAB farvning). Negativ farvning af EGFR blev vist i ikke-kræft lungevæv (Fig 2C, 20 ×, IHC, DAB farvning). Negativ kontrol viste ingen EGFR farvning i lungerne SCC celler (Fig 2D, 20 ×, IHC, DAB farvning).

Resultaterne viste, at der var betydelige forskelle mellem de grupper, der statistisk er blevet vurderet af chi- firkantet test.

for at undersøge det kliniske resultat på grund af overekspression af Flot-2 og EGFR i kræft væv, vi næste undersøgt klinisk-patologiske funktioner i NSCLC herunder alder, køn, kliniske faser, lymfeknude metastase (LNM) status, og patologisk differentiering i univariat chi-square test. Dato vist i tabel 1 og 2 viser, at der er en stærk positiv korrelation mellem høj ekspression af Flot-2 og de kliniske stadier af NSCLC. Vigtigt er det, patienter med fremskredne kliniske stadier havde signifikant højere udtryk for Flot-2 end patienter med tidlige stadier (

P

= 0,003). Lignende tendens blev observeret i tilfælde af EGFR (

P

= 0,03). Der blev dog ikke observeret nogen forskel mellem ekspressionen af ​​Flot-2 /EGFR og andre klinisk-patologiske funktioner såsom alder, køn, LNM status og patologisk differentiering af NSCLC patienter.

Den parvise sammenhæng mellem ekspression af Flot-2 og EGFR proteiner i 352 tilfælde af NSCLC

Vi analyserede næste den parvise sammenhæng mellem ekspression af Flot-2 og EGFR i NSCLC-patienter (n = 352). Patienter (n = 115) med co-ekspression af Flot-2 og EGFR proteiner, 119 patienter med fælles negativ farvning af to proteiner og 118 patienter positivt udtryk for enten Flot-2 eller EGFR. Den øgede ekspression af Flot-2 var signifikant associeret med forøget ekspression af EGFR (r = 0,332,

P

0,001 spearman rank korrelation test). Disse data tyder på, at Flot-2 og EGFR kan spille en vigtig rolle i at fremme udviklingen og progressionen af ​​NSCLC.

Virkningen af ​​ekspressionen af ​​FLOT-2 og EGFR proteiner på prognosen for patienter med NSCLC

i univariat overlevelse analyse af lunge SCC og ADC patienter, Kaplan-Meier overlevelse kurve analyse med log-rank signifikans blev udført. Kaplan-Meier overlevelsesrater plots (Fig 4A, 4B og 4C) for lunge- SCC patienter med differentiel ekspression af Flot-2 (Fig 4A), EGFR (fig 4B), og kombineret ekspression af en af ​​disse to proteiner (Fig 4C) var forelagde. Kaplan-Meier overlevelsesrater grunde til lunge ADC patienter med differentiel ekspression af Flot-2 (Fig 4D), EGFR (fig 4E), og kombineret ekspression af en af ​​disse to proteiner (Fig 4F) blev præsenteret. De overordnede overlevelsesrater for lunge SCC og ADC patienter med negativ udtryk for Flot-2 protein var væsentligt højere end disse med positiv Flot-2-ekspression (

P

= 0,043, figur 4A;

P

= 0,007, fig 4D), samt de overordnede overlevelsesrater for lunge ADC patienter med negativ udtryk for EGFR var bedre end disse med positiv EGFR (

P

= 0,033, fig 4E). Derudover disse lunge SCC og ADC patienter med positivt udtryk med et af FLOT-2 og EGFR proteiner havde en lavere samlede overlevelse end patienter med alle negative farvning af to proteiner ovenfor (

P

= 0,02, Fig 4C

P

= 0,005, fig 4F). Der blev dog ikke signifikant sammenhæng mellem ekspressionen af ​​EGFR og samlede overlevelse bemærket i lungerne SCC patienter (

P

0,05)

Kaplan-Meier analyse blev anvendt til at plotte de overordnede overlevelseskurver. af 159 tilfælde af lunge SCC og 193 tilfælde af lunge ADC patienter med differentiel ekspression af Flot-2, EGFR, og kombineret ekspression af en af ​​disse to proteiner, som statistisk signifikans blev vurderet ved log-rank test. (A) Lung SCC patienter med positivt udtryk for Flot-2-protein udviste værre samlet overlevelse sammenlignet med patienter med negativ Flot-2 (P = 0,043, tosidet). (B) Positive udtryk for EGFR havde nogen signifikant sammenhæng med de overordnede overlevelsesrater for lunge SCC patienter (P 0,05, tosidet). (C) Kaplan-Meier kurver viste lunge SCC patienter med positivt udtryk med enten Flot-2 og EGFR proteiner havde værre samlet overlevelsesrater end disse med alle negative farvning af to proteiner ovenfor (P = 0,02, tosidet). (D) Lunge ADC patienter med positivt udtryk for Flot-2 havde værre samlet overlevelsesrater end med negativ (P = 0,007, tosidet, henholdsvis). (E) Lung ADC patienter med positivt udtryk for EGFR havde værre samlet overlevelsesrater end med negativ (P = 0,033, tosidet, henholdsvis). (F) Lunge ADC patienter med positivt udtryk med enten Flot-2 og EGFR proteiner viste værre samlet overlevelse sammenlignet med alle negative farvning af to proteiner ovenfor (P = 0,005, tosidet).

Udover univariat analyse blev multivariat Cox proportional hazard regressionsanalyse også udført for yderligere at undersøge, om de udtryk for Flot-2 og EGFR proteiner er de uafhængige prognostiske faktorer for NSCLC, og disse resultater blev afsløret i tabel 3. i den multivariate analyse af udtryk for FLOT-2 og EGFR proteiner i 159 lunge SCC tilfælde og 193 lunge ADC sager, som omfattede kliniske faser, lymfeknude metastaser status, histologiske form, behandlingsstrategi, alder og køn, har vi fundet, at positivt udtryk for Flot-2-protein kan fungere som en uafhængig dårlig prognostisk faktor for lunge ADC (

P

= 0,035), samt kliniske faser (

P

= 0,02). For lunge SCC, er LNM status og histologiske kvaliteter identificeret som selvstændige fattige prognostiske faktorer (

P

= 0,034,

P

= 0,019, henholdsvis). Igen blev konstateret kliniske effekt baseret på alder, køn, behandling strategi og udtryk for EGFR i lunge SCC og ADC.

Diskussion

Stigende beviser har indikeret, at Flotillins involveret i EGFR signalvejen. Aktiveret EGFR kunne ændre størrelsen af ​​Flotillins oligomerer [20]. Derudover er Flotillins og EGFR proteiner coimmunoprecipitated, og Flotillins kunne regulere E-cadherin-medieret kontakt celle dannelse ved at påvirke EGFR menneskehandel [17,21]. I vores foreliggende undersøgelse har vi rapporteret at udtryk for Flot-2 og EGFR var signifikant forhøjede i lunge SCC og ADC sammenlignet med de ikke-kræft lunge kontrol væv. Den forøgede ekspression af Flot-2 var signifikant associeret med forøget ekspression af EGFR i NSCLC når Spearman rang korrelationskoefficient blev udført. Desuden NSCLC patienter med fremskredne kliniske stadier havde signifikant højere positiv procentdel af Flot-2 udtryk end dem med tidligere stadier. Frem for alt, vores resultater er ikke kun i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte data [18,19], men også bringe folk ny synsfelt. For det første over-ekspression af både Flot-2 og EGFR blev fundet i NSCLC; For det andet positivt forhold mellem ekspression af Flot-2 og EGFR i NSCLC absolut eksisteret; Til sidst kunne Flot-2 og EGFR spiller en vigtig rolle i at fremme udviklingen og progressionen af ​​NSCLC. Ikke desto mindre, kun denne beviser er ikke nok til at trække en stærk konklusion; dermed yderligere undersøgelser vil være behov for klart at vise den specifikke mekanisme Flot-2 og EGFR i NSCLC, og det er det, vi er ved at studere i den nærmeste fremtid.

Selv om tumor-node-metastaser (TNM ) iscenesættelse system er den bedste prognostisk indeks for operabel NSCLC [22], behøver biomarkører ikke kun spille overvældende vigtig rolle i etableringen af ​​en præcis diagnose, men også giver prognostiske data for NSCLC [23]. Derfor nye opdagelser af biomarkører til bestemmelse af risikoen for forekomst, progression og metoder til terapeutisk behandling af NSCLC er af yderste vigtighed for udviklingen af ​​terapeutiske strategier til at forbedre resultatet og overlevelse af NSCLC-patienter. Flot-2, som et target-gen af ​​P63 og P73, medlem af p53 transkriptionsfaktor familie [24], er blevet foreslået som en prognostisk markør forbundet med dårlig prognose i flere humane tumorer, såsom brystcancer, mavecancer, cervical carcinoma og så videre [11-13]. Men betydningen af ​​Flot-2 i lungekræft var stadig sjældent rapporteret. Forrige litteratur viste, at kun to undersøgelser om Flot-2, der er blevet gennemført i NSCLC til i dag. Men de har enten ingen observation om foreningen mellem overekspression af Flot-2 og klinisk resultat samt dårlig overlevelse eller ingen beskrivelse om forskning på ekspressionen mønster af EGFR forbundet med Flot-2 i lunge SCC og lunge ADC henholdsvis [ ,,,0],18,19]. I vores aktuelle undersøgelse, viste vi, at både lunge SCC og ADC patienter med øget ekspression af Flot-2 havde værre samlet overlevelse sammenlignet med patienter med negativ Flot-2. Desuden multivariat analyse bevist, at den øgede ekspression af Flot-2 var uafhængig faktor for dårlig prognose i lunge ADC patienter uanset kliniske faser, histologisk typen, LNM status, histologiske kvaliteter, alder og køn. Vores resultater er ikke kun i overensstemmelse med eller lignende med de tidligere offentliggjorte data, men også foreslå, at høj ekspression af Flot-2 kunne deltage i at fremme celle overlevelse og proliferation og associeret med dårlig prognose af lunge ADC patienter. Derfor forøget ekspression af Flot-2 kan betragtes som en ny biomarkør at forudsige dårlig prognose for lung ADC patienter.

Så vidt EGFR angår, er mange tidligere undersøgelser antydet, at ekspression af høje niveauer af EGFR er forbundet med fremskridt, metastase og dårlig prognose af cancerpatienter, men forudsigelsen kraften i denne enkelt receptor for patienternes resultat er kontroversiel. Rapporterne om co-ekspression af EGFR og andre proteiner i NSCLC har en positiv synergieffekt på patienternes resultat [25,26]. I vores nuværende studie, positivt udtryk for EGFR havde signifikant sammenhæng med de overordnede overlevelsesrater for lunge ADC patienter. Desuden lunge SCC og ADC patienter med positivt udtryk for enten Flot-2 og EGFR proteiner havde en lavere samlede overlevelsesrater end patienter med alle negative farvning af disse to proteiner. Derfor tyder vore resultater en vigtig vekselvirkning mellem Flot-2 og EGFR intracellulære vej i progressionen af ​​NSCLC og høj ekspression af FLOT-2 og EGFR proteiner kan have en positiv synergieffekt på patienternes resultat.

Som konklusion vores fund viste en positiv sammenhæng mellem Flot-2 og EGFR-niveauer i NSCLC væv. Ekspressionsniveauet for Flot-2-protein er korreleret med dårlig prognose i både lunge SCC og ADC patienter tyder på, at Flot-2, forbundet med forøget EGFR kan tjene som biomarkør for angivelse dårlig prognose og potentiel terapeutisk mål for NSCLC.

Tak

Tak Dr. Mohammad Sohrab Hossain og Runzhao Li MD for deres hjælp med den engelsksprogede redigering af manuskriptet.