PLoS ONE: SNPs i TGF-β signalvejen er forbundet med øget risiko for hjernemetastaser i patienter med ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

Formål

Brain metastaser (BM) fra ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er forholdsvis almindelig, men at identificere hvilke patienter vil udvikle hjernemetastaser har været problematisk. Vi antager, at genotype varianter i TGF-β-signalvejen kunne være en prædiktiv biomarkør for hjernemetastaser.

Patienter og metoder Salg

Vi genotype 33 SNPs fra 13 gener i TGF-β-signalvejen og vurderet deres foreninger med hjernemetastaser risiko ved at bruge DNA fra blodprøver fra 161 patienter med NSCLC. Kaplan-Meier-analyse blev anvendt til at vurdere hjernemetastase risiko; Cox fare analyser blev anvendt til at vurdere virkningerne af forskellige patientgrupper og sygdom egenskaber på risikoen for hjernemetastaser.

Resultater

Den mediane alder af de 116 mænd og 45 kvinder i undersøgelsen var 58 år; 62 (39%) havde stadie IIIB eller IV sygdom. Inden for 24 måneder efter første diagnose af lungecancer, blev hjernen metastase fundet i 60 patienter (37%). Af disse 60 patienter, 16 havde præsenteret med BM på diagnosetidspunktet. Multivariat analyse viste GG genotype af

SMAD6

: rs12913975 og TT genotype af

INHBC

: rs4760259 at være forbundet med en betydeligt højere risiko for hjernemetastaser ved 24 måneders opfølgning (hazard ratio [ ,,,0],HR] 2,540, 95% konfidensinterval [CI] 1,204-5,359,

P

= 0,014, og HR 1,885, 95% CI 1,086-3,273,

P

= 0,024) sammenlignet med GA eller CT /CC genotyper, henholdsvis. Når vi analyserede kombineret undergrupper viste højere for dem, der har både GG genotype af

SMAD6

disse satser: rs12913975 og TT genotypen af ​​

INHBC

: rs4760259 (HR 2,353, 95% CI 1.390- 3,985,

P

= 0,001)

konklusioner

Vi fandt GG genotype af

SMAD6

:. rs12913975 og TT genotype af

INHBC

: rs4760259 at være forbundet med risiko for hjernemetastaser i patienter med NSCLC. Dette fund, hvis bekræftet, kan hjælpe med at identificere patienter med høj risiko for hjernemetastaser

Henvisning:. Li Q, Wu H, Chen B, Hu G, Huang L, Qin K, et al. (2012) SNPs i TGF-β signalvejen er forbundet med øget risiko for hjernemetastaser i patienter med ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 7 (12): e51713. doi: 10,1371 /journal.pone.0051713

Redaktør: Todd W. Miller, Dartmouth, USA

Modtaget: 13 august, 2012; Accepteret: 5. november 2012; Udgivet: 17. december 2012