PLoS ONE: Celastrol Undertrykker tumorcellevækst gennem Målretning en AR-ERG-NF-KB Pathway i TMPRSS2 /ERG Fusion Gene udtrykker prostatakræft

Abstrakt

TMPRSS2 /ERG (T /E) fusion gen er til stede i de fleste af alle prostatakræft (PCA). Vi har tidligere vist, at NF-kB-signalering er stærkt aktiveret i disse T /E fusion udtrykkende celler via phosphorylering af NF-kB p65 Ser536 (P536). Vi hypotese derfor, at målretning NF-kB-signalering kan være en effektiv metode til undergruppen af ​​PSA, der bærer T /E-fusioner. Celastrol er en velkendt NF-kB-inhibitor, og således hæmmer T /E-fusion udtrykkende PCa cellevækst. Vi evaluerede derfor Celastrol effekter

in vitro

in vivo

i VCAP celler, som udtrykker T /E fusion gen. VCap celler blev behandlet med forskellige koncentrationer af Celastrol og væksthæmning og target-ekspression blev vurderet. For at teste dens evne til at inhibere væksten

in vivo

, 0,5 mg /kg Celastrol blev anvendt til behandling mus der bar subkutane VCap xenotransplantattumorer. Vores resultater viser Celastrol kan signifikant at hæmme væksten af ​​T /E fusion udtrykker PCA celler både

in vitro

in vivo

gennem målrettet tre kritiske signalveje: AR, ERG og NF-kB i disse celler. Når mus modtog 0,5 mg /kg Celastrol til 4 gange /uge, blev signifikant vækstinhibering set med nogen indlysende toksicitet eller signifikant vægttab. Derfor Celastrol er en lovende kandidat lægemiddel til T /E fusion udtrykker PSA. Vores resultater giver en ny strategi for målrettet behandling, som kan gavne mere end halvdelen af ​​PCA patienter, som har T /E fusion udtrykker PCAS

Henvisning:. Shao L, Zhou Z, Cai Y, Castro P, Dakhov O, Shi P, et al. (2013) Celastrol Undertrykker tumorcellevækst gennem Målretning en AR-ERG-NF-KB Pathway i TMPRSS2 /ERG Fusion Gene udtrykker prostatakræft. PLoS ONE 8 (3): e58391. doi: 10,1371 /journal.pone.0058391

Redaktør: Irina U. Agoulnik, Florida International University, USA

Modtaget: December 5, 2012; Accepteret: 4 februar 2013; Udgivet: Marts 6, 2013