PLoS ONE: mikrosatelitter ustabilitet, KRAS mutationer og Cellulær Fordeling af TRAIL-receptorer i Early Stage Kolorektal Cancer

Abstrakt

Baggrund

Det faktum, at receptorerne for TNF-apoptoseinducerende ligand (TRAIL) er næsten altid udtrykt i kolorektal cancer (CRC) repræsenterer den logiske begrundelse for beskæftigelse af TRAIL-receptorer målrettet forbindelser til terapi af patienter, der er ramt af denne tumor. Men første rapporter om anvendelsen af ​​disse bioaktive stoffer forudsat skuffende resultater. Vores hypotese derfor, at tab af membranbundet TRAIL-R kan være en funktion af nogle CRC, og at evalueringen af ​​membranfarvning snarere end den samlede ekspression af TRAIL-R kan forudsige responset på TRAIL-R targeting forbindelser i denne tumor .

formål og metoder

således har vi evalueret immunfluorescens mønster af TRAIL-receptorer og E-cadherin at vurdere den del af membranbundne TRAIL-receptorer i 231 udvalgte patienter med tidlige fase CRC undergår kun kirurgisk behandling. Desuden har vi undersøgt, om membran farvning for TRAIL-receptorer samt tilstedeværelsen af ​​KRAS-mutationer eller mikrosatellit instabilitet (MSI) havde en effekt på overlevelse og dermed en prognostisk effekt.

Resultater

som forventet, næsten alle CRC prøver farvedes positive for TRAIL-R1 og 2. i stedet membran farvning for disse receptorer var positiv i kun 71% og 16% af prøverne henholdsvis. Der kunne ikke påvises nogen korrelation mellem KRAS mutation status eller MSI-fænotype og prognose. TRAIL-R1 farvningsintensitet korreleret med overlevelse i univariat analyse, men kun membranøs farvning af TRAIL-R1 og TRAIL-R2 på cellemembraner var en uafhængig prædiktor for overlevelse (cox multivariat analyse: TRAIL-R1: p = 0,019, RR 2,06 [1,12 -3,77] TRAIL-R2:. p = 0,033, RR 3,63 [1,11-11,84])

konklusioner

i modsætning til de nuværende forudsætninger, tab af membran farvning for TRAIL-receptorer er et fælles træk ved tidlig fase CRC, som erstatter den prognostiske betydning af deres farvning intensitet. Manglende opnå terapeutiske virkninger i de seneste kliniske forsøg med TRAIL-receptorer rettet mod forbindelser kan være på grund af utilstrækkelig udvælgelse af patienter, der bærer tumorer med membranbundne TRAIL-receptorer

Henvisning:. Kriegl L, Jung A, Horst D, Rizzani A, Jackstadt R, Hermeking H, et al. (2012) mikrosatelitter ustabilitet, KRAS mutationer og Cellulær Fordeling af TRAIL-receptorer i Early Stage kolorektal cancer. PLoS ONE 7 (12): e51654. doi: 10,1371 /journal.pone.0051654

Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA

Modtaget: Februar 23, 2012; Accepteret: 5. november 2012; Udgivet: December 20, 2012