PLoS ONE: associering mellem polymorfier i karendotelvækstfaktor Gene og imødegå kemoterapier i kolorektal cancer: en meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

Nogle undersøgelser har undersøgt effekten af ​​polymorfier i vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) genet på lydhørhed over for kemoterapi for tarmkræft (CRC) og har vist overbevisende resultater .

Metoder

Støtteberettigede undersøgelser, der vurderede sammenhængen mellem polymorfier i VEGF-genet og respons på kemoterapi i CRC blev søgt i PubMed, Embase og Medline databaser til november 2014. Odds ratio (OR ) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev brugt til at evaluere de foreninger, hjælp anmeldelse manager-software version 5.3. Stratificeret analyse blev også udført.

Resultater

I den samlede analyse, blev en signifikant association med respons på kemoterapi i CRC identificeret i CC vs CA i VEGF -2578 C /A polymorfi ( OR = 1,40, 95% CI 1,00-1,97, P = 0,05) og i CC + CT vs. TT af VEGF -460 C /T-polymorfi (OR = 0,71, 95% CI 0,53-0,96, P = 0,02). I undergruppe analyse blev en signifikant sammenhæng findes i eksklusive anti-angiogent middel undergruppe i tre sammenligning modeller af VEGF -2578 C /A-polymorfismen og yderligere tre genetiske modeller af VEGF -460 C /TC /A polymorfisme.

konklusioner

CC vs CA i VEGF -2578 C /A polymorfi og CC + CT vs TT af VEGF -460 C /T polymorfi kan være prædiktive faktorer for modtagelighed over for kemoterapi i CRC. Men enkelt-nukleotid polymorfier i VEGF-genet manglede tilstrækkelig prædiktiv evne til at afgøre, om patienter med CRC bør tilføje antiangiogene midler til deres kemoterapi

Henvisning:. Wang L, Ji S, Cheng Z (2015) Association mellem polymorfier i karendotelvækstfaktor Gene og imødegå kemoterapier i kolorektal cancer: en meta-analyse. PLoS ONE 10 (5): e0126619. doi: 10,1371 /journal.pone.0126619

Academic Redaktør: John Souglakos, University Hospital of Heraklion og Laboratoriet for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, GRÆKENLAND

Modtaget: 10 januar, 2015; Accepteret: April 6, 2015; Udgivet: 8. maj 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

finansiering:.. forfatterne modtaget nogen specifik finansiering til dette arbejde

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de førende dødsårsager på verdensplan, og cirka 1 million mennesker er diagnosticeret med CRC hvert år [1-2]. Det er en enorm udfordring at afgøre, hvilken behandling for at forbedre dårlig prognose for CRC, og den mediane overlevelse hos patienter forbliver mindre end oprindeligt ønsket [3].

I øjeblikket er kemoterapi meget udbredt i maligne tumorer for betydelig forbedringer i samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter [4-5]. Med hensyn til CRC, XELOX (capecitabin + oxaliplatin), FOLFIRI (fluoruracil + leucovorin + irinotecan) og FOLFOX-4 (fluoruracil + leucovorin + oxaliplatin) er alle first-line kemoterapi i klinisk praksis [6]. For nylig, nye biologiske terapier anvender antiangiogene midler, herunder inhibitorer af vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), er blevet kombineret med de eksisterende kemoterapi [7-8]. Tilsætning af anti-angiogene agenter til first-line kemoterapi har vist effekt i CRC ved signifikant at forlænge PFS og OS [9]. Imidlertid har der været inter-individuelle forskelle i de kliniske resultater af patienter, der får kemoterapi for CRC. En pålidelig markør bidrager til at forbedre terapeutiske resultater og begrænse potentielle bivirkninger ved at identificere patienter, der vil drage fordel af disse behandlinger.

VEGF-genet er placeret på kromosom 6p21.3, og dens kodende region spænder ca. 14 kilobaser og består af 8 exoner [10-11]. VEGF-genet er stærkt polymorfe, og talrige single-polymorfismer (SNP’er) er blevet fundet i dets promotor og 5′- og 3′- utranslaterede regioner (UTR). VEGF -2578 C /A (rs699947), -460C /T (rs3025039), + 405G /C (rs2010963), og + 936C /T (rs833061) var de mest almindelige SNPs i VEGF-genet, hvor -2578 C /A og -460C /T var i promotoren, + 405G /C var i 5’UTR og + 936C /T var i 3′-UTR. Disse SNP’er er blevet rapporteret at være forbundet med variationer i VEGF proteinproduktion. For eksempel VEGF -460C /T påvirker VEGF protein oversættelse effektivitet, og VEGF + 936C /T påvirker VEGF-ekspression i tumorvæv [12-13].

CRC er en kompliceret sygdom påvirket af både genetiske polymorfier og miljømæssige faktorer [14-15]. VEGF-gen-polymorfier er blevet rapporteret at være forbundet med CRC gennem regulering af ekspressionen af ​​VEGF, som er blevet identificeret som spiller en central rolle i en række patologiske processer involveret i tumorvækst og metastase. Endvidere VEGF-involveret angiogenese veje er også vigtige mål for kemoterapeutiske behandling i CRC [16]. Derfor har VEGF gen polymorfier blevet foreslået at påvirke respons på kemoterapi i CRC, og de kan være af stor værdi som potentielle biomarkører til at forudsige kliniske resultater.

SNPs i VEGF-genet, herunder -2578 C /A , -460C /T, + 405G /C, og + 936C /T, har været fokuseret på forholdet af genet med respons på kemoterapi i CRC [17-24]. Viste imidlertid, disse undersøgelser ufyldestgørende, sandsynligvis fordi prøvestørrelse indgår i en enkelt undersøgelse var så lille, at det manglede utilstrækkelig dokumentation for en omfattende konklusion. I modsætning hertil metaanalyse er en kraftfuld metode til syntese oplysninger fra forskellige undersøgelser om samme emne [25]. Derfor kunne en meta-analyse af alle berettigede undersøgelser giver pålidelige oplysninger om sammenhængen mellem VEGF polymorfier og respons på kemoterapi i CRC.

I vores arbejde, en meta-analyse af alle offentliggjorte undersøgelser blev udført for at undersøge, om VEGF polymorfier var forbundet med modtagelighed over for kemoterapi til patienter med CRC. Desuden blev en undergruppe analyse med hensyn til en kombination af antiangiogene midler i kemoterapi også udført, for at undersøge, om SNP’er i VEGF-genet kunne fungere som biomarkører til at forudsige resultaterne af tilsætning antiangiogene midler til kemoterapier for CRC. Så vidt vi ved, var dette den første systemisk gennemgang og meta-analyse, der fokuserede på sammenhængen mellem VEGF gen polymorfier og respons på kemoterapi for CRC.

Metoder

Litteratursøgning

Alle undersøgelser, der vurderer sammenhængen mellem polymorfier i VEGF-genet og respons på kemoterapi i CRC blev hentet via en udstødning søgning af databaser, herunder PubMed, Embase og Medline. Den bibliografiske søgning blev udført af to efterforskere ved hjælp af følgende hentning vilkår: ( “vaskulær endotel vækstfaktor en” [MeSH Vilkår] eller “vaskulær endotel vækstfaktor en” [Alle felter] eller “VEGF” [Alle felter]) OG ( ” polymorfi, genetiske “[MeSH Vilkår] eller (” polymorfi “[All Fields] AND” genetisk “[Alle felter]) eller” genetisk polymorfi “[All Fields] eller” polymorfi “[Alle felter])) OG (svar [Alle Felter] OR (klinisk [All Fields] OG udfald [Alle felter])) OG ( “kolorektale neoplasmer” [MeSH Vilkår] eller ( “kolorektal” [All Fields] AND “neoplasmer” [Alle felter]) eller “kolorektale neoplasmer” [Alle felter] OR ( “kolorektal” [All Fields] AND “kræft” [Alle felter]) eller “kolorektal cancer” [All Fields]. Andre potentielt berettigede studier blev fundet ved manuelt at søge relevante anmeldelser og de inkluderede studier. Alle af optegnelserne blev opdateret til november 2014. Kun engelsksprogede artikler blev anvendt til denne meta-analyse.

kriterier

inklusion og eksklusion

for optagelse i metaanalysen, undersøgelser skulle opfylde følgende kriterier: (1) undersøgelser, der vurderer sammenhængen mellem polymorfier i VEGF-genet og respons på kemoterapi i CRC; (2) uafhængige prospektive eller retrospektive associationsstudier; og (3) undersøgelser giver detaljerede data til at estimere odds ratio (OR) og tilsvarende konfidensinterval 95% (CIS). Undersøgelser blev udelukket, hvis de var andre typer af originale undersøgelser, såsom anmeldelser, metaanalyser og case rapporter. Desuden studier var heller ikke berettiget til denne meta-analyse, hvis de manglede vigtige oplysninger.

Dataudtræk

dataudtræk blev gennemført uafhængigt af to efterforskere (L. Wang og S. Ji) . Inter-forsker uoverensstemmelser blev løst af diskussion eller af tredjemand korrekturlæser (Z. N. Cheng). De følgende kritiske data blev udtrukket fra hvert støtteberettiget undersøgelse:. Første forfatter, udgivelsesår, etnicitet, antal patienter, median alder, variation kategori, behandling modalitet, respons kriterier og genotypedata

Statistisk analyse

yderste periferi og 95% CIs blev brugt til at evaluere de sammenslutninger af VEGF gen polymorfier med respons på kemoterapi i CRC, hjælp anmeldelse manager-software version 5.3 (leveres af Cochrane Collaboration), og statistisk signifikans af OR blev konstateret med en P værdi fra Z-test på under 0,05. Seks kontraster for VEGF -2578 C /A-polymorfismen blev evalueret: sammenligning af A-allelen med C-allel; sammenligning af CC + CA vs. AA; sammenligning af CC vs CA + AA; sammenligning af CC vs. AA; sammenligning af CC vs. CA; og sammenligning af CA vs. AA. En evaluering af lignende sammenligning modeller blev også udført i de andre tre VEGF-gen-polymorfier, herunder VEGF -460 C /T, VEGF 405 G /C og VEGF 936 C /T. Anvendelse til effects modeller afhang af graden af ​​mellem-studie heterogenitet, der blev anslået ved Cochran Q-test og jeg

2 prøve i denne meta-analyse. Den heterogenitet på tværs af studierne blev identificeret ved en signifikant Q test (P 0,10) eller ved jeg

2 50%; derfor blev den tilfældige effekter model valgt til evaluering af hver undersøgelse med kombineret yderste periferi. I modsætning hertil blev den faste effekter model, der anvendes til P 0,10 fra Q-test eller for jeg

2 50%. Undergruppe analyse blev foretaget af kombinationer af antiangiogene agenter i kemoterapi. For at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne, var sekventiel udelukkelse af enkelte studier udført i følsomhedsanalysen [26]. Effekten af ​​potentielle publikationsbias blev vurderet med både visuel vurdering af Begg s tragt plot og Egger test [27]. To sidet P-værdier blev anvendt til statistiske afgørelser på dette meta-analyse og statistisk signifikans blev anset da P-værdien var mindre end 0,05.

Resultater

Undersøgelse egenskaber

i alt 35 relevante undersøgelser blev hentet fra en indledende søgning i PubMed, Embase og Medline databaser. Efter at have fjernet dubletter og anmeldelser blev 18 fuldtekstartikler vurderet for støtteberettigelse. Endelig 7 studier mødte inklusionskriterierne og blev inkluderet i metaanalysen [17-23]. Undersøgelse valg er illustreret i figur 1.

Kendetegnene for de udvalgte studier er anført i tabel 1. Alle 7 studier, der involverer i alt 1184 patienter, var inkluderet i meta-analyse, herunder 4 undersøgelser af VEGF -2578 C /T polymorfi, 5 undersøgelser af VEGF -460 C /T, 3 studier af VEGF 405 G /C og 5 undersøgelser af VEGF 936 C /T. Publikationen år af alle de valgte studier varierede fra 2006 til 2013.

Sammenslutningen af ​​VEGF -2578 C /A polymorfi med respons på kemoterapi i CRC

I alt 4 undersøgelser blev inkluderet i meta-analysen. I samlet analyse, mellem-studie heterogenitet var tydelig i sammenligning modeller af CA vs AA (I

2 = 75%, P

heterogenitet = 0,02), så en random-effects model blev anvendt. Imidlertid blev der ikke fundet tegn på heterogenitet i de andre fem sammenligning modeller af C-allelen vs. A allelen (I

2 = 0%, P

heterogenitet = 0,41), CC vs CA + AA (I

2 = 17%, P

heterogenitet = 0,30), CC + CA vs. AA (I

2 = 50%, P

heterogenitet = 0,11), CC vs. AA (I

2 = 0%, P

heterogenitet = 0,49), eller CC vs CA (i

2 = 64%, P

heterogenitet = 0,06), så den faste effekter modellen blev anvendt til de genetiske modeller (tabel 2). En signifikant sammenhæng mellem VEGF -2578 C /A polymorfi og kan reagere på kemoterapi blev fundet i sammenligning model af CC vs. CA (OR = 1,40, 95% CI 1,00-1,97, P = 0,05) (Fig 2A). Desuden i undergruppen af ​​eksklusive antiangiogene midler, blev en signifikant association med respons på kemoterapi fundet i tre sammenligning modeller, herunder CC + CA vs AA (OR = 0,38, 95% CI 0,15-0,95, P = 0,04), CC vs. CA (OR = 5,12, 95% CI 1,61-16,31, P = 0,006) (figur 3) og CA vs. AA (OR = 0,20, 95% CI 0,07-0,59, P = 0,004) (tabel 3).

(a) Analyseresultater af den genetiske model af CC vs CA i VEGF -2578 C /a polymorfi. (B) Resultater i metaanalysen af ​​sammenligningen model af CC + CT vs. TT i VEGF -460 C /T polymorfi. Vejviser

Sammenslutningen af VEGF -460 C /T polymorfi med respons på kemoterapi i CRC

Fem studier blev endeligt inkluderet i metaanalysen. Der var tilsyneladende ingen mellem-studie heterogenitet findes blandt de seks genetiske modeller, så faste-effects modeller blev anvendt for dem alle (tabel 2). I den samlede analyse blev VEGF -460 C /T polymorfi fundet at være associeret med modtagelighed for kemoterapi i sammenligning model af CC + CT vs. TT (OR = 0,71, 95% CI 0,53-0,96, P = 0,02) ( fig 2B). Endvidere blev der opnået lignende resultater i undergruppen analyse (tabel 3). I undergruppen udelukke antiangiogene midler blev en signifikant sammenhæng mellem VEGF -460 C /A polymorfi med modtagelighed for kemoterapi identificeret i tre sammenligning modeller, herunder CC + CT vs. TT (OR = 0,47, 95% CI 0.26- 0,85, P = 0,01) (figur 4), CC vs. CT (OR = 3,22, 95% CI 1,14-9,03, P = 0,03), og CT vs. TT (OR = 0,32, 95% CI 0,10-0,97, P = 0,04).

sammenslutningen af ​​VEGF 405 G /C polymorfi med respons på kemoterapi i CRC

Denne meta-analyse omfattede 5 støtteberettigede undersøgelser i foreningen af ​​VEGF + 405 G /C polymorfi med respons på kemoterapi i CRC. Grundet mellem-undersøgelse heterogenitet blev fundet i de tre associerede sammenligning modeller af G-allelen mod C-allel (I

2 = 81%, P

heterogenitet = 0,02), GG vs. GC + CC (I

2 = 71%, P

heterogenitet = 0,03), og GG vs. GC (I

2 = 81%, P

heterogenitet = 0,02), random-effects modeller blev udnyttet. De resterende genetiske modeller alle brugte fast-effects modeller. I den samlede analyse blev ingen signifikante associationer fundet i nogen af ​​de sammenlignende modeller herunder G-allelen vs. C allel (OR = 1,12, 95% CI 0,46-2,73, P = 0,81), GG vs. GC + CC (OR = 1,01, 95% CI 0,50-2,07, P = 0,97), GG + GC vs. CC (OR = 0,77, 95% CI 0,38-1,57, P = 0,47), GG vs. CC (OR = 0,81, 95% CI 0,39-1,70, P = 0,58), GG vs. GC (OR = 1,36, 95% CI 0,38-4,86, P = 0,63), eller GC vs. CC (OR = 0,72, 95% CI 0,33-1,57, P = 0,41 ) (tabel 2). Desuden blev lignende resultater opnået i undergruppen analyse, uden associationer identificeret i enten undergruppe herunder eller eksklusive antiangiogene midler (tabel 3).

Sammenslutningen af ​​VEGF 936 C /T polymorfi og respons med kemoterapi i CRC

i alt 4 studier blev inkluderet i denne meta-analyse. Den effekt model blev endeligt valgt som den faste effekter model for alle seks sammenligning modeller, primært fordi ingen mellem-studie heterogenitet blev fundet i disse genetiske modeller. Ingen signifikante sammenhænge mellem VEGF 936 C /T polymorfi og respons på kemoterapi i CRC blev identificeret i enhver sammenligning modeller, herunder C allel vs. T-allelen (OR = 0,81, 95% CI 0,56-1,17, P = 0,26), CC vs CT + TT (OR = 0,76, 95% CI 0,54-1,09, P = 0,81), CC + CT vs TT (OR = 0,94, 95% CI 0,31-2,91, P = 0,92), CC vs. TT ( OR = 0,86, 95% CI 0,28-2,68, P = 0,80), CC vs. CT (OR = 0,74, 95% CI 0,48-1,16, P = 0,19), eller CT vs TT (OR = 1,15, 95% CI 0,36-3,70, P = 0,82) (tabel 2). Derudover blev lignende resultater også opnået i undergruppe analyse, uden associationer identificeret i enten undergruppe herunder eller eksklusive antiangiogene midler (tabel 3).

Følsomhedsanalyse og publikationsbias

Individuelle undersøgelser var fortløbende udelukket i følsomhedsanalysen at undersøge, om de opnåede resultater var robust. Analysen viste, at de opnåede i metaanalysen resultaterne var statistisk robust, fordi de tilsvarende kombinerede yderste periferi i hele den separate undergruppe analyser var relativt stabilt, når du sletter en individuel undersøgelse. Offentliggørelse skævhed blev evalueret med både visuel vurdering af Begg s tragt plot og Egger test i meta-analysen. Som illustreret i figur 5, symmetriske tragt plots viste, at der ikke var bevis for offentliggørelsen bias for metaanalysen, og resultaterne af Begg test resulterede også i den samme konklusion (detaljerede data ikke vist).

( a) Tragt plot af den genetiske model af CC vs. CT + TT i VEGF + 936 C /T polymorfi. (B) Tragt plot af sammenligningen model af CC vs CA + AA i VEGF -2578 C /T polymorfi. (C) Tragt plot af CC vs. CT + TT-model i VEGF -460 C /T polymorfi. (D) Tragt plot af GG + GC vs. CC model i VEGF 405 C /T polymorfi.

Diskussion

Nogle publicerede studier har rapporteret overbevisende resultater om sammenhængen mellem polymorfier i VEGF-genet og respons på kemoterapi i CRC, sandsynligvis på grund af begrænset prædiktiv evne med relativt små stikprøvestørrelser. Af denne grund blev en meta-analyse udføres for at opnå en omfattende konklusion på grundlag af samlede data fra alle 7 støtteberettigede studier. I denne meta-analyse blev 4 fælles SNPs i VEGF-genet systematisk undersøgt for deres sammenslutninger med respons på kemoterapi CRC. Som beskrevet i tabel 2, blev signifikant association fundet i CC vs. CA model af VEGF -2578 C /A-polymorfismen og CC + CT vs. TT model af VEGF -460 C /T-polymorfi. Imidlertid blev ingen signifikante associationer identificeret i andre modeller af disse to polymorfier, og lignende resultater blev fundet i alle de sammenligning modeller af VEGF +405 G /C og VEGF 936 C /T polymorfier. Selv om antallet af relevante undersøgelser, der indgår i særskilt analyse ikke var tilstrækkelig stor, blev værdifuld dokumentation alligevel leveres ved at syntetisere alle de offentliggjorte data, der beviser, at CC vs CA model af VEGF -2578 C /A polymorfi og CC + CT vs. TT model af VEGF -460 C /T polymorfi kan være prædiktive faktorer til at reagere på kemoterapi i CRC.

for nylig nye biologiske terapier anvender antiangiogene midler, herunder EGFR og VEGF-inhibitorer, såsom cetuximab og bevacizumab henholdsvis er blevet kombineret med eksisterende kemoterapi, fordi den optimale førstevalgsbehandling ikke længere kemoterapi alene, men en kombination med nye biologiske behandlinger [28]. Derfor, for at undersøge, om SNP’er af VEGF-genet vil påvirke reagere på kemoterapi af patienter med CRC gennem en kombination af antiangiogene midler, blev en undergruppe analyse udført senere af en kombination af antiangiogene midler i kemoterapi strategier. På grund af mangel på tilstrækkelige data til at udføre en meta-analyse i overensstemmelse hermed, blev sammenhængen mellem VEGF 405 G /C polymorfi og lydhørhed over for kemoterapi ikke inkluderet i undergruppen analyse. På grundlag af resultaterne af undergruppen analyse blev en signifikant association på at udelukke denne antiangiogene midler undergruppe fundet i sammenligning modeller af VEGF -2578 C /A-polymorfismen, herunder CC + CA vs. AA, CC vs. CA, og CA vs. AA modeller. Derudover blev tilsvarende resultater også opnået for VEGF -460 C /A-polymorfismen. I undergruppen analyse, alle positive konklusioner opstod fra undergruppen af ​​udelukke de antiangiogene midler. Ingen sammenslutninger af VEGF polymorfier med modtagelighed for kemoterapi blev fundet i undergruppen, herunder anti-angiogent middel, hvilket indikerer, at SNP’er i VEGF-genet kan have svag evne til at forudsige reaktionen på kemoterapi af CRC patienter, der modtager antiangiogene midler, alene eller i kombination med andre first-line kemoterapi.

Desuden blev en signifikant association med respons på kemoterapi i CRC identificeret i CC vs CA model af VEGF -2578 C /a polymorfi og CC + CT vs. TT model af VEGF -460 C /T-polymorfi. Ved at foretage undergruppe analyser med hensyn til kombinationer af antiangiogene midler i kemoterapi strategier, fandt vi, at foreninger var kun signifikant i de undergrupper ekskl antiangiogene midler, mens negative resultater blev vist i undergrupper af herunder antiangiogene midler (fig 3 og 4). Derfor er resultaterne angivet, at sammenhængen mellem VEGF polymorfier og lydhørhed over for kemoterapi ikke var afledt fra at modtage antiangiogene midler alene eller ved at kombinere antiangiogene midler med andre first-line kemoterapi. Med andre ord, selv om VEGF er et almindeligt anvendt mål for nye biologiske behandlinger, som har til formål at blokere angiogene vej, der var begrænset dokumentation for, at de SNPs i VEGF-genet mangler tilstrækkelig prædiktiv evne som biomarkører, kun fra perspektivet af kemoterapeutiske lydhørhed, til identificere, om patienter med CRC bør tilføje antiangiogene midler til deres kemoterapi.

Selvom overraskende, men værdifuld information oprindeligt blev opnået i denne metaanalyse, denne meta-analyse blev alligevel begrænset på grund af nogle fejl og mangler. For det første kan de begrænsede antal både undersøgelser og emner har givet tilstrækkelig statistisk styrke til at evaluere sammenhængen mellem VEGF polymorfier og lydhørhed over for kemoterapi. For det andet kan den heterogenitet af kemoterapeutiske regimer har påvirket nøjagtigheden af ​​analyseresultaterne. Selvom det begrænsede antal relaterede undersøgelser gjorde det vanskeligt at udføre en meta-analyse i nærværende undersøgelse, når stratificeret efter kemoterapeutiske regimer, bør en mere nøjagtig lagdeling blive foretaget i fremtiden på grundlag af flere relaterede undersøgelser offentliggøres. Det tredje kunne kilderne til inter-undersøgelse heterogenitet ikke løses for de fleste af polymorfier. For det fjerde, selv om der ikke var nogen tydelig publikationsbias identificeret, potentielle skævhed kunne have fordrejet resultaterne af metaanalysen. Endelig relevante virkninger forårsaget af andre miljømæssige faktorer var vanskeligt at vurdere på grund af begrænsninger offentliggørelse eller ufuldstændige rådata.

Selv om de ovennævnte begrænsninger eksisterede, denne første meta-analyse af sammenhængen mellem VEGF polymorfier og lydhørhed over for kemoterapi i CRC blev statistisk mere overtale end nogen enkelt undersøgelse. Den konkluderede, at CC vs CA model af VEGF -2578 C /A polymorfi og CC + CT vs TT model af VEGF -460 C /T polymorfi kan være prædiktive faktorer i modtagelighed over for kemoterapi i CRC. Men SNPs i VEGF-genet mangler tilstrækkelig prædiktiv evne som biomarkører til at identificere, om patienter med CRC bør tilføje antiangiogene midler til deres kemoterapi regimer. For at vurdere mere præcist sammenhængen mellem VEGF polymorfier og lydhørhed over for kemoterapi i CRC, er yderligere undersøgelser i standardiseret og saglig måde kræves.

Støtte Information

S1 fil. PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0126619.s001

(DOC)

S2 fil. Meta-analyse på Genetic Association Studies Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0126619.s002

(DOC)

S3 fil. Liste over fuldtekst udelukkede artikler

doi:. 10,1371 /journal.pone.0126619.s003

(DOC)

Tak

Vi takker alle vores kolleger, der arbejder i forskning Institut for Drug Metabolism og farmakokinetik, School of Pharmaceutical Sciences, Central South University.