PLoS ONE: withania somnifera Root Extract Hæmmer Mammary Cancer Metastase og Epithelial til Mesenchymale Transition

Abstrakt

Selvom klinikere kan forudsige, hvilke patienter er i risiko for at udvikle metastaser, traditionelle behandlingsformer ofte vise sig ineffektiv og metastatisk sygdom er den primære årsag til kræft patient død; derfor er der behov for at udvikle anti-metastatiske terapier, der kan indgives over lange varigheder til specifikt at inhibere motilitet af cancerceller.

withania

somnifera

rodekstrakterne (WRE) har anti-proliferative aktivitet og den aktive komponent, Withaferin A, inhiberer pro-metastatisk protein, vimentin. Vimentin er et mellemprodukt filament protein og er en del af epitelial til mesenkymale overgang (EMT) program til fremme metastaser. Her har vi fastslået, om WRE standardiseret til Withaferin A (sWRE) besidder anti-metastatisk aktivitet, og om det hæmmer kræft motilitet via hæmning af vimentin og EMT-programmet. Flere formuleringer af sWRE blev skabt for at berige for Withaferin A og en stamopløsning af sWRE i EtOH kunne komme over 90% af den Withaferin A findes i det oprindelige ekstrakt pulver. Dette sWRE formulering inhiberet brystcancer cellemotilitet og invasion ved koncentrationer mindre end 1 uM samtidig have ubetydelig cytotoksicitet ved denne dosis. sWRE behandling forstyrret vimentin morfologi i cellelinjer, som bekræfter sin vimentin hæmmende aktivitet. For at bestemme om sWRE inhiberet EMT, blev TGF-β anvendes til at inducere EMT i MCF10A humane mammae epitelceller. I dette tilfælde sWRE forhindret EMT induktion og inhiberede 3-D sfæroide invasion. Disse undersøgelser blev taget i en human xenograft og musebrystcarcinom model. I begge modeller, sWRE og Withaferin A udviste dosisafhængig hæmning af tumorvækst og metastatisk lunge knudedannelse med minimal systemisk toksicitet. Tilsammen understøtter disse data den hypotese, at lave koncentrationer af sWRE inhibere cancermetastase eventuelt gennem EMT inhibering. Desuden er disse doser sWRE har næsten ingen toksicitet i normale mus organer, hvilket tyder på potentialet for klinisk anvendelse af oralt indgivne WRE kapsler

Henvisning:. Yang Z, Garcia A, Xu S, Powell DR, Vertino PM, Singh S, et al. (2013)

withania

somnifera

Root Extract Hæmmer Mammary Cancer Metastase og Epithelial til Mesenchymale Transition. PLoS ONE 8 (9): e75069. doi: 10,1371 /journal.pone.0075069

Redaktør: Michael Klymkowsky, University of Colorado, Boulder, USA

Modtaget: Marts 1, 2013; Accepteret: August 9, 2013; Udgivet 12. september, 2013