PLoS ONE: Ændringer i Transkriptomet af Human Endometrie Ishikawa Cancer Cell Linje induceret af østrogen, progesteron, Tamoxifen, og mifepriston (RU486) som påvist ved RNA-sekventering

Abstrakt

Baggrund

østrogen (E2) og progesteron (P4) er centrale aktører i modningen af ​​den menneskelige endometrium. De tilsvarende steroid hormon modulatorer, tamoxifen (TAM) og mifepriston (RU486) er meget udbredt i behandling af brystkræft og for prævention formål, henholdsvis.

Metodologi /Principal fund

Gen-ekspression profilering af human endometrial Ishikawa cancercellelinje behandlet med E2 og P4 i 3 timer og 12 timer, og TAM og RU486 i 12 timer blev udført under anvendelse af RNA-sekventering. blev påvist Høje niveauer af mRNA for gener, herunder

alarmcentral, ATP5G2, ATP5H

, og

GNB2L1

efter E2 eller P4 behandling. I alt 82 biomarkører for endometrie biologi blev identificeret blandt E2 inducerede gener, og 93 blandt P4 responsive gener. Identificerede biomarkører inkluderet:

EZH2, MDK, MUC1, SLIT2

og

IL6ST

, der er gener tidligere forbundet med endometrie modtagelighed. Desuden 98,8% og 98,6% af E2 og P4 responsive gener i Ishikawa-celler, henholdsvis, blev også påvist i to humane midten-sekretoriske endometriebiopsi prøver. TAM behandling udstillet både antagonistiske og agonistiske virkninger af E2, og også reguleret en delmængde af gener selvstændigt. Cellecyklus regulator cyclin D1 (

CCND1

) viste signifikant opregulering efter behandling med TAM. RU486 syntes ikke at fungere som en ren antagonist af P4 og en funktionel analyse af RU486 respons identificeret gener relateret til adhæsion og apoptose, herunder nedreguleres gener associeret med celle-celle-kontakter og adhæsion som

CTNND1, JUP, CDH2, IQGAP1

og

COL2A1.

konklusioner

blev påvist Væsentlige ændringer i genekspression ved Ishikawa cellelinie efter behandlinger med E2, P4, TAM, og RU486 . Disse transkriptom data giver værdifuld indsigt i potentielle biomarkører relateret til endometrie modtagelighed, og også lette forståelsen af ​​de molekylære ændringer, der finder sted i endometriet i de tidlige stadier af brystkræft behandling og prævention brug

Henvisning:. Tamm -Rosenstein K, Simm J, Suhorutshenko M, Salumets A, Metsis M (2013) Ændringer i transkriptomet af human endometrie Ishikawa Cancer Cell Linje induceret af østrogen, progesteron, Tamoxifen, og mifepriston (RU486) som påvist ved RNA-sekventering. PLoS ONE 8 (7): e68907. doi: 10,1371 /journal.pone.0068907

Redaktør: John P. Lydon, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: May 3, 2013; Accepteret: 7 juni 2013; Udgivet: den 16. juli, 2013