PLoS ONE: Tre ADIPOR1 polymorfier og Kræft Risk: En meta-analyse af case-control studier

Abstrakt

Baggrund

Undersøgelser har kommet til at modstridende konklusioner om, hvorvidt polymorfier i adiponectin receptor 1-genet (

ADIPOR1

) er forbundet med kræftrisiko. For at hjælpe med at løse dette spørgsmål, vi meta-analyserede case-kontrol studier i litteraturen.

Metoder

PubMed, EMBASE, Cochrane Library, den kinesiske Biologisk Medical Database og det kinesiske National Viden Infrastructure Database var systematisk søgt at identificere alle case-kontrol undersøgelser offentliggjort med februar 2015 undersøge enhver

ADIPOR1

polymorfier og risikoen for enhver form for kræft. Puljede odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet.

Resultater

I alt 13 case-kontrol undersøgelser med 5.750 tilfælde og 6,762 kontroller blev analyseret. Analyse af hele studiepopulationen viste en signifikant sammenhæng mellem rs1342387 (G /A) og samlet kræftrisiko ved hjælp af en homozygot model (OR 0,82, 95% CI 0,72 til 0,94), heterozygot model (OR 0,84, 95% CI 0,76-0,93) , dominant model (OR 0,85, 95% CI 0,75-0,97) og allel kontrast model (OR 0,88, 95% CI 0,80-0,97). viste imidlertid undergruppe analyse, at denne forening var betydelig kun for asiaterne i tilfælde af kolorektal cancer. Ingen signifikante associationer blev fundet mellem rs12733285 (C /T) eller rs7539542 (C /G) og kræftrisiko, enten i analyser af hele studiepopulationen eller i analyser af undergrupper.

Konklusioner

Vores metaanalyse tyder på, at

ADIPOR1

rs1342387 (G /A) polymorfi, men ikke rs12733285 (C /T) eller rs7539542 (C /G), kan være forbundet med cancer risiko, især risiko for kolorektal cancer i asiater. Store, veldesignede undersøgelser er nødvendige for at kontrollere vores resultater

Henvisning:. Ye J, Jiang L, Wu C, Liu A, Mao S, Ge L (2015) Tre

ADIPOR1

polymorfier og Cancer Risk: En meta-analyse af case-control studier. PLoS ONE 10 (6): e0127253. doi: 10,1371 /journal.pone.0127253

Academic Redaktør: Joseph Devaney, Børns National Medical Center, Washington, USA

Modtaget: November 9, 2014 Accepteret 11. april 2015; Udgivet: 5 Juni 2015

Copyright: © 2015 Ye et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Natural Science Foundation of Guangxi (nr 2012GXNSFDA053021, https://www.gxst.gov.cn/zwgk/kjxmgl/xmxdgg /637057.shtml). Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kræft er fortsat en hyppig dødsårsag på verdensplan [1]. Forekomsten af ​​kræft i verden afspejler til dels, forekomsten af ​​fedme, som har været stigende i takt med levestandarden, ikke kun i de udviklede lande, men også i visse udviklingslande. Store epidemiologiske undersøgelser har afsløret en signifikant sammenhæng af fedme med forskellige former for kræft, herunder colorectal, bryst, endometrie, nyre-, esophageal, pancreas, og biliær [2-4].

En sammenhæng mellem fedme og kræft kan være adiponectin, et af flere cytokiner, der udskilles primært ved fedtvæv. Flere undersøgelser tyder på, at adiponectin beskytter mod fedmerelateret malignitet, sådan at højere serumniveauer er forbundet med lavere risiko for kræft [5-7]. Cirkulerende adiponectin niveauer påvirkes primært af aktiviteten af ​​adiponectin-receptorer 1 og 2 (ADIPOR1, ADIPOR2) ​​[8], og nogle undersøgelser har knyttet ADIPOR1 dysfunktion med udvikling af kræft [9, 10]. Præcis hvordan funktionen eller dysfunktion af disse receptorer kan føre til kræft stadig dårligt forstået

ADIPOR1

gen har . 28 single-nukleotid polymorfier (SNP) og to bindingsuligevægt blokke. Flere af disse polymorfismer er blevet associeret med risiko cancer, men undersøgelser har rapporteret modsatrettede resultater afhængigt af cancer type eller population involveret. Nogle arbejder har konkluderet, at visse ADIPOR1 varianter, herunder rs1342387 (G /A), beskytter mod kolorektal cancer [11, 12], mens en tredje undersøgelse viste, at rs1342387 (G /A) øger risikoen for denne kræftform [13]. En case-kontrol undersøgelse rapporterede, at flere

ADIPOR1

SNPs var forbundet med prostatakræft risiko [14], mens to undersøgelser fundet nogen sådan sammenhæng [10, 15]. Et studie viste ingen sammenhæng mellem

ADIPOR1

varianter og risikoen for brystkræft [16], mens en anden undersøgelse konkluderede, at SNP rs7539542 var forbundet med nedsat risiko for brystkræft [17].

For at hjælpe med at løse disse modstridende resultater ved hjælp af så stor en prøve som muligt, vi foretaget en meta-analyse af case-control studier analyserer potentielle associationer mellem forskellige

ADIPOR1

SNPs og risiko for forskellige former for kræft. Vi fokuserede på SNPs, som er blevet studeret mest omfattende: -1472C → T i intron 1 i koblingsuligevægt blok 1 [rs12733285 (C /T)], + 5843G → A i intron 4 i blok 1 [rs1342387 (G /A) ] og 10.225 C → G i exon 8 i blok 2 [rs7539542 (C /G)].

Materialer og metoder

Litteratursøgning

En omfattende søgning blev gennemført ved hjælp PubMed, EMBASE, Cochrane Library, den kinesiske Biologisk Medical database og database den kinesiske Nationalt Videnscenter Infrastructure at identificere case-kontrol undersøgelser, der blev offentliggjort gennem Feb.28, 2015 og det undersøgte sammenslutningen af ​​

ADIPOR1

polymorfier med kræftrisiko. Søgninger blev udført ved hjælp af forskellige kombinationer af tilpassede vilkår og den MeSH-indekseret udtrykkene “adiponectin”, “

ADIPOR1

“, “polymorfi”, og “kræft”, uden restriktioner på offentliggørelse sprog. Følgende sekventielle søgestrategi blev anvendt for hver database: (# 1) “Adiponectin«: ab, Ti eller ‘ADIPOQ «: ab, Ti eller’ ADIPOR1«: ab, Ti eller ‘Adiponectin’ /exp OR ‘Adiponectin receptor 1’ /exp; (# 2) “variation”: ab, Ti eller ‘polymorfi «: ab, Ti eller’ SNP ‘: ab, Ti eller’ genetisk polymorfi” /exp OR ‘genetisk variation’ /exp; (# 3) “neoplasma«: ab, Ti eller ‘kræft’: ab, Ti eller ‘karcinom «: ab, Ti eller’ tumor«: ab, Ti eller ‘neoplasma “/exp OR’ karcinom” /exp; (# 4) # 1 og # 2 og # 3. Søgestrenge blev justeret i overensstemmelse hermed for de andre databaser. Referencer citeret i identificerede artikler blev søgt manuelt for at finde yderligere undersøgelser.

Undersøgelse inklusion og eksklusion

Inklusionskriterier og eksklusionskriterier blev etableret før du søger litteraturen. For at blive inkluderet i vores metaanalyse, undersøgelser måtte (1) anvende en case-kontrol design, (2) at analysere forholdet mellem

ADIPOR1

polymorfier og kræftrisiko, og (3) rapport genotype data for sager og kontroller i tilstrækkelig detaljeret til ekstraktion og pooling med data fra andre undersøgelser. Undersøgelser blev udelukket, hvis de var case-rapporter, oversigtsartikler eller duplikere publikationer

Dataudtræk

To efterforskere (JXY, LJ) uafhængigt udvundet følgende data fra inkluderede studier:. Første forfatters navn, år for offentliggørelse, land /område og etnicitet af undersøgelsespopulation, type kræft, kilde til kontroller (befolkningsbaserede eller hospital-baseret), genotype metode, række case og kontrol genotyper, og resultaterne af Hardy-Weinberg ligevægt (Hwe) test for genotypedata fra kontrolgruppen. Hvis Hwe resultaterne ikke blev rapporteret, vi bestemt dem selv ved hjælp af en web-baseret program (https://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl). Hvis der manglede andre data, vi kontaktede undersøgelsens forfattere til at anmode om dem.

Kvalitetsvurdering

Kvaliteten af ​​alle berettigede undersøgelser blev evalueret ved hjælp af Newcastle-Ottawa Scale (NOS), udbredt til tilfælde -Control undersøgelser [18]. NOS giver en kvalitet rating baseret på kriterier, der dækker tre undersøgelse dimensioner: studiegruppe udvalg, sammenlignelighed af sager og kontroller, og eksponering af sager og kontroller. Hvis alle kriterier er opfyldt, er ni stjerner belønnet. Syv stjerner betragtes cut-off til at skelne “høj kvalitet undersøgelser” fra “lav kvalitet undersøgelser”.

Statistisk analyse

Odds ratio (OR) med tilsvarende 95% konfidensintervaller ( CIS) blev beregnet ved anvendelse RevMan 5.1.0 (The Cochrane Collaboration, Oxford, UK) for at vurdere styrken af ​​sammenslutninger af

ADIPOR1

SNPs rs12733285 (C /T), rs1342387 (G /A) og rs7539542 (C /G) med kræftrisiko. Yderste periferi blev beregnet ved hjælp af fem genetiske modeller: homozygot, heterozygote, dominante, recessive, og allel kontrast. Undergruppe analyse blev også udført i henhold til etnicitet eller kræft type. Hvis kun en undersøgelse, der dækker en bestemt cancer indgik i metaanalysen, planlagde vi at kategorisere denne undersøgelse blandt dem, der er klassificeret som beskæftiger sig med “andre” kræftformer.

Heterogeneity blandt studier blev vurderet ved hjælp af Q-testen og I² statistik. Når homogenitet blev betragtet som signifikant (P

heterogeneity≥ 0,1) blev en fast effekt model, der anvendes; ellers blev brugt, en random-effekt model (P

heterogenitet 0,1). Følsomhedsanalyse udelade en undersøgelse på et tidspunkt blev også udført for at bekræfte den vigtigste kilde til heterogenitet. Funnel parceller blev visuelt for asymmetri at vurdere potentialet for publikationsbias [19]. For at supplere tragt plot analyse, vi udførte Begg test [20] og Egger test [21] ved hjælp af Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Resultater

Undersøgelse udvælgelse og karakteristika

Denne meta-analyse blev udført i overensstemmelse med anbefalingerne fra de “Foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser” (PRISMA) erklæring (S1 Tjekliste) og “meta-analyse på Genetic Association Studies” erklæring (S2 Tjekliste). Systematiske litteratursøgning identificeret 10 publikationer [10-17, 22, 23], der beskriver 13 case-kontrol studier (fig 1). En publikation [13] beskrev to case-control studier, og en anden [23] rapporterede tre case-kontrol-studier. Af de 13 studier, 10 analyserede

ADIPOR1

SNP rs12733285 (C /T) [10-14, 17, 23]; 12 analyserede rs1342387 (G /A) [11-17, 22, 23]; og 8 analyserede rs7539542 (C /G) [10, 13-17, 22] (tabel 1). Genotypefordelingen i kontrolgrupper var konsistent med HWE i alle 13 undersøgelser. Alle undtagen to undersøgelser [15, 23] modtaget mindst syv stjerner på NOS, hvilket indikerer, at de var af høj kvalitet (tabel 1, S1 tabel).

CBM, kinesisk Biologisk Medical Database. CNKI, kinesiske National Viden Infrastructure Database.

Kvantitativ syntese

I poolet analyse ved hjælp af data fra alle 10 undersøgelser [10-14, 17, 23], ikke signifikant sammenhæng blev observeret mellem

ADIPOR1

rs12733285C /T polymorfi og risikoen for kræft, baseret på nogen af ​​de fem genetiske modeller. Lignende resultater blev opnået i subgruppeanalyser (tabel 2). Der sås en lignende mangel på association til SNP rs7539542 (C /G) på tværs af alle otte studier [10, 13-17, 22] og undergrupper (tabel 3, figur 2).

I samlet analyse fra alle 12 undersøgelser [11-17, 22, 23], blev der observeret en signifikant association betweenrs1342387 (G /a) og kræftrisiko, ifølge fire genetiske modeller: homozygot (AA vs GG, OR 0,82, 95% CI 0,72-0,94, P

heterogenitet = 0,15), heterozygot (AG vs. GG, OR 0,84, 95% CI 0,76-0,93, P

heterogenitet = 0,10), dominerende (AA + AG vs . GG, OR 0,85, 95% CI 0,75-0,97, P

heterogenitet = 0,02) og allel kontrast (A luftfartsselskaber vs G luftfartsselskaber, OR 0,88, 95% CI 0,80-0,97, P

heterogenitet = 0,02) (tabel 4, figur 3-4). Vejviser

Sammenhængen mellem rs1342387 (G /A) og kræftrisiko blev kontrolleret i lagdelte analyser baseret på etnicitet (tabel 4). Den polymorfi blev forbundet med nedsat risiko for kræft i asiater i henhold til alle fem genetiske modeller: AA vs GG, OR 0,68, 95% CI 0,56-0,83, P

heterogenitet = 0,57; AG vs.GG, OR 0,74, 95% CI 0,64-0,84, P

heterogenitet = 0,34; AA + AG vs. GG, OR 0,72, 95% CI 0,63-0,82, P

heterogenitet = 0,28; AA vs AG + GG, OR 0,80, 95% CI 0,67-0,96, P

heterogenitet = 0,77; A luftfartsselskaber vs G bærere eller 0,79, 95% CI 0,72 til 0,87, P

heterogenitet = 0,29. Der blev dog ikke signifikant sammenhæng findes i ikke-asiater.

Dernæst sammenhængen mellem rs1342387 (G /A) og kræftrisiko blev kontrolleret i lagdelte analyser baseret på kræft type (tabel 4). Den SNP var signifikant forbundet med nedsat risiko for kolorektal cancer, ifølge alle fem genetiske modeller: AA vs GG, OR 0,70, 95% CI 0,59-0,83, P

heterogenitet = 0,60; AG vs. GG, OR 0,79, 95% CI 0,66 til 0,94, P

heterogenitet = 0,07; AA + AG vs. GG, OR 0,75, 95% CI 0,67-0,84, P

heterogenitet = 0,10; AA vs AG + GG, OR 0,78, 95% CI 0,67-0,91, P

heterogenitet = 0,91; A luftfartsselskaber vs G bærere eller 0,81, 95% CI 0,75 til 0,88, P

heterogenitet = 0,19. Der blev dog ikke signifikant sammenhæng observeret for prostata eller andre kræftformer.

Desuden blev sammenhængen mellem rs1342387 (G /A) og kræftrisiko i asiater også kontrolleres i lagdelte analyser baseret på kræft type (tabel 5). Den SNP var signifikant forbundet med nedsat risiko for colorectal cancer i asiater, ifølge alle fem genetiske modeller: AA vs GG, OR 0,64, 95% CI 0,52-0,79, P

heterogenitet = 0,82; AG vs. GG, OR 0,71, 95% CI 0,62-0,82, P

heterogenitet = 0,23; AA + AG vs. GG, OR 0,70, 95% CI 0,61-0,80, P

heterogenitet = 0,28; AA vs AG + GG, OR 0,76, 95% CI 0,63-0,93, P

heterogenitet = 0,90; A luftfartsselskaber vs G bærere eller 0,77, 95% CI 0,70 til 0,85, P

heterogenitet = 0,44, men ikke signifikant sammenhæng blev observeret for andre kræftformer.

Følsomhedsanalyse

Følsomhedsanalyse blev udført for at bekræfte den vigtigste kilde til heterogenitet på tværs af studierne. Data for rs12733285 (C /T) puljet fra alle studier viste signifikant heterogenitet i alle genetiske modeller undtagen den recessive model (tabel 2). Følsomhedsanalyse identificeret de primære kilder til heterogenitet at være Kaklamani et al. [14] i homozygot model, He et al. [11] i den heterozygote model, og He et al. [11] og Zhang et al. [12] i både de dominerende og allel kontrast modeller. Fjernelse af disse undersøgelser ændrede ikke signifikant resultaterne: TT vs.CC, OR 1,03, 95% CI 0,87-1,22, P

heterogenitet = 0,45; CT vs.CC, OR 0,97, 95% CI 0,88-1,07, P

heterogenitet = 0,22; TT + CT vs. CC, OR 0,99, 95% CI 0,90-1,09, P

heterogenitet = 0,29 (figur 5); A luftfartsselskaber vs G bærere eller 0,98, 95% CI 0,92 til 1,06, P

heterogenitet = 0,12.

Data for rs1342387 (G /A) samlet fra alle undersøgelser viste signifikant heterogenitet i den dominerende model, primært på grund af He et al. [11], samt i allel kontrast model, hvilket primært skyldes Kaklamani et al. [13]. Udelade disse undersøgelser ikke påvirke resultaterne i allel kontrast model (T luftfartsselskaber vs G bærere eller 0,84, 95% CI 0,79-0,90, P

heterogenitet = 0,26) (figur 6), selvom det afsløre et grænsetilfælde forening i den dominerende model (AA + AG vs. GG, OR 0,89, 95% CI 0,80-1,00, P

heterogenitet = 0,18).

Offentliggørelse skævhed

Visual inspektion af tragten plots (fig 7-9) foreslog en nogenlunde symmetrisk fordeling for de undersøgelser, der dækker hvert af de

ADIPOR1

SNPs i henhold til den dominerende model, hvilket indikerer lav risiko for offentliggørelse partiskhed i meta-analysen. Tilsvarende Egger s og Begg tests viste ingen signifikant potentiale for publikationsbias under den dominerende model: rs12733285 (C /T), P

Begg = 0,325 og P

Egger = 0,252; rs1342387 (G /A), P

Begg = 0,784 og P

Egger = 0,785; og rs7539542 (C /G), P

Begg = 0,621 og P

Egger = 0,368. Vejviser

Diskussion

ADIPOR1, udtrykt ved høje niveauer i skeletmuskulatur og bugspytkirtlens beta-celler [24-26], er udtrykt i mange typer af kræft, herunder bryst-, tyktarms-, bugspytkirtel, og esophageal kræft [27-30]. Trods talrige undersøgelser af den mulige sammenslutning af

ADIPOR1

SNPs rs12733285 (C /T), rs1342387 (G /A) og rs7539542 (C /G) med kræftrisiko [10-17, 22, 23], uanset om disse polymorfier er faktisk forbundet med risiko kræft er fortsat uklart. Ved at kombinere den statistiske styrke af 13 case-kontrol undersøgelser på dette metaanalyse viser vi, at A allel af

ADIPOR1

rs1342387 er forbundet med betydeligt lavere risiko for kolorektal cancer, end det er G-allelen i asiater, tyder på, at A-allelen kan beskytte mod en sådan kræft i denne etniske gruppe. Denne SNP synes ikke at være forbundet med risiko for andre kræftformer i asiater, eller med risiko for eventuelle kræftformer i ikke-asiater. Den SNP’er rs12733285 (C /T) og rs7539542 (C /G) viste ikke signifikante sammenhænge med enhver form for kræft i metaanalyser, der involverer alle data eller data fra undergrupper.

For at verificere pålideligheden af ​​vores meta -analyser, vi udførte følsomhedsanalyser når betydelig heterogenitet var til stede på tværs poolede studier. Fjernelse af undersøgelser, der forklarede det meste af denne heterogenitet ændrede ikke signifikant de første resultater, der bekræfter deres pålidelighed. Vi har også forsøgt at reducere publikationsbias ved at søge ikke kun i de vestlige databaser over forskningslitteratur, men også i de store kinesiske virksomheder. Undersøgelser har vist, at for nogle områder af genetisk epidemiologi, kinesisk-sprogede tidsskrifter ikke er indekseret i PubMed indeholder en højere andel af artikler rapportering ikke er væsentlige resultater end gøre PubMed-indekserede tidsskrifter [31], så kombinerer vestlige og kinesiske databaser kan hjælpe os med at reducere selektiv rapportering bias.

Vores resultater tyder på, at en allel af rs1342387 (G /a) beskytter mod kolorektal cancer i det mindste i asiater er i overensstemmelse med en tidligere rapport, at a-allelen er forbundet med højere serumniveauer af adiponectin [ ,,,0],32], og serum adiponectin niveauer er omvendt forbundet med risiko for fedme-relaterede maligniteter [5-7]. En undersøgelse rapporteret en sammenslutning af rs1342387 (G /A) med øget risiko kolorektal cancer i en enkelt kaukasisk population ved hjælp af den dominerende model [13], men foreningen forsvandt ved re-analyse ved hjælp af en Cockerham model [33] .Similarly, logistisk regression analyse af 7.020 tilfælde og 7,631 kontrol af europæisk afstamning undladt at finde en sammenhæng mellem rs1342387 (G /A) og risiko for colorectal cancer [34]. At disse undersøgelser ikke har kunnet påvise en forening afspejler de forskellige virkninger af

ADIPOR1

varianter i kaukasiere, i overensstemmelse med den foreliggende undersøgelse. ADIPOR1 og ADIPOR2 mægle forbindelsen mellem adiponectin og aktivering af AMP-aktiveret protein kinase, som forårsager adiponectin at udøve anti-proliferative virkninger under kræft betingelser [8] .Den

ADIPOR1

SNP rs1342387 (G /A) kan modulere virkningerne af adiponectin på kræftrisiko ved at regulere ekspressionen af ​​adiponectin receptorer, men vores resultater tyder på, at dette er ikke nødvendigvis sandt i alle kræftformer og alle etniske grupper. Dette kan hjælpe med at forklare modstridende rapporter i litteraturen om foreningen af ​​denne SNP med kræftrisiko.

Vores resultater at A allel af rs1342387 beskytter mod tyktarmskræft i asiater og at rs12733285 (C /T) viser ingen signifikant foreninger med kolorektal kræftrisiko blev også rapporteret i en meta-analyse af Ou et al. [23]. Den nuværende arbejde udvider denne undersøgelse på flere vigtige måder. Først, vi medtaget et større antal patienter med tyktarmskræft end Ou et al. For det andet, vi udførte undergruppe analyser baseret på etnicitet og kræft type, mens Ou et al. gjorde ikke. Vores resultater er derfor et afgørende bidrag til litteraturen, fordi de giver stærke beviser for, at det samme

ADIPOR1

SNP kan udøve mere eller mindre indflydelse på kræftrisiko afhængigt af typen af ​​kræft og etnicitet. For det tredje, vi undersøgte associationer mellem SNPs og kræftrisiko ved hjælp fem genetiske modeller, mens Ou et al. rapporterede resultater kun bruger den dominerende model.

Ligesom den nuværende meta-analyse, Yu et al. rapporteret i deres meta-analyse, at SNP rs1342387 (G /A) er forbundet med kolorektal cancer risiko asiater [35]. Vores undersøgelse udvider disse resultater, fordi Yu et al. brugte ikke så stor en stikprøve, som vi gjorde, heller ikke de undersøger relationer betweenrs12733285 (C /T) eller rs7539542 (C /G) og risiko for kræft. Desuden Yu et al. ikke kontrolleres sammenhængen mellem rs1342387 (G /A) og kræftrisiko i asiater baseret på stratificerede analyser.

På trods af sine styrker, vores metaanalyse har flere begrænsninger. For det første fokuserede kun på SNPs, men mange faktorer handle individuelt og sammen for at påvirke risikoen for kræft, herunder livsstil, kostvaner, miljø og genetik. De inkluderede studier i vores metaanalyse rapporterede data om få eller ingen af ​​disse spørgsmål, hvilket gør det umuligt for os at vurdere dem på tværs patienter og kontroller. For det andet, da forskellige former for kræft blev inkluderet, patienten og kontrolpopulationer var heterogene. De forskellige kilder til kontrol (befolkningsbaserede eller hospitals-baserede) kan skabe selektionsbias mod nul-hypotesen. For det tredje, metaanalysen omfattede et relativt lille antal undersøgelser og ikke tage hensyn til upublicerede data eller “grå litteratur”. Dette kan øge risikoen for publikationsbias, selv om vores analyser tyder fraværet af betydelig risiko.

Som konklusion, vores meta-analyse viser, at de

ADIPOR1

SNP rs1342387 (G /A) , men ikke SNP’eme rs12733285 (C /T) eller rs7539542 (C /G), er associeret med cancer risiko, især risiko for kolorektal cancer hos asiatere. Store, veldesignede undersøgelser er nødvendige for at kontrollere og udvide vores resultater.

Støtte Information

S1 Tjekliste. . PRISMA 2009 tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0127253.s001

(DOC)

S2 Tjekliste. Meta-analyse af Genetic Association Studies tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0127253.s002

(DOC)

S1 Appendiks. De 21 udelukkede artikler og grundene

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0127253.s003

(DOC)

S1 Table. Resultater af kvalitet ved hjælp af Newcastle-Ottawa Skala for case-kontrol studier

doi:. 10,1371 /journal.pone.0127253.s004

(DOC)