PLoS ONE: associering mellem Body Mass Index og Prognose for kolorektal cancer: en meta-analyse af potentielle Kohorte Studies

Abstrakt

Undersøgelser har rapporteret modstridende resultater på sammenhængen mellem body mass index (BMI) og prognose af kolorektal cancer. Derfor har vi foretaget en meta-analyse af prospektive studier, der undersøgte den sammenslutning af præ- og post-diagnostiske BMI med colorectal cancer-dødelighed og dødelighed hos patienter med colorectal cancer. Vi søgte Medline og EMBASE database udgivet mellem 1970 og september 2014. I alt 508 artikler blev identificeret, hvoraf 16 prospektive kohortestudier blev inkluderet for den aktuelle meta-analyse. Analysen omfattede 58,917 patienter, der blev fulgt op over en periode fra 4,9 til 20 år (median: 9,9 år). Vi fandt, at være undervægtig før kræftdiagnose var forbundet med øget dødelighed (Relativ risiko [RR]: 1,63, 95% CI: 1,18-2,23,

s

0,01) og være overvægtig (BMI ≥ 30 kg /m

2) før kræftdiagnose var forbundet med øget kolorektal cancer-dødelighed (RR: 1,22, 95% CI: 1,003 til 1,35,

s

dødelighed 0,01) og alle årsager (RR: 1,25, 95% CI: 1,14-1,36,

s

0,01). På den anden side, at være undervægtige (RR: 1,33, 95% CI: 1,20-1,47,

s

0,01), overvægtige (RR: 1,08, 95% CI: 1,03 til 1,3,

s

0,01), og klasse II /III fede (BMI ≥ 35 kg /m

2; RR: 1,13, 95% CI: 1,04-1,23,

s

0,01) efter diagnose var associeret med signifikant øget dødelighed af alle årsager. At være overvægtig før diagnosen kolorektal cancer var forbundet med øget kolorektal cancer dødelighed og død af alle årsager, mens at blive fede, efter diagnosen var forbundet med øget dødelighed af alle årsager. Foreningerne med at være undervægtige kan afspejle omvendt årsagssammenhæng. Fastholdelse af en sund kropsvægt bør drøftes med kolorektal kræft overlevende

Henvisning:. Lee J, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Jeon JY (2015) associering mellem Body Mass Index og Prognose for kolorektal cancer: en meta-analyse af prospektive kohortestudier. PLoS ONE 10 (3): e0120706. doi: 10,1371 /journal.pone.0120706

Academic Redaktør: Lei Gao, Institut for Patogen Biology, KINA

Modtaget: Oktober 3, 2014 Accepteret: Januar 25, 2015; Udgivet 26. marts, 2015

Copyright: © 2015 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: De elektroniske databaser MEDLINE og EMBASE blev brugt til at søge støtteberettigede undersøgelser offentliggjort i engelsksprogede peer-reviewede tidsskrifter fra januar 1970 til september 2014.

finansiering: forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

Konkurrerende interesser. :. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Hvert år bliver over 1,2 millioner nye tilfælde af kolorektal cancer rapporteret, hvilket resulterer i 600.000 dødsfald. Kolorektal cancer er blevet den tredje mest almindelige kræftform i verden, hvilket gør det den fjerde hyppigste årsag til dødelighed af kræft [1]. En af de primære risikofaktorer for kolorektal cancer er fedme, en tilstand der typisk vurderes under anvendelse af en skala kendt som body mass index (BMI) [2-4]. En nylig meta-analyse, der systematisk revideret 23 studier (168,201 deltagere) rapporterede, at deltagere med en BMI over 25 kg /m

2 havde en 24% øget forekomst af kolorektale adenomer [5]. En anden nylig metaanalyse med 41 studier fandt også, at fedme var forbundet med en 33% øget risiko for kolorektal cancer blandt 8,115,689 deltagere [6]. Sammenhængen mellem BMI og prognosen for tarmkræft er mindre klar.

Forstå sammenhængen mellem BMI og prognosen for tarmkræft er yderst vigtigt at give kropsvægt retningslinjer for patienter med tarmkræft. Undersøgelser har klart identificeret at være undervægtig er forbundet med øget risiko for død, sandsynligvis på grund af kræft progression-associeret vægttab [7-10]. Men sammenhængen mellem overvægt og risikoen for dødelighed er mindre klar. Baade et al. [7] og Kuiper et al. [11] rapporterede, at kolorektal cancer patienter, der var overvægtige havde 25% og 55% forbedret kolorektal cancer dødelighed, hhv. På den anden side, rapporterede andre undersøgelser ingen forskel i risikoen for dødelighed blandt overvægt i forhold til normalvægtige patienter med tarmkræft [8,10,12]. Inkonsistente fund også blevet observeret blandt undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem at være overvægtig og prognosen for kolorektal cancer; nogle rapporterede øget dødelighed [12,13], mens andre rapporteret reduceret dødelighed blandt overvægtige patienter med tarmkræft [7]. På grund af disse blandede resultater, er det vanskeligt for onkologer til at levere evidensbaserede retningslinjer for idealvægt for patienter med tarmkræft. Fordi disse uoverensstemmelser kan skyldes små stikprøvestørrelser og tid BMI måling (før eller efter diagnosen), er der behov for en meta-analyse.

For nylig, Parkin et al. [35] omfattende udført og rapporteret systemisk reviews at undersøge virkningen af ​​kroppens fedme på prognosen for tarmkræft. Selvom at være undervægtige er en af ​​de vigtige prognostiske faktorer for kolorektal kræftpatienter, Parkin et al. [35] ikke studere sammenhængen mellem at være undervægtig og prognose af patienter med tarmkræft. Derfor har vi foretaget en meta-analyse af prospektive kohortestudier at identificere sammenhængen mellem BMI (før og efter diagnose), herunder at være undervægtig og prognosen af ​​kolorektal kræftpatienter, herunder tyktarmskræft dødelighed og død af alle årsager.

Metode

søgestrategi

Denne metaanalyse undersøgelse fulgt de retningslinjer, som de foretrukne emner til systemisk gennemgang og meta-analyser rapportering [2]. Vi har udført en omfattende søgning efter artikler, der studerede sammenhængen mellem BMI og kolorektal cancer dødelighed. Den elektroniske databaser MEDLINE og EMBASE blev brugt til at søge støtteberettigede undersøgelser offentliggjort i engelsksprogede peer-reviewede tidsskrifter fra januar 1970 til september 2014.

De søgeord (bruges i forskellige kombinationer) var “body mass index (BMI) ” kolorektal cancer ‘,’ tyktarmskræft ‘,’ endetarmskræft ” dødelighed ‘,’ overlevelse ‘,’ over alle overlevelse, “kræft-specifikke overlevelse ‘,’ sygdomsfri overlevelse”, og “prognosen overlevelse«. Også, vi gennemført en manuel søgning af referencer citeret i de udvalgte artikler og oversigtsartikler at udforske for eventuelle andre relevante undersøgelser. Alle potentielt relevante studier blev arkiveret i en Endnote X6 database.

Kriterier for berettigelse

De valgte artikler blev uafhængigt screenet i en ublindet standardiseret måde af to forfattere (JL og JYJ). Eventuelle afvigelser vedrørende berettigelse til undersøgelse valg blev revurderet ved yderligere diskussion med inddragelse af alle fire forfattere (JL, JYJ, JAM og EG) for at nå til enighed. Undersøgelserne blev vurderet for berettigelse ved hjælp af både inklusion og eksklusionskriterier. Inklusionskriterierne kræves, at undersøgelser havde en prospektivt studie design og indeholdt data, der behandles død af alle årsager og kolorektal cancer dødelighed, med oplysninger om præ-diagnose BMI eller post-diagnose BMI. To case-control studier, som blev konverteret til en overlevelse kohorte med mindes kropsvægt, blev inkluderet i denne analyse [7,12]. I tilfælde af flere offentliggjorte rapporter om samme studiepopulation blev kun studiet med den længste opfølgning inkluderet.

Data Extraction

Denne analyse fulgte meta-analyse af observationelle studier i Epidemiologi (MOOSE) retningslinjer for meta-analyse af observationelle studier [14]. For at sikre overholdelse MOOSE retningslinjer, blev alle valgte studier dobbelt kontrolleres af to forfattere (JL og JYJ). Eventuelle uoverensstemmelser med de udtrukne data førte til yderligere diskussion blandt de fire forfattere for at nå til enighed (JL, JYJ, JAM, og EG). Dataudtræk i denne metaanalyse registreret følgende elementer: Efternavn af den første forfatter, udgivelse år, land, hvor undersøgelsen blev udført, prøve størrelse, antal af dødsfald, alder ved baseline, køn, vurdering metode til BMI måling ( selvrapporterede versus målt), korrektionsfaktorer, relative risici (RRS) med tilsvarende konfidensintervaller 95% (CI), og varigheden af ​​opfølgning.

blev brugt The Scale (NOS) procedure Newcastle-Ottawa at vurdere kvaliteten af ​​undersøgelsen [4]. NOS procedure blev valgt, da det giver en nem og bekvem værktøj til vurdering af ikke-randomiserede undersøgelser kvalitet til anvendelse i en systematisk gennemgang. Denne vurdering undersøgt følgende punkter: klarhed BMI måling (præ-diagnose og post-diagnose), justering for mellemliggende faktorer (f.eks alder, scene og tumor differentiering), varighed af opfølgning, studere endepunkter (kolorektal cancer-specifikke dødelighed og samlede dødelighed), repræsentativitet eksponerede kohorte, og tilstrækkeligheden af ​​opfølgningen af ​​kohorter (tabel 1 . 2)

Statistisk analyse

Individuelle undersøgelse RRS var direkte udvundet fra de offentliggjorte rapporter, og indsættes i Comprehensive Meta-Analysis Version 1.25 software program, der beregnet fast og random-effekt modelparametre og 95% konfidensintervaller (CIS). Statistisk heterogenitet på tværs af undersøgelserne stikprøven blev testet ved hjælp af Q statistik, og inkonsistens blev kvantificeret af

jeg

2

statistik. Ved udførelse af meta-analyse, fastsat effekt modeller bruges, når udvalgte undersøgelser for metaanalyse var homogen. På den anden side, blev random-effekt modeller med skov plots anvendt til meta-analyse, når udvalgte undersøgelser ikke var homogen. I yderligere sub-analyse blev yderligere meta-analyser udført for køn og lokalitet af sygdomme. For at vurdere til offentliggørelse bias, blev en visuel inspektion af tragten plot udført for at finde forholdet mellem undersøgelsens resultater og præcision. Trimme og fylde analyser blev anvendt til at teste den potentielle indflydelse, som upublicerede studier kan have på en summarisk RR skøn. Statistisk signifikans blev testet under anvendelse af en p-værdi på 0,05. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af omfattende meta-analyse Version 1.25 software (biostatiske, Inc., Englewood, NJ, USA).

Resultater

Litteratur Søg

Brug eksplicit inddragelse og eksklusionskriterier blev 16 artikler udvalgt til denne meta-analyse. Nærmere oplysninger om udvælgelsesprocessen er vist (fig. 1). Den indledende søgning gav 508 artikler. Blandt disse blev 465 ekskluderet, fordi de var: duplikerede undersøgelser, ikke at rapportere colorectal cancer-dødelighed eller død af alle årsager, anmeldelse eller meta-analyse undersøgelser, eller ikke et prospektivt kohorte studie. De resterende 43 potentielt relevante studier blev undersøgt nærmere, og yderligere 27 studier blev udelukket fra analysen på grund af manglende oplysninger om BMI og risikoen for dødelighed. Endelig blev 16 artikler udvalgt til denne meta-analyse baseret på disse specifikke udelukkelseskriterier og inklusion kriterier (tabel 1 og 2). Den samlede stikprøvestørrelse på patienter med tarmkræft i denne metaanalyse var 58.917, som omfatter både før diagnose BMI og post-diagnose BMI. Den opfølgningsperioden varierede fra 4,9 til 20 år (median: 9,9 år)..

Nærmere oplysninger om udvælgelsesprocessen præsenteres

Undersøgelse Karakteristika

Undersøgelser indgår i meta-analyser anvendt forskellige BMI intervaller for deres undervægt, henvisning overvægtige, og fede gruppe. Blandt undersøgelser indgår i metaanalysen, rækken af ​​BMI for undervægt var 18,5 kg /m

2 (Dignam et al. [12], Prizment et al. [15], Baade et al. [7], Campbell et al. [16], Chin et al. [17], Kuiper et al [11], Pelser et al [18], og Schlesinger et al [21]), 20 kg /m

2 (Meyerhardt et al [8], Doria-Rose et al [22], Sinicrope et al [23], og Sinicrope et al [13]….), 21 kg /m

2 (Meyerhardt et al [9] og Meyerhardt et al [10]..), Og 25 kg /m

2 (Fedirko et al. [19] og Boyle et al. [20]).

De områder, som anvendes til at definere fedme kategorier også varierede blandt studier. Fire undersøgelser [9,12,13,23] af post-diagnose BMI opdelt fedme som klasse I (30-34.9 kg /m

2) og klasse II /III (BMI ≥ 35 kg /m

2) . For at løse disse afvigelser i kategorier, blev en ekstra meta-analyse udført for at bestemme, om de forskellige kategorier for referencegruppen påvirket resultaterne. Den ekstra meta-analyse blev udført for at sammenligne resultaterne, der involverer alle undersøgelser uden at overveje forskellene i reference- kategorier (18.5-24.9 kg /m

2, 20-24.9 kg /m

2, 21-24.9 kg /m

2, og 25 kg /m

2) og fedme kategorier. Denne sammenligning analyse blev udført i de fleste tilfælde, men ikke i alle tilfælde, fordi antallet af undersøgelser ikke tillod gennemførelse af alle mulige meta-analyse. I ingen af ​​sammenligningen var der tydelig statistisk signifikant heterogenitet.

associering mellem Pre-Diagnose BMI og dødelighed

Seks studier rapporteret en sammenhæng mellem præ-diagnose BMI og kolorektal cancer dødelighed og alle -cause mortalitet (fig. 2). Pre-diagnose undervægt var ikke signifikant associeret med colorectal cancer-dødelighed, men var signifikant associeret med dødelighed (RR: 1,63, 95% CI: 1,18-2,23,

s

0,01). Pre-diagnose overvægtige var ikke associeret med colorectal cancer-dødelighed og død af alle årsager. Pre-diagnose fedme var signifikant forbundet med øget kolorektal cancer-dødelighed (RR: 1,22, 95% CI: 1,003 til 1,35,

s

0,01) og dødelighed (RR: 1,25, 95% CI: 1,14-1,36,

s

0,01). Der var ingen tegn på offentliggørelse skævhed i eventuelle analyser. Derudover var der ingen tilsyneladende indflydelse af upublicerede data i nogen analyser ved hjælp af trim og fyld metode.

associering mellem præ-diagnose BMI og kolorektal cancer dødelighed og død af alle årsager.

Association of post-Diagnose BMI med Dødelighed

Tolv prospektive kohorteundersøgelser blev inkluderet i denne analyse (fig. 3). Post-diagnose undervægt var associeret med signifikant øget dødelighed (RR: 1,33, 95% CI: 1,20-1,47,

s

0,01). Post-diagnose overvægt var forbundet med væsentligt forbedret kolorektal cancer-dødelighed (RR: 0,84, 95% CI: 0,73 til 0,97,

s

0,05). Selvom post-diagnose overvægt var signifikant, men beskedent associeret med forbedret dødelighed af alle årsager (RR: 0,93, 95% CI: ,86-,997,

s

0,05). Da undersøgelser indgår i undersøgelsen af ​​sammenhængen mellem post-diagnose overvægt og risikoen for død af alle årsager var ikke homogen, vi brugte tilfældige effekt modeller og yderligere analyseret sammenhængen mellem overvægt og risikoen for dødelighed efter forskellige kategorier for normal BMI (18,5 -24.9 kg /m

2 vs. 20-24.9 kg /m

2 vs. 21-24.9 kg /m

2 vs. 25 kg /m

2). Når vi kun medtaget undersøgelser, der brugte 20 eller 21 kg /m

2 som den nedre grænse for normal BMI rækkevidde, nedsat risiko for dødelighed observeret blandt overvægtige deltagere ikke længere eksisterede (RR: 0,98, 95% CI: 0,94-1,02 ,

s

= 0,32).

associering mellem post-diagnose BMI og kolorektal cancer dødelighed og død af alle årsager.

post-diagnose fedme var signifikant associeret med dødelighed (RR: 1,08, 95% CI: 1,03-1,13,

s

0,01), mens ingen sammenhæng blev fundet mellem post-diagnose fedme og kolorektal cancer-dødelighed. Vi analyseret yderligere sammenhængen mellem klasse II /III-fedme (BMI 35 kg /m

2) og risikoen for dødelighed og fundet signifikant øget risiko for død af alle årsager (RR: 1,13, 95% CI: 1.04- 1.23,

s

0,01). Der var ingen tegn på offentliggørelse skævhed i analyserne, eller tilsyneladende indflydelse upublicerede data i nogen analyser ved hjælp af trim og fyld metode

associering mellem Post-diagnose BMI og dødelighed i undergruppe Analyse:. Køn

En undergruppe analyse blev udført for at undersøge, om sammenhængen mellem post-diagnose BMI og risiko for dødelighed afveg efter køn (der var for få tilfælde af præ-diagnose BMI til analyse. post-diagnose undervægtige var signifikant forbundet med øget alt- mortalitet hos kvinder (RR: 1,17, 95% CI: 1,08-1,28,

s

0,01) og hos mænd (RR: 1,36, 95% CI: 1,02-1,82,

p

0,01) post-diagnose overvægtige var ikke signifikant associeret med øget dødelighed hos kvinder, men lidt er forbundet med væsentligt reduceret dødelighed hos mænd (RR: 0,93, 95% CI: 0,88-0,98,

s

0,01) post-diagnose fedme var signifikant forbundet med øget dødelighed af alle årsager hos kvinder (RR: 1,13, 95% CI:. 1,05-1,21,

s

0,01), men kun borderline statistisk signifikant hos mænd (RR: 1,05, 95% CI: 0,99-1,23,

s

= 0,13). Der blev ikke observeret tegn på offentliggørelse bias og ingen tilsyneladende indflydelse af upublicerede data ved hjælp af trim og udfylde metode i eventuelle analyser

associering mellem Post-diagnose BMI og dødelighed i undergruppe Analyse:. Site of Disease

Fordi der var tilstrækkelige undersøgelser til at tillade undergruppe analyse for endetarmskræft, denne analyse omfattede kun tyktarmskræft. Post-diagnose undervægt var signifikant associeret med dødelighed hos patienter med tyktarmskræft (RR: 1,24, 95% CI: 1,16-1,32,

s

0,01). Post-diagnose overvægtige var ikke signifikant associeret med dødelighed (RR: 1,04, 95% CI: 0,93-1,18,

s

= 0,48). Post-diagnose fedme var associeret med signifikant øget dødelighed i tyktarmskræft (RR: 1,09, 95% CI: 1,05-1,15,

s

0,01). Analyserne viste ikke tegn på publikationsbias eller nogen tilsyneladende indflydelse af upublicerede data ved hjælp af trim og fyld metode.

Diskussion

Tilsyneladende modstridende resultater på sammenhængen mellem BMI og risikoen for dødelighed i enkelte undersøgelser kan skyldes timingen af ​​BMI måling, specielt om det var før eller efter kræft diagnose. Derfor har vi foretaget en meta-analyse af prospektive kohortestudier at skelne indflydelse før og efter diagnose BMI på risikoen for dødelighed hos patienter med colorectal cancer. Vores analyse viste, at præ-diagnose undervægtige og fedme var forbundet med øget mortalitet af alle årsager og post-diagnose undervægtige, klasse I fedme (BMI 30-34.9 kg /m

2) og klasse II /III-fedme (BMI ≥ 35 kg /m

2) den øgede risiko for dødelighed.

Vi fandt, at blive fede før kræftdiagnose var forbundet med øget kolorektal cancer dødelighed samt død af alle årsager og blive fede post-diagnose var forbundet med død af alle årsager i kolorektale kræft overlevende. Ved analysen af ​​virkningen af ​​post-diagnose BMI og risikoen for dødelighed, er det vigtigt at forstå årsagen til kroppen vægtændring. Der er to grunde til vægttab i kolorektal kræftpatienter, der gennemførte standard adjuverende behandling: nogle patienter med vilje tabe gennem en sundere kost og motion, mens andre patienter oplever vægttab skyldes progression af cancer eller virkninger af behandlingen. Post-diagnose BMI kan ikke skelne mellem disse årsager til vægttab, som kan forklare den manglende sammenhæng mellem post-diagnose BMI og risikoen for dødelighed. Men i vores meta-analyse af ti studier, var vi i stand til at finde signifikant sammenhæng mellem præ-diagnose fedme og risikoen for dødelighed. Vi fandt endvidere højere relativ risiko for død som følge af alle årsager blandt patienter med klasse II /III-fedme (BMI ≥ 35 kg /m

2). Det er også vigtigt at forstå, at en af ​​de vigtigste dødsårsager hos overvægtige patienter med tyktarmskræft er hjertekarsygdomme snarere end kræft tilbagefald [16], hvilket kan have bidraget til den samlede dødelighed stigning.

Det er ikke klart forstået hvorfor dem, der var undervægtige før eller efter kræft diagnose har øget risiko for dødelighed. I betragtning af at en af ​​symptomerne på kolorektal cancer er vægttab, kan patienter med mere fremskreden kræft med øget risiko for mortalitet opleve mere vægttab og er mere tilbøjelige til at være undervægtige når kræft blev diagnosticeret [8]. Undersøgelser på området forsøge at redegøre og justere for omvendt kausalitet ved at begrænse analysen med en forsinkelse perioden mellem måling og tidspunkt for begivenheden; imidlertid sådanne teknikker sandsynligvis ikke fuldt ud eliminere denne effekt. Endvidere kunne årsagen til den øgede risiko for dødelighed blandt dem, der var undervægtige være relateret til andre sygdomme, såsom avancerede type 2-diabetes [24], hjertesvigt [25] og lungesygdomme [32].

Vores konstateringen af, at overvægt var forbundet med en lavere risiko for dødelighed er ikke nødvendigvis kausal, men snarere afspejler, at referencegruppen ( “normal vægt”) kan omfatte folk, der måske har mistet vægt på grund af sygdom. Selvom den normale BMI kategorien 18.5-24.9 kg /m

2 anbefales af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), nogle undersøgelser indgår i vores meta-analyse brugt forskellige klassifikationer til normal BMI, såsom 20 eller 21 kg /m

2 som den nedre cutoff. Når vi udelukkede undersøgelser, der brugte BMI 18,5 kg /m

2 som den nedre grænsefrekvens for det normale område, vi observeret, at post-diagnose overvægt ikke var signifikant forbundet med nedsat risiko for dødelighed. En mulig årsag er, at denne udelukkelse reducerer antallet af mennesker i referencegruppen med eksisterende sygdom eller som har mistet vægt på grund af progressiv kolorektal cancer.

Den biologiske mekanisme, der ligger til grund for sammenhængen mellem fedme og tyktarmskræft dødelighed er uklar; men flere undersøgelser har adresseret mulige mekanismer, hovedsageligt relateret til fedme-relaterede hormonale ændringer. Fedme er forbundet med stigninger i insulin, frie insulin-lignende vækstfaktorer (IGF’er) og adipocyt-afledte faktorer, der omfatter leptin, TNF-alfa, IL-6, og reduktioner i adiponectin [26,27]. Mange af disse hormonale ændringer forbundet med fedme er blevet forbundet med øget forekomst af kolorektal cancer [14,28-30], dog på grund af deres indbyrdes forbindelser, har det været vanskeligt at konkludere, hvilke der er kausal. Undersøgelser af disse i relation til overlevelse har været knappe, selvom Wolpin et al. [31] rapporterede, at en højere præ-diagnostiske niveau af C-peptid, der afspejler insulinsekretion, var forbundet med øget dødelighed kolorektal cancer hos patienter med colorectal cancer (HR: 1,87, 95% CI, 1,04-0,36,

s

= 0,03). Siden fysisk aktivitet, motion og mindske kropsfedt har positiv indflydelse på disse faktorer, sundere livsstil, herunder motion og bevare sundhed kropsvægt bør anbefales at forbedre prognosen for patienter med tyktarmskræft [33]. Adskillige nyere metaanalyser har rapporteret associationer mellem vegetabilsk, aspirin, og kosttilskud, med kolorektal cancer risiko eller dødelighed, men yderligere undersøgelse skal gennemføres for at finde en konsistent sammenhæng [36,37].

Der er stærke og begrænsningerne i det nuværende studie. Først, vi kun medtaget prospektive kohorteundersøgelser, der ville være mindre modtagelige for udvælgelse og tilbagekaldelse fordomme. Derudover har vi foretaget metaanalyse separat rettet BMI før og efter diagnose for at opnå forening med alle årsager og kolorektal cancer-dødelighed. Kombinere studier tilladt os større magt til at observere foreninger.

Vi har også flere begrænsninger. Den største begrænsning er muligheden for omvendt årsagssammenhæng, som sandsynligvis er til hinder for os at identificere en ren gruppe raske normalvægtige personer. Således har vi sandsynligvis undervurderet den sande betydning af fedme på kolorektal prognose, fordi forløber kræft typisk forårsage vægttab i stedet vægtøgning. En anden begrænsning er, at præ-diagnose og post-diagnose BMI er korreleret med hinanden og derfor kan vi ikke præcist sige, hvornår af fedme handler. Ikke desto mindre, eftersom præ-diagnose BMI er en vigtig determinant for post-diagnose BMI, er det ønskeligt at opretholde en normal vægt hele livet snarere end at lægge vægttab efter diagnosen. En anden begrænsning af undersøgelsen er, at flere undersøgelser på dette metaanalyse brugte selvrapporteret BMI, selvom begrænsning er formentlig mindreårig som selvrapporteret BMI viste sig at være stærkt korreleret med målt BMI [34]. Endelig BMI alene kan ikke give tilstrækkelig information til at klassificere kropsfedt og lean masse og fedtfordeling, og disse egenskaber kan variere betydeligt på grund af køn, alder, etnicitet, og geografisk region [4,14].

Der er yderligere overvejelser, der kan påvirke sammenhængen mellem BMI og kolorektal cancer dødelighed i både præ-diagnose og post-diagnose. Disse faktorer omfatter sygdommens sværhedsgrad ved diagnose, prognose faktorer, og udvide til at skelne, hvordan resultater kan variere på tværs af forskellige befolkningsgrupper. Den nuværende meta-analyse anvendte reserve- krav, der blev korrigeret for disse faktorer, herunder sygdommens sværhedsgrad ved diagnose, prognose faktorer, køn, alder, etc. Imidlertid blev de nøjagtige samme faktorer ikke ensartet i alle undersøgelser. Fremtidige meta-analyse undersøgelser bør foretage mere stratificerede analyser, der undersøger forskellige befolkninger, og undersøge virkningerne af andre korrektionsfaktorer. Derudover B-Catenin status, som spiller en vigtig rolle i carcinogenese af kolorektal cancer, skal også undersøges for bedre at forstå den mekanisme relateret til fedme, fysisk aktivitet, og kolorektal cancer [38,39].

Afslutningsvis resultaterne af denne meta-analyse tyder på, at både før og efter diagnose undervægtige og fedme er forbundet med øget risiko for dødelighed. Fastholdelse af en normal kropsvægt bør overvejes af alle personer, herunder patienter med tarmkræft. Der er behov for intervention undersøgelser af virkningen af ​​vægtkontrol på risikoen for dødelighed i kolorektal cancer patienter.

Støtte Information

S1 Table. . Prisma 2009 tjekliste

Denne undersøgelse brugt PRISMA vejledning for at hjælpe forbedre rapporteringen kvaliteten af ​​denne metaanalyse undersøgelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0120706.s001

(PDF)