PLoS ONE: Pulmonal adenocarcinom i malignt pleura effusion beriger Cancer Stem Cell Properties under metastatisk Cascade

Abstrakt

Baggrund

Metastase forekommer i en række diskrete trin, der involverer invasion, angiogenese, lymphovascular plads gennemtrængning, og etablering af sekundære tumorer. Malign pleural effusion (MPE), en type tumor metastase, sædvanligvis er en dårlig prognostisk tegn for patienter med pulmonal adenocarcinom, selv om dens underliggende mekanisme har fået mindre opmærksomhed end andre typer af metastaser har. Formålet med den aktuelle undersøgelse var at bekræfte, om cancer stamceller (CSCS) i MPE bidrage til “metastatiske kaskade” gennem epitel -. Mesenkymale overgang (EMT), anoikis, og tilpasning i mikromiljø

Metoder

lungevæv og tilsvarende celle blokke af MPE prøver fra 20 patienter med primær adenocarcinom blev analyseret ved immunhistokemisk farvning med CSC-repræsentant markører (CD133, Nanog, og OLT 4) og EMT-associerede markører (E-cadherin og vimentin). Korrelationer mellem disse variable og klinisk-patologiske parametre blev analyseret. Primære kulturer fra otte tilfælde af MPE blev undersøgt at karakterisere CSC egenskaber, herunder markør udtryk, sfære dannelse, og differentiering.

Resultater

Udtryk af CSC-repræsentative markører for 20 tilfælde af MPE-celle blokke var meget forskelligartede og variabel spænder fra 15% til 90%. Stærkere udtryk for CSC-repræsentative markører og ændring af EMT-associerede markører blev fundet på den invasive fronter og i maksimalt tilladelige fejl i forhold til udtryk i primær pulmonal tumorvæv. Ekspressionen af ​​OLT 4 i maksimalt tilladelige fejl signifikant relateret til fjernmetastaser og scene, samt omvendt korreleret med patientens overlevelse. Primære kulturer bekræftede CSC ejendomme i MPE. Fem af otte tilfælde af MPE gav tilstrækkelige celleklynger, som også viste variable udtryk for CSC markører foruden sfære dannelse og evnen til differentiering og metastase.

Konklusion

Dette pilotstudie tilbyder en bedre forståelse af den metastatiske kaskade. Etablering af en model af MPE vil give yderligere indsigt i rollen som CSCS i metastase og kan forklare de høje terapeutiske fejlrater for patienter med MPE

Henvisning:. Chen SF, Lin YS, Jao SW, Chang YC, Liu CL, Lin YJ et al. (2013) Pulmonal Adenocarcinom i malignt pleura effusion beriger Cancer Stem Cell Properties løbet metastatisk Cascade. PLoS ONE 8 (5): e54659. doi: 10,1371 /journal.pone.0054659

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: June 12, 2012; Accepteret: 17. december 2012; Udgivet: 1. maj 2013