PLoS ONE: Src kinase forordning i Gradvist invasiv kræft

Abstrakt

metastatisk progression er en flertrins proces, der involverer tumorvækst og overlevelse, motilitet og invasion, og efterfølgende spredning på en uhensigtsmæssig miljø. Src proteintyrosinkinase er blevet impliceret i mange af de biokemiske veje, der driver disse adfærdsmønstre. Selvom Src selv er kun sjældent muteret i humane tumorer, har sin afvigende aktivitet blevet bemærket i forskellige cancerformer og foreslog at tjene som et barometer af metastatisk potentiale. Med disse funktioner i tankerne undersøgte vi Src kinase regulering på de strukturelle, enzymatiske og ekspressionsniveauer som en funktion af gradvist invasive prostata cancercellelinjer. Overraskende, både total Src indhold og kinase aktivitet faldet med stigende cellelinje aggressivitet, en observation, der synes at være i strid med den veldokumenterede rolle Src i signalveje, der drev væksten og invasion. Men vi observere en direkte sammenhæng mellem Src kinase

specifik aktivitet

(total Src kinase aktivitet /total Src indhold) og metastatisk aggressivitet, muligvis tyder på, at i meget aggressive cellelinjer, er centrale signalering enzymer globalt rekrutteret til at køre den cancerøse fænotype. Endvidere selvom det forventes øget phosphorylering af Src ved Tyr-416 (aktiveringssted) er til stede i de mest aggressive prostatakræft-cellelinier, uventet høje phosphoryleringsniveauerne på Tyr-527 inhiberende websted observeres også. Sidstnævnte, snarere end repræsentativ for hæmmet enzym, er mere betegnende for primet Src lydhøre over for lokale fosforylerede bindende partnere

Henvisning:. Xu W, Allbritton N, Lawrence DS (2012) Src kinase forordning i Gradvist Invasive Cancer. PLoS ONE 7 (11): e48867. doi: 10,1371 /journal.pone.0048867

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: Juni 20, 2012; Accepteret: 1 oktober 2012; Udgivet: November 7, 2012