PLoS ONE: sammenhæng mellem Optagelse af 18F-fluorodeoxyglukose (18F-FDG) og ekspression af spredning-associeret antigen Ki-67 i kræftpatienter: En Meta-Analysis

Abstrakt

Målsætning

for at undersøge sammenhængen mellem

18F-FDG optagelse og celledeling hos kræftpatienter ved metaanalyse af publicerede artikler.

Metoder

Vi søgte PubMed (MEDLINE inkluderet), EMBASE , og Cochrane Database of Systematic Review, og udvalgte forskningsartikler om forholdet mellem

18F-FDG optagelse og Ki-67-ekspression (offentliggjort mellem august 1, 1994 august 1, 2014), i henhold til litteraturen inklusion og eksklusionskriterier . Den udgivelse sprog var begrænset til engelsk. Kvaliteten af ​​de inkluderede artikler blev evalueret i henhold til kvalitetsvurdering af Diagnose Nøjagtighed Studies-2 (QUADAS-2). Korrelationskoefficienten (r) blev ekstraheret fra de inkluderede artikler og behandles af Fishers r-til-z transformation. Den kombinerede Korrelationskoefficienten (r) og 95% konfidensinterval (CI) blev beregnet med STATA 11.0 software under en random-effects model. Begg test blev anvendt til at analysere eksistensen af ​​publikationsbias og tegne tragt plot, og kilderne til heterogenitet blev udforsket af følsomhed og undergruppe analyser.

Resultater

Ifølge inklusionskriterierne og eksklusionskriterier, 79 artikler blev endeligt inkluderet, herunder 81 studier med i alt 3242 patienter. Alle undersøgelser havde en kombineret r på 0,44 (95% CI, 0,41-0,46), men med betydelig heterogenitet (I

2 = 80,9%,

P

0,01). Undergruppe analyse for forskellige tumortyper indikerede, at de fleste undergrupper viste en reduceret heterogenitet. Malignt melanom (n = 1) havde den mindste korrelationskoefficient (-0,22) mellem

18F-FDG-optagelse og Ki-67-ekspression, mens thymusepitelmonolag tumorer (Tets; n = 2) udviste den maksimale korrelationskoefficient på 0,81. De analytiske resultater bekræftede, at korrelationen mellem

18F-FDG-optagelse og Ki-67-ekspression var yderst signifikant i Tets, signifikant i gastrointestinale stromale tumorer (GIST’er), moderat hos patienter med lunge-, bryst-, knogler og blødt væv, pancreascancer, oral , thorax og uterus og ovariecancer, gennemsnitlige i hjernen, spiserøret og kolorektal kræft, og fattige i hoved og hals, skjoldbruskkirtel, mave- og maligne melanom tumorer. Undergruppe analyse viste, at positronemissionstomografi (PET) eller PET /CT imaging teknologi eller Ki-67 og standardiseret optagelse værdi (SUV) måleteknologi ikke signifikant påvirke resultaterne af r-værdier, og Begg test viste ingen signifikant publikationsbias.

Konklusion

Hos cancerpatienter viste

18F-FDG optagelse en moderat positiv korrelation med tumorcelleproliferation. Forskellige tumortyper udstillet varieret grad af korrelation, og korrelationen var betydelige i Tets og GST’er. Men vores resultater har brug for yderligere validering af kliniske forsøg med et stort udvalg af forskellige tumortyper

Henvisning:. Deng Sm, Zhang W, Zhang B, Chen Yy, Li Jh, Wu Yw (2015) Sammenhæng mellem optagelse af

18F-fluorodeoxyglukose (

18F-FDG) og ekspression af spredning-associeret antigen Ki-67 i kræftpatienter: en meta-analyse. PLoS ONE 10 (6): e0129028. doi: 10,1371 /journal.pone.0129028

Academic Redaktør: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIEN

Modtaget: Januar 5, 2015; Accepteret: Maj 4, 2015; Udgivet: 3 Juni 2015

Copyright: © 2015 Deng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Open Program for Key Laboratory of Nuclear Medicine, Ministeriet for Sundhed og Jiangsu Key Laboratory of Molecular Nuclear Medicine (KF201305 og KF201306), Videnskab og Teknologi Development Program Suzhou (SYSD2013076), Application Foundation Research Program Suzhou (SYS201224). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Højere celleproliferation sats er en af ​​de dårlige prognostiske faktorer af kræftpatienter. I øjeblikket kan forskellige metoder anvendes til at evaluere tumorcelleproliferation, og immunhistokemisk bestemmelse af ekspressionen af ​​den nukleare markør af prolifererende celler, Ki-67, anses for at være en pålidelig at overvåge celleproliferation. Ki-67 er en cellecyklus-relateret protein, udtrykt i hver men G0 fase af cellecyklussen [1]. Udtrykket af Ki-67 i dårligt differentierede karcinomer er betydeligt højere end i godt differentierede dem, og tumorer med højere Ki-67 udtryk display øget invasiv. Imidlertid ekspressionen af ​​Ki-67 i forskellige tumor-regioner er ikke helt ensartet. Derfor brug af en lille tumor blok til påvisning af ekspressionen af ​​Ki-67 kan ikke være præcis og dermed har visse begrænsninger ansøgning [2].

PET er en molekylær billeddannelse teknik, der noninvasively kan evaluere en række menneske fysiologiske processer, herunder celle metabolisme, angiogenese, receptor udtryk, narkotika optagelse, celleproliferation, osv

18F-FDG er en af ​​de mest almindeligt anvendte PET radionuklid billeddannende midler, udbredt i kræft diagnose, sygdom iscenesættelse, biopsi mål afgrænsning , effektivitet vurdering, osv Men dens anvendelse har nogle begrænsninger. F.eks

18F-FDG er ikke et tumorspecifikt billeddannende middel, og det kan også blive absorberet af visse granulerings væv eller inflammatoriske celler [3].

øjeblikket, hvad enten

18F-FDG PET eller PET /CT scanning kan afspejle eksistensen af ​​tumorcelleproliferation forbliver kontroversiel. Nogle undersøgelser fandt, at

18F-FDG optagelse viste en klar sammenhæng med celledeling og differentiering markører [4-6], men andre indikerede ingen signifikant sammenhæng mellem dem [7-9]. I betragtning af de modstridende konklusioner om dette spørgsmål, vi hentet kliniske studier på

18F-FDG optagelse og celledeling og differentiering markør Ki-67, brugte meta-analysemetoder til at analysere de samlede data, og evalueret sammenhængen og graden af ​​korrelation , for at give evidensbaserede referencer til klinisk anvendelse.

Metoder

Document hentning

EMBASE, PubMed (MEDLINE inkluderet), og Cochrane Library databaser blev ransaget af 2 forskere uafhængigt at screene for forskningsartikler om forholdet mellem

18F-FDG optagelse og udtryk for celledeling markør Ki-67 offentliggjort i engelsk fra august 1, 1994-august 1, 2014. søge vilkår og strategi var “positronemissionstomografi ELLER PET ELLER positronemissionstomografi /computertomografi eller PET /CT eller PET-CT eller positronemissionstomografi-computertomografi” OG “

18F-FDG ELLER fluorodeoxyglukose ELLER FDG ELLER

18FDG ELLER FDG-F18 “OG” Ki67 ELLER ki-67 OR Ki 67 ELLER mitoseindeks ELLER spredning indeks ELLER MIB1 ELLER MIB-1 eller mitose indeks. ” For at minimere tabet af litteratur, vi gennemførte manuelle søgninger samtidigt samt sekundære søgninger i de i de inkluderede artikler referencer.

Document screening

To korrekturlæsere uafhængigt screenede de hentede artikler i henhold til den litteratur inklusion og eksklusionskriterier. Inklusionskriterierne var som følger: 1) undersøgelser med anvendelse af PET eller PET /CT scanning til at analysere forholdet mellem tumor

18F-FDG optagelse og Ki-67 udtryk; 2) Undersøgelser med fokus på patienter med maligne tumorer, eller selv om godartede tumorer blev medtaget, at langt størstedelen af ​​tumorer var ondartet; 3) tumorer bekræftet ved cytopatologi eller histopatologisk; og 4) fuld længde artikler publiceret i peer-reviewed tidsskrifter. Udelukkelseskriterierne omfattede følgende: 1) når data eller en del af de data, der er offentliggjort i separate artikler, blev den ene indeholder den nyeste og mest komplette data inkluderet; 2) dyreforsøg, anmeldelser, case rapporter, abstracts, breve, anmeldelser, kommentarer, celle eksperimenter og foredrag; 3) artikler om kun patienter efter behandling; 4) antallet af patienter var under 10; og 5) artikler indeholdt ikke en korrelationskoefficient eller nok data til at beregne korrelationskoefficienten. Når de 2 uafhængige forskere havde uenighed screenede artikler blev inklusion besluttet af 3. investigator.

dataudtræk

Data blev udtrukket fra de inkluderede litteratur med 2 efterforskere uafhængigt, og de ekstraherede indhold omfattede følgende: 1) grundlæggende oplysninger af undersøgelsen, herunder forfatteren, antallet af patienter, tumortype, udgivelsesår; 2) Ki-67 målemetoder, herunder prøvetagning metoden (celle biopsi eller operation), tælle metode (manuel eller automatisk optælling), og mærkning indeks (LI) beregning (Ki-67

max eller Ki-67

betyder, LI beregnet i tumor region med højeste spredning sats betragtes som Ki-67

max, ellers som Ki-67

betyder); 3) tæller oplysninger af PET eller PET /CT måling af

18F-FDG, herunder imaging udstyr (PET eller PET /CT),

18F-FDG-dosis, billedbehandling agent optagelse tid, scanning emission tid, skitsere metode til tumor region af interesse, optagelse indeks (SUV

max, SUV

betyder eller andet); og 4) korrelationskoefficient mellem

18F-FDG optagelse og Ki-67-ekspression, herunder Spearman korrelationskoefficienten, Pearson korrelationskoefficient, og r

2. Hvis artiklen ikke direkte indberette værdien af ​​korrelationskoefficienten r, blev r-værdi beregnet på grundlag af de rå data eller scatter plot, ved hjælp af den gratis software Engauge Digitizer og SPSS 18,0 softwaren. Denne undersøgelse er valgt Spearman korrelationskoefficient til analyse. Da Spearman korrelationskoefficienten allerede er blevet behandlet ved logaritmisk konvertering, behøver det ikke at gennemgå konverteringen igen. Pearson korrelationskoefficienterne omdannet Spearman korrelationskoefficienter for yderligere analyse [10]. Prøvetagning af Spearman korrelationskoefficienten er ikke normalt fordelt. Fordi dens CI afhænger af værdien af ​​korrelationskoefficienten konverterede vi Spearman korrelationskoefficienten af ​​Fisher transformation, for at opnå den z-værdi med ca. normalfordeling. Den z-værdi blev derefter omdannet ved invers Fisher transformation, for at opnå den Spearman korrelationskoefficienten og relaterede CI [11]. Når der var flere korrelationskoefficienter beregnet ud fra flere SUV eller Ki-67 værdier, blev den højeste værdi vælges. Når de 2 forskere havde forskelle i dataudtræk proces, en tredje investigator samles til et udvalg til at stemme for en beslutning.

Evaluering af litteraturen kvalitet

To efterforskere uafhængigt vurderet kvaliteten af artikler i henhold til QUADAS-2 [12], omfanget tabel, som består af 2 dele indhold: “. praktisk anvendelse” “risikovurdering” og Førstnævnte blev vurderet fra 4 aspekter som patient udvælgelse, referencestandard, indeks test, og flow og timing, og sidstnævnte omfattede 3 aspekter som patient udvælgelse, referencestandard, og indeks test.

For at sikre, at QUADAS- 2 finder anvendelse i den foreliggende undersøgelse, vi sætte Ki-67 detektion og

18F-FDG PET (eller PET /CT) undersøgelse som “reference test” og “index test” hhv. I denne undersøgelse valgte vi 4 uger som tærskel intervallet mellem PET eller PET /CT undersøgelse og Ki-67 detektion. Når der var at vurdere forskelle mellem de 2 forskere, blev de bestemt af 3. forsker.

Meta-analyse

Den kombinerede korrelationskoefficienten mellem

18F-FDG SUV og Ki-67 LI blev beregnet i overensstemmelse med værdierne af korrelationskoefficienten r leveres i hver artikel. Korrelationskoefficienter blev konverteret af Fishers r-til-z transformation for at opnå ca. normalfordelte z-værdier for yderligere at beregne 95% CI. Denne undersøgelse brugt en tilfældig effekt model til pool og analysere. Den r 0,21 angivet dårlig korrelation; 0.21≤r 0,41 foreslog gennemsnitlige korrelation; 0.41≤r 0,61 blev anset moderat korrelation; 0.61≤r 0,81 betød signifikant sammenhæng; og r≥0.81 angivet stærk korrelation [13]. Eksistensen af ​​publikationsbias blev vurderet ved hjælp af Begg s tragt plot og Begg statistikker.

heterogenitet blandt r værdier af forskellige undersøgelser blev testet ved hjælp af Chi-square test og inkonsekvens indeks metoder på test niveau a = 0,05. Betydningen af ​​heterogenitet blev præsenteret som

P

og I

2 værdier, og

P

0,05 eller jeg

2 50% indikerede tilstedeværelsen af ​​betydelige heterogenitet [14 ]. I tilfælde af, at der findes heterogenitet, blev kilderne til heterogenitet yderligere udforsket af følsomhedsanalyse

Undergruppe analyse blev grupperet efter faktorer som følgende:. 1) tumortype, 2) Ki-67 LI målemetoden ( Ki-67

max eller Ki-67

middelværdi), 3) patologi indsamlingsmetoder (kirurgi eller biopsi), 4) anvendelse af PET eller PET /CT, og 5) SUV-indeks (SUV

max, SUV

middelværdi, etc.).

Statistisk analyse blev udført ved hjælp af STATA 11 softwarepakke (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

P

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Resultatet af litteratursøgning og screening

I alt 1117 relaterede artikler blev hentet fra. den første søgning (fig 1). Efter fjernelse af de gentagne dem blev de 856 resterende abstracts yderligere screenet i henhold til inklusionskriterierne og eksklusionskriterier, og 264 muligvis støtteberettigede artikler gennemgik fuld tekst screening. I alt 185 artikler til sidst blev udelukket af årsager som følgende: 1) artiklen ikke indebar en vurdering af forholdet mellem Ki-67-ekspression og

18F-FDG optagelse (n = 134); 2) antallet af undersøgte tilfælde var færre end 10 (n = 17); 3) de originale data i artiklen ikke opnået korrelationskoefficienten værdier (n = 27); 4) en del af de data i undersøgelsen optrådte i andre artikler (n = 6); og 5) de fleste af de undersøgte sager var godartede tumorer (n = 1).

I sidste ende, 79 artikler blev inkluderet i denne undersøgelse [15-93]. En af dem indeholdt undersøgelser på 3 typer tumorer og blev talt som 3 undersøgelser. Derfor er den nuværende analyse omfattede i alt 81 studier.

Grundlæggende informationer om de inkluderede studier

Alt inkluderet artiklerne er publiceret mellem 2001-2014, med i alt 3242 patienter, og median tilfælde indskrevet i hver enkelt undersøgelse var 30 (interval, 10-213). I 3 studier, nogle patienter fik flere undersøgelser. Derfor angår den foreliggende analyse omfattede i alt 3246 prøver. De tumortyper indeholdt i forskellige undersøgelser er vist i S1 tabel.

I alle undersøgelser, den mest involveret tumortype var lungecancer, analyseret i alt 17 undersøgelser, efterfulgt af brystkræft og lymfom, i 13 og 12 studier hhv. Hjernetumorer blev analyseret i 5 studier. Andre tumortyper inkluderet GIST’er, knogler og bløddelssarkom, malignt melanom, hoved- og halscancer, samt esophageal, bugspytkirtel, mave, colorectal, thyreoidea, æggestokke, oral, thorax, thymus, livmoder, og hepatocellulære kræftformer.

til måling af Ki-67 udtryk, de fleste undersøgelser anvendt kirurgisk erhvervede enheder (37 studier) og manuel optælling (53 studier), og beregnet udtryk for Ki-67 i regioner med størst spredning sats (Ki -67

max, 29 studier)

For

18F-FDG scanninger, 39 studier brugte PET undersøgelse, mens 35 brugte PET /CT.; der var 6 undersøgelser anvendes både PET og PET /CT, og en undersøgelse ikke indberette brugen instrument. Mens SUV

max blev anvendt til at beregne r værdi i 52 studier, 12 og 17 studier brugte SUV

betyder og andre SUV værdier henholdsvis at foretage beregningen (S2 tabel).

Resultaterne af QUADAS -2 vurdering af kvaliteten af ​​de inkluderede artikler

som vist i figur 2, resultaterne af QUADAS-2 vurdering af kvaliteten af ​​de inkluderede artikler viste, at resultaterne af 11 undersøgelser viste lav risiko for bias i alle aspekter vurderes. Blandt alle de 81 studier, 11 i det aspekt af patientens valg, 8 i indeks tekst, 37 i referencestandard, og 50 i flow og timing vises ukendt eller høj risiko.

Mangel på en udtrykkelig beskrivelse af tidsintervallet mellem reference- og indeks tests var et problem med de fleste studier. I alt 42 studier gav ikke tidsintervallet mellem

18F-FDG PET (eller PET /CT) undersøgelse og Ki-67 måling, og en anden 8 studier vurderet som høj risiko for at have tidsintervaller over 4 uger.

i 44 studier, fortolkningen af ​​referencestandard blev tydeligt som under ukendte indeks test, mens 37 studier ikke klart.

Desuden patienter i 2 undersøgelser var med gentaget sig tumorer, mens tilfælde i en anden undersøgelse var patienter med anden primære tumorer. I disse 2 typer af patienter, uanset om forholdet mellem

18F-FDG optagelse og Ki-67-ekspression adskiller sig fra det hos patienter med primære tumor er uklar; Derfor blev risikoen for tilfælde selektionsbias i ovenstående 3 studier anses for høj i nærværende analyse.

Resultaterne af meta-analyse af

18F-FDG /Ki-67 korrelation og heterogenitet test

de data, som de endeligt inkluderede studier alle mødte standarden for meta-analyse. Den r-værdi i 1 undersøgelse blev beregnet ud fra billede r

2, og den r-værdi for en anden undersøgelse blev bestemt ud fra billede scatter plot. For yderligere 6 studier blev r-værdier beregnes på grundlag af de leverede rådata af tilsvarende Ki-67 og SUV.

Den kombinerede r værdi endeligt beregnet ud fra alle de inkluderede artikler var 0,44 (95% CI, 0,41-0,46 ), men resultaterne af heterogenitet test indikerede tilstedeværelsen af ​​markerede heterogenitet blandt undersøgelser (i

2 = 80,9%,

P

0,01, fig 3). Vi derefter gennemført en følsomhedsanalyse, ved at udelukke hver artikel på et tidspunkt at observere dens virkning på det endelige resultat, men resultaterne viste, at ingen enkelt studie bidraget mere i høj grad til den samlede heterogenitet. Resultaterne af Begg test viste ingen signifikant publikation afvigelse blandt de inkluderede artikler (

P

0,05, Fig 4)

Som vist i figur 5, undergruppe analyse. for tumor typer viste, at den kombinerede r for de 17 undersøgelser af lungekræft var 0,49 (95% CI, 0,44-0,54;

P

0,01), og der var betydelig heterogenitet blandt de inkluderede studier (i

2 = 64,7%,

P

0,01). Da antallet af lungekræft er relativt større, vi yderligere opdelt disse undersøgelser i 4 undergrupper som ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), adenocarcinom, flere tumortyper og andre tumortyper til analyse. Den heterogenitet NSCLC og adenocarcinom undergrupper faldt (I

2 = 45,8%,

P

0,05 og jeg

2 = 55,6%,

P

0,05, henholdsvis ), men ændringen af ​​den kombinerede r-værdi viste en anden tendens, steg i NSCLC undergruppe (r = 0,55; 95% CI; 0,48-0,62), men faldt i adenocarcinom undergruppe (r = 0,48; 95% CI, 0,40-0,55) . De kombinerede r værdier for de 13 undersøgelser om brystkræft og de 12 undersøgelser af lymfom var 0,44 (95% CI, 0,38-0,50;

P

0,01; I

2 = 45,2%,

P

0,05) og 0,41 (95% CI, 0,33-0,48;

P

0,01; I

2 = 74,8%,

P

0,01 ) henholdsvis og sidstnævnte viste en højere heterogenitet. Den kombinerede r værdi for undergruppen af ​​5 undersøgelser af hjernetumorer var 0,35 (95% CI, 0,24-0,46;

P

0,01), uden væsentlig heterogenitet (I

2 = 0,0%,

P

0,05). De kombinerede r værdier for de 4 undersøgelser af kræft i spiserøret og de 4 undersøgelser om hoved- og halscancer var 0,21 (95% CI, 0,03-0,39;

P

0,05; I

2 = 48,5% ,

P

0,05) og 0,13 (95% CI, -0.07-0.32;

P

0,05; I

2 = 88%,

P

0,01) henholdsvis og sidstnævnte udviste et signifikant heterogenitet. De kombinerede r værdier for de 4 undersøgelser om GIST’er og 3 studier på knogler og bløddelssarkom var 0,72 (95% CI, 0,58 til 0,85;

P

0,05; I

2 = 58,3% ,

P

0,05) og 0,50 (95% CI, 0,39 til 0,61;

P

0,01; I

2 = 76%,

P

. 0,05)

Desuden resultaterne af undergruppe analyse af de forskellige målemetoder til

18F-FDG SUV og Ki -67 LI er vist i figur 6.

diskussion

i de senere år har et stigende antal undersøgelser med fokus på forholdet mellem

18F-FDG optagelse og Ki-67 udtryk, som blev undersøgt i nærværende undersøgelse ved hjælp meta- analysemetoder. Vi analyserede forskellene i deres korrelation mellem forskellige tumortyper samt udforsket forskellene mellem forskellige metoder, der anvendes i

18F-FDG SUV og Ki-67 LI målinger. Vores resultater viste, at hos kræftpatienter,

18F-FDG optagelse og tumor spredning viste en moderat korrelation. Undergruppe analyse på forskellige

18F-FDG SUV og Ki-67 LI målemetoder viste, at de kombinerede r værdier af undergrupper ikke viste signifikante ændringer, og hverken var der væsentlige ændringer i heterogenitet. Men undergruppe analyse af forskellige tumortyper angivet forskellige grader af korrelation mellem forskellige tumortyper.

I denne undersøgelse anvendte vi QUADAS-2 som redskab til at vurdere kvaliteten af ​​inkluderede studier. I de fleste undersøgelser, tidsintervallet mellem

18F-FDG PET (eller PET /CT) scanning og erhvervelse af kirurgisk patologi prøver blev ikke tydeligt. Blandt de undersøgelser, der indgår i nærværende analyse, de fleste på

18F-FDG PET (eller PET /CT) scanning var forud for påvisning af Ki-67; derfor, fortolkningen af ​​

18F-FDG PET eller PET /CT imaging resultater blev gennemført under ukendte Ki-67 testresultater. Men langt de fleste af artiklerne nævnte ikke, om testresultaterne af Ki-67 blev fortolket blindt. Desuden har nogle undersøgelser ikke tilstrækkelig højde kriterierne i patienterne inklusion. De ovennævnte problemer kan øge forspændingen af ​​undersøgelsen.

I de seneste år,

18F-fluorthymidin (FLT) som et proliferation billeddannende middel har trukket utrolig opmærksomhed.

18F-FLT er et thymidinanalog, overtagelse af som er relateret til aktiviteten af ​​thymidinkinase-1 (TK-1), den specifikke enzym i S-fasen af ​​pyrimidin frelsesyntesevejen [94]. Nogle undersøgelser der indgår i det foreliggende arbejde sammenlignet korrelationerne af

18F-FLT og

18F-FDG optræk med Ki-67 udtryk; en del af dem viste, at sammenhængen mellem

18F-FLT SUV og Ki-67-indekset var højere end mellem

18F-FDG SUV og Ki-67-indekset [21,24], mens andre foreslog, at hverken

18F-FLT SUV eller

18F-FDG SUV havde signifikant sammenhæng med Ki-67-indekset [27,43,48,57]. En artikel viste, at

18F-FLT optagelse var ikke kun påvirket af celledeling, men også ved andre mekanismer som nukleosid transportører mv [43]. En anden artikel systematisk vurdering af forholdet mellem

18F-FLT SUV og Ki-67-ekspression viste en kombineret korrelationskoefficient på 0,55 [14]. Selv

18F-FDG SUV er ikke en indikator direkte afspejler celleproliferation,

18F-FDG-optagelse er tæt forbundet med celleproliferation, for det tumorcelleproliferation afhænger hovedsageligt af glycolyse til energi, og mange signaltransduktionsveje i processen med malign transformation af tumorcellerne er reguleret af glycolytiske metabolisme [95]. Den foreliggende undersøgelse viste, at den kombinerede korrelationskoefficienten mellem

18F-FDG-optagelse og celleproliferation var 0,44, hvilket indikerer en moderat positiv korrelation. Dette resultat antydede, at

18F-FDG SUV kan bruges som en indikator i tumor diagnose, for at afspejle den spredning og invasiv tumor, og for at vurdere den terapeutiske virkning.

I denne undersøgelse gennemførte vi undergruppe analyse baseret på forskellige tumortyper. Forrige undergruppe analyse af

18F-FLT /Ki-67 forhold viste, at korrelationskoefficienten var uafhængig af den patologiske type tumorer [14]. Men vores resultater viste, at nogle undergrupper viste en afvist heterogenitet, dvs. der var forskelle i sammenhængen mellem

18F-FDG SUV og celledeling blandt tumortyper. Malignt melanom viste den laveste kombinerede korrelationskoefficient værdi på -0,22 (n = 1), mens den højeste r (0,81, n = 2) var med Tets. Korrelationen mellem

18F-FDG og Ki-67 var yderst signifikant i Tets, signifikant i GIST’er, moderat i lunge, bryst, knogler og blødt væv, pancreascancer, oral, thorax, uterin, og ovarie cancere, gennemsnit i hjernen, esophageal og kolorektale cancere, og fattig i hoved og hals, skjoldbruskkirtel, mave- og malignt melanom tumorer. En artikel indbefattet i den foreliggende undersøgelse undersøgte forholdet mellem

18F-FDG-optagelse og forskellige klinisk-patologiske faktorer i 3 tumortyper, som er forskellige i patologiske og biologiske manifestationer, og viste, at de biologiske faktorer påvirker SUV i forskellige patologiske typer tumorer varieret [90]. Derfor, i forskellige tumor typer, de molekylære mekanismer, der påvirker

18F-FDG optagelse varierer, og tumor differentiering er blot en af ​​de faktorer, som til en vis grad forklarer, hvorfor der er forskelle i Ki-67 /SUV forholdet mellem forskellige tumortyper , selv om dette spørgsmål skal undersøges nærmere med flere eksperimenter. I øjeblikket er mange kliniske anvendelser af

18F-FDG PET, herunder lokalisering af biopsi sites, evaluering af terapeutisk effektivitet, bestemmelse målregion for strålebehandling, sortering malignitet, etc., alle er baseret på den antagelse, at

18F- FDG PET kan præcist afspejler væksten af ​​tumorceller. Hvis vores konklusion, at sammenhængen mellem Ki-67 og SUV varierer i forskellige tumortyper er bevist sandt, kan det lede den korrekte kliniske anvendelse af

18F-FDG PET eller PET /CT i visse tumorer, eller den korrekte fortolkning af den resultaterne af

18F-FDG undersøgelse.

Denne undersøgelse analyserede også andre mulige kilder til heterogenitet, herunder PET eller PET /CT imaging teknologi og Ki-67 og SUV målemetoder. Vores resultater viste, at PET eller PET /CT imaging teknologi og Ki-67 og SUV målemetoder i forskellige institutioner er forskellige. resultater af undergruppe analyse på disse faktorer viste imidlertid, at ingen enkelt faktor var den vigtigste kilde, der fører til heterogenitet, og at de kombinerede r værdier af forskellige undergrupper ikke viste en signifikant forskel.

Den foreliggende undersøgelse har vist potentiale begrænsninger. Først, selvom antallet af patienter og artikler, der indgår i denne undersøgelse var store, de var forholdsvis begrænset til en bestemt type af tumorer, hvilket resulterer i mulige begrænsninger i vores inferens baseret på resultaterne af undergruppe analyse på forskellige tumortyper. Endvidere er indeholdt i denne undersøgelse alle direkte leveret korrelationskoefficient r værdier eller de rå data, der kan anvendes til at beregne r-værdier. Desuden artikler rapporterede positive eller negative resultater uden at give specifikke data blev udelukket fra denne undersøgelse, og denne undersøgelse var begrænset til litteratur på engelsk sprog, som kan forårsage publikationsbias. Men resultaterne af Begg test viste ingen signifikant publikationsbias; Desuden brugte vi en tilfældig effekt model til at reducere heterogenitet. Derfor er resultaterne af den foreliggende undersøgelse er pålidelige.

Kort sagt, selv om der er visse begrænsninger i denne undersøgelse, vores analyse viste, at hos kræftpatienter,

18F-FDG optagelse har en moderat positiv korrelation med tumorcelleproliferation, og at resultaterne af

18F-FDG kan anvendes til at vurdere tumorcelleproliferation. Korrelationerne mellem

18F-FDG og Ki-67 varierede mellem forskellige typer af tumor, dvs. Tets og GIST’er viste mere signifikant korrelation, hvorimod hoved og hals, skjoldbruskkirtel, gastrisk og malignt melanom tumorer udviste en dårlig korrelation; de grader af korrelation i hvile de tumorer var moderat eller gennemsnit. Ikke desto mindre, resultaterne af det nuværende arbejde har brug for yderligere bekræftelse med stor stikprøve, prospektive studier.

Støtte Information

S1 PRISMA Tjekliste. . PRISMA 2009 Tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0129028.s001

(DOC)

S1 Table.

18F-FDG PET-scanning karakteristika

doi:. 10,1371 /journal.pone.0129028.s002

(DOCX)

S2 Table. Ki-67 immunhistokemi egenskaber, cancertyper, og r-værdier

doi:. 10,1371 /journal.pone.0129028.s003

(DOCX)