PLoS ONE: Claudin-3 Overekspression Øger maligne potentiale af tyk- og endetarmskræft Celler: roller ERK1 /2 og PI3K-Akt som modulatorer af EGFR-signalering

Abstrakte

De ændrede udtryk for claudin proteiner er blevet rapporteret under tumorigenese af kolorektal cancer. Imidlertid er de molekylære mekanismer, der regulerer disse begivenheder i denne cancertype dårligt forstået. Her rapporterer vi, at epidermal vækstfaktor (EGF) øger ekspression af claudin-3 i humane kolorektal adenocarcinom HT-29-celler. Denne stigning var relateret til øget cellevandring og dannelsen af ​​forankringsafhængige og forankringsuafhængige kolonier. Vi viste desuden, at ERK1 /2-og PI3K-Akt veje var involveret i reguleringen af ​​disse virkninger, fordi specifik farmakologisk hæmning blokeret disse begivenheder. Genetisk manipulation af claudin-1 og claudin-3 i HT-29-celler viste, at overekspression af claudin-1 resulterede i nedsat cellemigrering; blev dog migration ikke ændret i celler, der overudtrykte claudin-3. Endvidere overekspressionen af ​​claudin-3, men ikke den for claudin-1, forøgede tight junction-relaterede paracellulær flux af makromolekyler. Derudover blev en forøget dannelse af forankringsafhængige og forankringsuafhængig kolonier observeret i celler, som overudtrykte claudin-3, mens der sås ingen sådanne ændringer, når claudin-1 blev overudtrykt. Endelig claudin-3 silencing alene trods inducerer stigning proliferation, og dannelsen af ​​anchoragedependent og -uafhængige kolonier, var i stand til at forhindre det EGF-induceret forøget maligne potentiale. Afslutningsvis vores resultater viser en ny rolle for claudin-3 overekspression i fremme maligne potentiale kolorektal cancer celler, som er potentielt reguleret af EGF-aktiverede ERK1 /2-og PI3K-Akt veje

Henvisning.: de Souza WF, Fortunato-Miranda N, Robbs BK, de Araujo WM, de-Freitas-Junior JC, Bastos LG, et al. (2013) Claudin-3 Overekspression Øger maligne potentiale af tyk- og endetarmskræft Celler: roller ERK1 /2 og PI3K-Akt som modulatorer af EGFR-signalering. PLoS ONE 8 (9): e74994. doi: 10,1371 /journal.pone.0074994

Redaktør: Jung Weon Lee, Seoul National University, Republikken Korea

Modtaget: Januar 3, 2013; Accepteret: August 9, 2013; Udgivet: 19 september, 2013