PLoS ONE: NOTCH1, HIF1A og andre kræftrelaterede Proteiner i lungevæv fra Uran minearbejdere-Variation af Occupational Exposure og Undertype af lungekræft

Abstrakt

Baggrund

Radon og arsen er etableret pulmonale kræftfremkaldende stoffer. Vi undersøgte sammenslutningen af ​​kumulative eksponering for disse kræftfremkaldende stoffer med NOTCH1, HIF1A og andre kræft-specifikke proteiner i lungevæv fra uran minearbejdere.

Metode /vigtigste resultater

paraffinindstøbt væv af 147 minearbejdere blev tilfældigt udvalgt fra en obduktion repository efter type af lungevævet, omfattende adenocarcinom (ADCA), pladecellecarcinom (SQCC), småcellet lungecancer (SCLC), og cancer-fri væv. Inden for hvert stratum, vi derudover stratificeret efter lavt eller højt niveau af eksponering for radon eller arsen. Lifetime eksponering for radon og arsen blev estimeret ved hjælp af en kvantitativ job-eksponering matrix udviklet til brydning af uran. For 22 cancerrelaterede proteiner blev immunohistokemiske scorer beregnet ud fra intensiteten og procentdelen af ​​farvede celler. Vi udforskede sammenslutninger af disse scoringer med kumulative eksponering for radon og arsen med Spearman rank korrelationskoefficienter (r

s). Erhvervsmæssig eksponering var forbundet med en opregulering af NOTCH1 (radon r

s = 0,18, 95% CI 0,02-0,33; arsen: r

s = 0,23, 95% CI 0,07-0,38). Desuden har vi undersøgt, om disse kræftrelaterede proteiner kan klassificere lungekræft hjælp overvåget og uovervåget klassifikation. MUC1 klassificeret lungekræft af kræft-fri væv med en fejlrate på 2,1%. En to-protein signatur diskrimineret SCLC (HIF1A lav), ADCA (NKX2-1 høj), og SQCC (NKX2-1 lav) med en fejlrate på 8,4%.

Konklusioner /Betydning

Disse resultater tyder på, at strålingen følsomme protein NOTCH1 kan være opreguleret i lungevæv fra uran minearbejdere ved eksponering for pulmonale kræftfremkaldende stoffer. Vi evaluerede en tre-protein signatur bestående af en fysiologisk protein (MUC1), en cancer-specifikt protein (HIF1A), og en afstamning-specifikt protein (NKX2-1), som kunne skelne lungekræft og dets vigtigste undertyper med en lav fejlrate .

Henvisning: Pesch B, Casjens S, Stricker I, Westerwick D, Taeger D, Rabstein S, et al. (2012) NOTCH1, HIF1A og andre kræftrelaterede Proteiner i lungevæv fra uran minearbejdere-Variation af Occupational Exposure og Undertype af lungekræft. PLoS ONE 7 (9): e45305. doi: 10,1371 /journal.pone.0045305

Redaktør: Ramon Andrade de Mello, University of Porto, Portugal

Modtaget: 20. april, 2012; Accepteret: August 21, 2012; Udgivet: 17 september, 2012