PLoS ONE: Interobserver reproducerbarhed Diffusion-Weighted MRI i Overvågning Tumor Reaktion på Neoadjuverende Terapi i spiserøret Kræft

Abstrakt

Målsætning

For at undersøge reproducerbarheden af ​​diffusion-vægtet magnetisk resonans (DW-MRI) vurdere tumor respons tidligt i løbet af neoadjuverende kemo- og stråleterapi i patienter med operabel kræft i spiserøret .

Metoder

Elleve mandlige patienter (gennemsnitsalder 54,8 år) med nydiagnosticeret kræft i spiserøret undergik DW-MRI før og 10 dage efter start kemostråleterapi. Reproducerbarhed af tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) målinger ved manuel (frihånd) og semi-automatiske volumetriske metoder blev vurderet.

Resultater

Interobserver reproducerbarhed for vurderingen af ​​den gennemsnitlige tumor ADC ved manuel målemetode var godt, med en ICC på 0,69 (95% CI, 0,36-0,85;

P

= 0,001). Interobserver reproducerbarhed for vurderingen af ​​den gennemsnitlige tumor ADC af den semi-automatiske volumetrisk målemetode var meget godt, med en ICC på 0,96 (95% CI, 0,91-0,98;

P

0,001).

Konklusion

Semi-automatiske volumetriske ADC målinger har højere reproducerbarhed end manuelle ADC målinger vurdere tumor respons på kemostråleterapi hos patienter med esophageal adenocarcinom

Henvisning:. Kwee RM, Dik AK, Sosef MN, Berendsen RCM, Sassen S, LAMMERING G, et al. (2014) Interobserver reproducerbarhed Diffusion-Weighted MRI i Overvågning Tumor Reaktion på Neoadjuverende Terapi i spiserøret Kræft. PLoS ONE 9 (4): e92211. doi: 10,1371 /journal.pone.0092211

Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: 12. oktober 2013; Accepteret: 20 februar 2014; Udgivet: April 4, 2014

Copyright: © 2014 Kwee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kræft i spiserøret er en sygdom med en dårlig prognose og høj dødelighed. Der var en anslået 482.000 nye tilfælde og 407.000 patienter døde af sygdommen på verdensplan i 2008 [1]. Præoperativ kemostråleterapi har vist sig at forbedre overlevelsen sammenlignet med kirurgi alene [2], [3]. Men ikke alle patienter gavn af præoperative kemostråleterapi. I kemostråleterapi for øsofageal cancer Efterfulgt af kirurgi Study forsøg, så meget som 39% af patienterne havde nogen histopatologisk tumorregression (tumorregression defineret som 10% levedygtige tumorceller i de operativt fjernede prøve) [3]. Endnu, toksicitet, der skyldes kemoterapi forekommer i 11% -90%, og der er risiko for stråling-induceret komplikationer [3], [4]. Hos patienter, som reagerer utilstrækkeligt, bør ineffektive neoadjuverende terapi afbrydes, og kirurgi bør ikke udsættes. På den anden side kan patienter, der reagerer gunstigt gavn af yderligere præoperativ behandling og kirurgi kan forsinkes eller endog undladt. Der er derfor et behov for en fremgangsmåde, som kan differentiere responders fra ikke-respondere tidligt i løbet af neoadjuverende behandling. Undersøgelser undersøger værdien af ​​Fluor 18 (

18F) fluorodeoxyglukose positronemissionstomografi (

18F FDG PET) at vurdere respons på neoadjuverende behandling viser heterogene resultater [5]. Diffusion-vægtet magnetisk resonans (DW-MRI) kan være et attraktivt alternativ til

18F FDG PET, fordi patienterne ikke behøver at faste før undersøgelsen, ikke eksogene kontrast materiale er påkrævet, og erhvervelse tid er meget kortere. Derfor er formålet med den foreliggende undersøgelse var at undersøge reproducerbarheden af ​​DW-MRI ved vurderingen tumorrespons tidligt i løbet af neoadjuverende kemostråleterapi hos patienter med operabel esophageal cancer. Derudover undersøgte vi også potentialet i DW-MR differentiere respondenter fra non-responders i et begrænset antal patienter.

Materialer og metoder

Patient valg

Patienter med nyligt diagnosticeret kræft i spiserøret, som blev henvist til vores hospital, som er en regional henvisning center til behandling af kræft i spiserøret, var berettiget til inklusion. Kun patienter, der blev anset betjenes og som gennemgik præoperativ kemostråleterapi var berettiget til inklusion. Neoadjuverende terapi regime og timing er vist i figur 1. Patienter, der allerede er startet neoadjuverende terapi før inklusion og patienter med standard kontraindikationer for MR [6] blev udelukket. Denne undersøgelse blev godkendt af institutionelle gennemgang bestyrelse vores hospital (Medisch Ethische Toetsingscommissie Atrium-Orbis-Zuyd). Alle patienter gav skriftligt informeret samtykke.

MR-protokol og billedvisning

Alle MR-scanninger blev udført på en 1,5 Tesla scanner (Magnetom Avanto, Siemens AG, Healthcare Sector, Erlangen, Tyskland ). For signalmodtagelse, blev brugt i alt 12 elementer i en fortil placeret krop matrix spole og en posteriort placeret ryg matrix spole (total imaging matrix-systemet, Siemens AG, Healthcare Sector, Erlangen, Tyskland). Sagittal og tværgående T2-vægtede billeder og DW billeder blev opnået ved fri vejrtrækning således at hele tumoren blev afbildet. Scan parametre er vist i tabel 1. Samlet billedbehandling tid, herunder erhvervelse af spejder billeder, var 10 minutter og 4 sekunder. Patienterne gennemgik to MR-scanninger. Den første MR-scanning blev foretaget inden for 2 uger før starten på neoadjuverende terapi; den anden MR-scanning blev udført på den 10

th dag efter påbegyndelse af neoadjuvansterapi. Tidsinterval mellem de to scanninger varierede fra 12 til 21 dage.

Kvantitative tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) målinger af den primære esophageal tumor, før og efter påbegyndelse af neoadjuverende terapi, blev udført ved hjælp af en manuel og en semi-automatiseret volumetriske metode, som beskrevet nedenfor.

for den manuelle metode, målinger blev udført på en Picture Arkivering og Communications System (Sienet Magic V50 2004, Siemens, Tyskland). For hver tumor blev 2 cirkulære områder af interesse (ROI’er) manuelt trukket på ADC billeder, der svarede til placeringen af ​​den primære tumor på coregistered tværgående T2-vægtede og DW billeder. Efterfølgende betyde ADC værdi af de 2 ROI’er (korrigeret for ROI størrelse) blev beregnet. Figur 2 giver et eksempel. Målingerne blev udført af en bord-certificeret radiolog med 13 års erfaring i tværsnit imaging (R.F.A.V.), som blev blindet for de histopatologiske resultater. For at vurdere interobserver reproducerbarhed blev målinger også udføres af en fjerde år radiologi resident (S. S.), som blev blindet for resultaterne af det første læser og de histopatologiske resultater. For yderligere statistiske analyser blev den gennemsnitlige værdi af de to læsere brugt.

T2-vægtede (A) og B1000 DW (B) billeder og tilhørende ADC kortet (C og D). En esophageal tumor kan være afbildet som fortykkelse af esophageal væg (pil i (A) med høj signalintensitet på det tilsvarende B1000 DW billede (pil i B) og lav signalintensitet på det tilsvarende ADC kort (pil i C). En ROI blev manuelt trukket i tumoren på ADC kortet (rød cirkulære område i D) for at beregne tumoren ADC værdi.

for den semi-automatiske volumetriske metode, målinger blev udført ved hjælp af en dedikeret open source billede forarbejdning pakke (Fiji [7]), baseret på ImageJ (Rasband, National Institute of Mental Health, Bethesda, USA). den sunde spiserøret viser ikke nogen højt signal på DW-MR [8]. Derfor vil enhver højt signal i spiserøret, som overskred den signalintensiteten af ​​den omgivende baggrund (lunge eller luft) blev betragtet som positive for tilstedeværelsen af ​​tumor. Et visuelt indstillet tærskelværdi blev påført B1000 DW billeder til at generere strengt sorte og hvide billeder, med alle de hvide pixel repræsenterer tumor . Et billede filter kaldet “Particle Analyser” og derefter konstruerede grupper af pixel, dvs. ROI’er. Kun ROIs der var placeret omkring den primære tumor blev manuelt udvalgt og kopieret til de coregistered ADC kort. ADC værdier af ROI’er i hver skive blev vurderet, hvilket resulterer i en volumetrisk måling. Middelværdi ADC værdien af ​​hele tumoren blev derefter beregnet. Figur 3 giver et eksempel. Målinger blev udført ved en femte år radiologi resident (A.K.D.), som er blindet for de histopatologiske resultater. For at vurdere interobserver reproducerbarhed blev målinger også udført af en tredjepart året radiologi resident (R.M.K.) som var blindet for resultaterne af det første læser og de histopatologiske resultater. For yderligere statistiske analyser blev den gennemsnitlige værdi af de to læsere brugt.

En esophageal tumor kan være afbildet som et område med højt signal intensitet centralt på B1000 DW billedet (pil i A) og som et område med lavt signal intensitet centralt ved den tilsvarende ADC kortet (pil i B). Efter visuelt vælge en tærskel, softwaren placeres automatisk et ROI (område afgrænset af en gul streg i C) rundt om tumoren ved B1000 DW billede, som derefter blev kopieret til den tilsvarende ADC kort (D) for at beregne tumorens ADC værdi.

vurdering

Histopatologisk respons

de kirurgiske prøver blev undersøgt af erfarne patologer og scorede i henhold til tumorregression kvalitet pointsystem (TRG) som beskrevet af Mandard et al. [9]. TRG blev kvantificeret i fem kvaliteter: TRG 1 (fuldstændig regression) viste fravær af tilbageværende kræft og fibrose strækker sig gennem de forskellige lag af esophageal væg; TRG 2 blev kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​sjældne resterende kræftceller spredt gennem fibrose; TRG 3 blev kendetegnet ved en stigning i antallet af resterende cancerceller, men fibrose stadig fremherskende; TRG 4 viste resterende kræft outgrowing fibrose; og TRG 5 blev karakteriseret ved fravær af regressive forandringer [9]. TRG score blev betragtet som referencestandard for tumorrespons, med TRG scores 1-2 defineret som reagerer, og TRG scores 3-5 defineret som nonreponding til neoadjuverende kemo- og stråleterapi.

Statistisk analyse

Statistiske analyser blev udføres ved hjælp af statistiske pakke til Social Sciences software version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og MedCalc software (MedCalc, Mariakerke, Belgien). Den intraclass Korrelationskoefficienten (ICC) blev beregnet og intetsigende-Altman plots [10] blev konstrueret til at bestemme interobserver variation i vurderingen af ​​tumor ADC værdier ved den manuelle og semi-automatiske volumetriske metode. Følgelig aftale i ADC målinger mellem manuelle og semi-automatiseret volumetriske metode blev også bestemt. ICC-værdier 0,20, 0,21-0,40, 0,41-0,60, 0,61-0,80, og 0,81 til 1,00 blev anset for at indikere dårlig, fair, moderat, god og meget god aftale, henholdsvis. Forskelle i gennemsnitlig forbehandling ADC og procentvise ændring i ADC mellem patienter med (TRG klasse 1-2) og uden (TRG klasse 3-5) tumor respons blev vurderet ved Mann-Whitney U test og grafisk vises af boxplots. Dette blev gjort for både de manuelle og halvautomatiske volumetrisk ADC målinger. Korrelationer mellem gennemsnitlig forbehandling tumor ADC og TRG score, og sammenhænge mellem procentvise ændring i den gennemsnitlige tumor ADC efter start neoadjuverende terapi og TRG score, blev vurderet af Pearson rang korrelation tests. Dette blev også gjort både for de manuelle og halvautomatiske volumetriske målemetoder. Meget svag, svag, moderat, stærk og meget stærk korrelation blev defineret som Pearson ρ-vis af 0-0,19, 0,20-0,39, 0,40-0,59, 0,60-0,79, og 0,80-1,00, hhv. Scatter plots blev konstrueret til grafisk vise sammenhænge. Alle niveauer af statistisk signifikans blev sat til 0,05.

Resultater

Mellem februar 2010 og Juli 2012, 105 patienter med nyligt diagnosticeret kræft i spiserøret blev henvist til vores hospital. Sixty af disse patienter blev anset operabel, hvoraf 17 var rede til at deltage i denne undersøgelse. Alle 17 inkluderede patienter var mænd, med en gennemsnitsalder på 54,8 år (spændvidde 40-71 år). Deres karakteristika er vist i tabel 2. Alle tumorer blev placeret i den distale tredjedel af spiserøret. Der var 16 adenocarcinomer og én pladecellecarcinom. I to adenocarcinomer opstod en vis grad af signetring celledifferentiering. Indledende klinisk tumor fase, baseret på

18F FDG PET /CT og endoskopiske ultralydsscanning resultater, varierede fra cT1N1 til cT4aN3. Af de 17 inkluderede patienter, har tre ikke undergår den anden MR-scanning, på grund af sygdom i løbet af kemo-stråleterapi (

n

= 2), og fordi der ikke viser op (

n

= 1). To af disse patienter blev ikke opereret på grund af død før operationen, og fordi

18F FDG PET /CT efter neoadjuverende terapi afslørede fjernmetastaser. To andre patienter blev heller ikke opereret, fordi

18F FDG PET /CT efter neoadjuverende terapi også afsløret fjernmetastaser og fordi levermetastaser blev påvist ved det første MR-scanning, hhv. Hos én patient blev der ikke tumor reseceret fordi peritoneale metastaser blev opdaget peroperatively. Til sidst var der 11 patienter, som gennemgik to præoperative MR-scanninger (før og under neoadjuverende terapi) og kirurgisk resektion af tumoren.

Af de førnævnte 11 patienter, 3 havde en tumor, som ikke var synlige på DW billeder. Disse 3 patienter blev kun medtaget i den manuelle målemetoden, fordi deres tumorer kunne ses på coregistered T2-vægtede billeder, hvorfra et ROI kunne kopieres til placeringen af ​​tumoren på ADC billeder. Tumor ADC værdier opnået ved manuel og halvautomatiske volumetriske målinger før og efter påbegyndelsen af ​​kemo- og stråleterapi og procentvise ændring vises i tabel 3. Interobserver reproducerbarhed for vurdering af gennemsnitlige tumor ADC ved manuel måling metoden blev godt (se figur 4), med en ICC på 0,69 (95% CI, 0,36-0,85;

P

= 0,001). Interobserver reproducerbarhed for vurderingen af ​​den gennemsnitlige tumor ADC af den semi-automatiske volumetrisk målemetode var meget god (se figur 5), med en ICC på 0,96 (95% CI, 0,91-0,98;

P

0,001 ). Aftale mellem manuelle og semi-automatiske volumetriske metode til måling af gennemsnitlig tumor ADC var godt (se figur 6), med en ICC på 0,73 (95% CI, 0,39-0,88;

P

0,001). Der var ingen signifikante forskelle i gennemsnitlig forbehandling ADC og ADC skift mellem patienter med og uden tumorrespons, hverken til den manuelle (figur 7A og B) eller for semi-automatiseret volumetriske metode (figur 8A og B). Vi også finde en sammenhæng mellem gennemsnitlig forbehandling tumor ADC og TRG score, hverken til den manuelle eller for den semi-automatiske volumetrisk målemetode (figur 9A og B). Vi også finde en sammenhæng mellem ændring i den gennemsnitlige tumor ADC mellem den første og anden MR-scanning og TRG score, hverken til den manuelle eller for semi-automatiseret volumetriske metode (figur 10A og B). Notatet kan den interesserede læser, der ønsker at se alle oprindelige data kontakte den tilsvarende forfatter.

Målinger fra både den første og anden MR-scanning blev inkluderet i denne analyse. Bland-Altman plot viser forskellen mellem målinger af to observatører (RFAV og SS) mod gennemsnitlige måling, med gennemsnitlige absolutte forskel (kontinuerlig linie) og 95% CI af den gennemsnitlige forskel (stiplede linjer).

Målinger fra både den første og anden MR-scanning blev inkluderet i denne analyse. Bland-Altman plot viser forskellen mellem målinger af to observatører (ADK og RMK) mod gennemsnitlige måling, med gennemsnitlige absolutte forskel (kontinuerlig linie) og 95% CI af den gennemsnitlige forskel (stiplede linjer).

Målinger fra både den første og anden MR-scanning blev inkluderet i denne analyse. Bland-Altman plot viser forskellen mellem de manuelle og semi-automatiske målinger mod den gennemsnitlige måling, med gennemsnitlige absolutte forskel (kontinuerlig linie) og 95% CI af den gennemsnitlige forskel (stiplede linjer).

Vejviser

diskussion

som diffusion inden tumorer hæmmes af tilstedeværelsen af ​​cellemembraner og makromolekylære strukturer, behandling med kemoterapi og strålebehandling kan resultere i tab af cellemembranintegritet der kan detekteres som en stigning i den gennemsnitlige tumor ADC [11]. DW-MRI til overvågning neoadjuvansterapi er allerede blevet anvendt i en lang række forskellige cancertyper og organsteder, herunder leveren, bryst, ben, tumorer i blødt væv, cervikale tumorer, hoved- og halskræft, samt rektal cancer [11] . Til dato er der kun få publicerede studier, der undersøger den kliniske værdi af DW-MRI i evalueringen kræft i spiserøret. En indledende undersøgelse af Sakurada et al. [8] i 24 patienter viste, at DW-MRI kun har en begrænset rolle i at opdage kræft i spiserøret og nodal iscenesættelse. En anden undersøgelse i 123 patienter med esophageal pladecellekræft fundet, at ADC værdier af primære tumorer var lavere som klinisk T og N stadier var mere avanceret [12]. Aoyagi et al. [13] viste, at tumorer med lavere ADC værdier havde mere stromal collagen og højere mængde vaskulær endotelvækstfaktor receptorekspression (en markør for tumor neoangiogenese). En undersøgelse af den samme forskergruppe [14], i 80 patienter med esophageal planocellulært karcinom, som blev behandlet med kemo- og stråleterapi, viste, at højere gennemsnitlige forbehandling tumor ADC værdier blev forbundet med længere samlet overlevelse. Imidlertid blev sammenhængen mellem ændringen i tumor ADC værdi efter start kemostråleterapi og samlet overlevelse ikke undersøgt [14]. Sun et al. [15] vurderede tumor ADC værdier før og efter start af strålebehandling i 12 patienter med kræft i spiserøret. De viste, at patienter med en større stigning i tumor ADC værdi havde længere samlet overlevelse [15]. Men patienter fra deres undersøgelse [15] ikke modtage samtidig kemoterapi og strålebehandling, som nu er standard behandling [2], [3]. Derudover i både Aoyagi et al. Undersøgelse [14], og Sun et al. Undersøgelse [15], ingen sammenhæng mellem ADC målinger og histopatologisk tumorrespons eller sygdomsfri overlevelse blev udført. Så vidt vi ved, vores undersøgelse er den første til at udføre seriel DW-MRI ved vurderingen tumor respons på neoadjuverende kemostråleterapi hos patienter med operabel kræft i spiserøret.

Den dybe placering af spiserøret, bevægelse i forbindelse med respiration, peristaltik og hjerte- bevægelse, og tilstedeværelsen af ​​lokale felt inhomogeniteter forårsaget af modtagelighed ændringer på væv interface gør DW-MR-scanning af kræft i spiserøret udfordrende. Der er ingen etablerede protokoller til udførelse DW-MR-scanning af kræft i spiserøret. Den endelige scanning protokol vi brugte var baseret på vores erfaringer i brugen af ​​DW-MRI i andre tumorer (f.eks endetarmskræft), publiceret litteratur [8], [12], og test scanning i samarbejde med den medicinske fysik afdeling. I tre patienter af vores undersøgelse (to med initial T2 sygdom og en med indledende T3 sygdom) og kunne ikke detekteres den primære tumor på DW-billeder. Dette er i overensstemmelse med Sakurada et al. Undersøgelse [8], hvor den primære tumor ikke kunne påvises i så meget som 50,6%. I deres undersøgelse [8], blev størstedelen af ​​tidlige øsofageale cancere (T1 og T2 tumorer) ikke detekteret, mens næsten alle de T3 og T4 tumorer blev detekteret. Det er således sandsynligt, at den lave påvisningsrate af DW-MRI skyldes den relativt lille størrelse af tidlige cancere. Imaging på højere feltstyrke, anvendelse af stærkere og hurtigere gradienter, og anvendelse af mere sofistikerede multikanal spoler (som muliggør accelereret parallel billeddannelse) kan forbedre rumlig opløsning og kan øge synligheden af ​​mindre esophageal kræftformer.

Vi viste at reproducerbarheden af ​​semi-automatiske volumetriske ADC målinger var højere end for ADC målinger baseret på den manuelle placering af ROI på to skiver. Dette kan forventes, som den semi-automatiske volumetrisk målemetode efterlader mindre plads til variation; de eneste manuelle trin, der skal iværksættes, er udvælgelsen af ​​en tærskelværdi og udvælgelse af ROI’er som er inden tumor.

Desuden kan heterogenitet inden for en tumor kræve analyse af hele tumorvolumen at opnå reproducerbare resultater. Følgelig en tidligere undersøgelse i rektale kræftpatienter viste også, at ADC værdier opnået fra hele tumorvolumen var mere reproducerbar end ADC værdier opnået fra et ROI på en enkelt skive eller små prøver ROIs [16]. Forbedringer MR scanner hardware, som beskrevet ovenfor, kan forbedre opløsningen af ​​MRI-billeder, der yderligere kan forbedre reproducerbarheden af ​​tumor ADC værdi målinger. En voxel-baseret analysemetode, hvor kan overvåges ændringer i de enkelte voxels [11], kan også forbedre reproducerbarhed og kan give mere pålidelige resultater. Men en sådan fremgangsmåde er udfordrende, eftersom spiserøret er ikke en stiv og fast struktur, hvilket gør rumlig registrering af DW billeder opnået før og efter påbegyndelsen af ​​neoadjuvansterapi vanskelig.

I den foreliggende undersøgelse, der var 12 og 9 patienter, for hvem forbehandling ADC-værdier (som vurderet af manuelle og semi-automatiske volumetriske metode, henholdsvis) kunne korreleres til histopatologisk tumor respons. Vi fandt ikke en signifikant forskel i den gennemsnitlige forbehandling tumor ADC mellem respondenter og ikke-respondere. Der var 11 og 8 patienter, for hvem ændring i tumor ADC (som vurderet af manuelle og semi-automatiske volumetriske metode, henholdsvis) kunne korreleret til histopatologisk tumor respons. Som forventet gennemsnitlige middelværdi tumor ADC, som målt ved både manuelle og halvautomatiske metoder, steg efter neoadjuvansterapi (se tabel 3). Vi fandt imidlertid ingen signifikant forskel i ændring i gennemsnitlig tumor ADC mellem respondenter og ikke-respondere. Selv om der virkelig kan være nogen forskel, kan prøve størrelse har været utilstrækkelige til at påvise en signifikant sammenhæng. Men scatter plots også viste ikke nogen tendens i forhold til TRG score.

Den foreliggende undersøgelse har flere begrænsninger. Først som allerede er behandlet, vores studiepopulation var relativt lille. De fleste patienter, der var berettiget til optagelse ønskede ikke at deltage i vores undersøgelse, fordi de allerede var over for en vanskelig tid med hyppige besøg på hospitalet og strålebehandling klinik forude. På grund af den lave statistiske styrke af den foreliggende undersøgelse, kan en falsk-negativt resultat (type II fejl) ikke udelukkes. Yderligere forskning er nødvendig for at bekræfte eller afkræfte vores resultater. For det andet, vi medtaget hovedsageligt patienter med adenocarcinom, som er den hyppigste form for kræft i spiserøret i den vestlige verden [17]. Brugen af ​​DW-MRI vurdere tumor respons på neoadjuverende terapi hos patienter med planocellulært karcinom behov, der skal undersøges nærmere. Tredje, vi kun udført én MRI skanning efter start neoadjuvansterapi. Hos alle patienter var dette MR-scanning opnået ved 10

th dag efter start neoadjuvansterapi. Dette kan have været for tidligt eller for sent til at demonstrere signifikant virkning af neoadjuverende behandling. Hvis scanningen udføres for tidligt eller for sent, kan der være et fald i tumor ADC følge af enten celle hævelse eller på grund af dannelsen af ​​tumor fibrose hhv. Fremtidige undersøgelser nødt til at udføre serielle DW-MRI-scanninger efter start neoadjuverende terapi for at vurdere, om der er et optimalt tidspunkt, hvor ændring i gennemsnitlig tumor ADC bør vurderes. For det fjerde, vi kun korreleret ADC målinger til histopatologisk tumor respons. Sammenhængen mellem ADC målinger og kliniske endpoints, såsom sygdomsfri og samlet overlevelse, blev ikke undersøgt. Det er imidlertid blevet vist, at histopatologisk tumorrespons efter neoadjuvansterapi stærkt relateret til sygdomsfri og samlet overlevelse hos patienter med kræft i spiserøret [9], [18] – [20].

Som konklusion resultaterne af den foreliggende undersøgelse viser, at halvautomatiske volumetrisk ADC målinger har højere reproducerbarhed end manuelle ADC målinger i overvågningen reaktion på neoadjuverende kemostråleterapi hos patienter med esophageal adenocarcinom. Vores resultater, selv om de skal fortolkes med forsigtighed på grund af lille prøvestørrelse, tyder på, at forbehandling tumor ADC og ændre i tumor ADC 10 dage efter påbegyndelsen af ​​kemo- og stråleterapi ikke korrelerer til tumor respons.