PLoS ONE: Pristimerin Årsager G1 Arrest, inducerer apoptose, og Forbedrer kemosensitivitet til gemcitabin i bugspytkirtelkræftceller

Abstrakt

På trods af hurtige fremskridt i kemoterapi og kirurgisk resektion strategier, bugspytkirtelkræft stadig den fjerde hyppigste årsag til kræft dødsfald i USA med et 5-års overlevelse på mindre end 5%. Derfor er der et akut behov for nye terapeutiske midler til forebyggelse og behandling af pancreascancer. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af ​​pristimerin, en quinonemethide triterpenoid forbindelse isoleret fra Benved-familien og Hippocrateaceae, om inhibering af celleproliferation og induktion af apoptose i tre bugspytkirtelkræftceller, BxPC-3, PANC-1 og AsPC-1, i både monoterapi og i kombination med gemcitabin. Behandling med pristimerin reducerede celleproliferation af alle tre bugspytkirtelkræftceller på en dosis- og tidsafhængig måde. Behandling af pankreatiske cancerceller med pristimerin resulterede også i G1-fasen, som var kraftigt forbundet med et markant fald i niveauet af cykliner (D1 og E) og cyclinafhængige kinaser (cdk2, CDK4 og CDK6) med samtidig induktion af WAF1 /p21 og KIP1 /p27. Pristimerin behandling også resulteret i apoptotisk celledød, kløvning af caspase-3, graduering i udtrykkene for Bcl-2-familien proteiner, inhibering af translokation og DNA-bindende aktivitet af NF-KB. Desuden pristimerin potenserede vækstinhiberingen og apoptoseinducerende virkning af gemcitabin i alle tre bugspytkirtelkræftceller, i det mindste delvist, ved at hæmme konstitutive samt gemcitabin-induceret aktivering af NF-KB i både dens DNA-bindingsaktivitet og transkriptionel aktivitet . Tilsammen disse data giver det første bevis på, at pristimerin har et stærkt potentiale for udvikling som en ny middel mod kræft i bugspytkirtlen

Henvisning:. Wang Y, Zhou Y, Zhou H, Jia G, Liu J, Han B, et al. (2012) Pristimerin Årsager G1 Arrest, inducerer apoptose, og Forbedrer kemosensitivitet til gemcitabin i bugspytkirtelkræftceller. PLoS ONE 7 (8): e43826. doi: 10,1371 /journal.pone.0043826

Redaktør: Sharmila Shankar, University of Kansas Medical Center, USA

Modtaget: 16. april, 2012; Accepteret: 30 Juli 2012; Udgivet: 28 august, 2012