PLoS ONE: Cirkulerende tumorceller fra prostatakræft patienter Interact med E-selectin under fysiologiske Blood Flow

Abstrakt

hæmatogen metastase tegner sig for størstedelen af ​​kræftrelaterede dødsfald, men alligevel mekanismen fortsat uklart. Cirkulerende tumorceller (CTCs) i blodet kan anvende forskellige veje til at krydse blod endotel barriere og etablere en metastatisk niche. Flere undersøgelser dokumenterer, at prostatakræft (PCA) celle tethering og rullende på mikrovaskulær endotel via E-selectin /E-selectin ligand interaktioner under shear flow teoretisk fremme ekstravasation og bidrage til udviklingen af ​​metastaser. Men det er uvist om CTCs fra PCA patienter interagerer med E-selectin udtrykt på endotel, indlede en rute for tumor metastaser. Her rapporterer vi, at CTCs stammer fra PCA patienter viste interaktioner med E-selectin og E-selectin udtrykker endotelceller. Til undersøgelse E-selectin-medierede interaktioner af PCA cellelinier og CTCs afledt af metastatiske PCA patienter anvendte vi fluorescerende-mærket anti-prostataspecifikt membran-antigen (PSMA) monoklonalt antistof J591-488 som internaliseres efter celleoverfladebindende. Vi anvendte en mikroskala strømningsindretning bestående af E-selectin-coatede mikrorør og humane navlevene endotelceller (HUVEC’er) på parallel-plade strømningskammeret simulerer vaskulære endotel. Vi observerede, at J591-488 ikke i væsentlig grad ændre den rullende adfærd i PCA celler ved forskydningsspændinger under 3 dyn /cm

2. CTCs opnået fra 31 PCA patientprøver viste, at CTCs tøjr og stabilt interagere med E-selectin og E-selectin udtrykker HUVEC’er ved fysiologiske shear stress. Interessant, prøver indsamlet under sygdomsprogression viste signifikant flere CTC /E-selectin interaktioner end prøver i tider med terapeutisk respons (

s

= 0,016). Analyse af ekspressionen af ​​sialyl Lewis X (SLE

x) i patientprøver viste, at en lille delmængde omfatter 1,9-18,8% af CTCs besidder høj SLE

x ekspression. Endvidere blev E-selectin-medierede interaktioner mellem prostata CTCs og HUVEC’er formindsket i nærvær af anti-E-selectin neutraliserende antistof. CTC-Endoteliale interaktioner tilvejebringe en ny indsigt i potentielle adhæsive mekanismer prostata CTCs som et middel til at indlede metastase

Henvisning:. Gakhar G, Navarro VN, Jurish M, Lee GY, Tagawa ST, Akhtar NH, et al . (2013) cirkulerende tumorceller fra prostatakræft patienter Interact med E-selectin under fysiologiske Blood Flow. PLoS ONE 8 (12): e85143. doi: 10,1371 /journal.pone.0085143

Redaktør: Kjetil Tasken, Universitetet i Oslo, Norge

Modtaget: August 27, 2013; Accepteret: November 23, 2013; Udgivet: December 27, 2013