Decitabin ikke kan ændre udseendet på H-mycin Gastric Cancer

Epigenetisk målretning af AP-2a kontrol tumorproliferation og øger kræft celledød. Thisacquires en meningsfuld videnskabelig betydning consideringthat 75% af invasive brystkræft får epigeneticallysilenced AP-2a. Derfor inhibitorsmay brugen af ​​DNMT give dig den eksklusive mulighed for at modificere thechemosensitivity af brystkræft omfattende hypermethylatedand tavshed AP-2a. International genomisk hypomethylering fortsat documentedin mest faste cancere. Bevis indikerer thatthis post cyste forbedring understøttes af translationel proces. I sunde menneskelige kræftformer, advancedtumor periode og en correlationbetween verdensomspændende genomisk hypometylering har været established.OG-L002

Methylering er for det meste betragtet som amechanism for tumorsuppressorgener lyddæmpningssystemer og genome profilering strategier har opdaget flere formodede tumorsuppressorgener tavshed ved promoterhy permethylering. Indtil nu, har umaskeret sigt af formodede onkogener været uventet reported.Although d-myc var en af ​​de allertidligste onkogener identificeret og hovedemnet for intensiv gennemgang, har det alligevel vist sig at være en permanent gåde. Resultater til anden hævder, at Myc-Max påvirker cellulær vækst og ekspansion gennem direkte aktivering af gener involveret i RNA-metabolisme, DNA- syntese og cellecyklusprogression. Tidligere rapporter vist, at d-mycis under epigenetisk kontrol og dets funktionelle lyddæmpning sensibiliserer melanomceller til strålebehandling og kemoterapi. Disse sensibiliserende udløbere af c-myc blev primært opnået ved at erobre MLH1 og MSH2 mismatch repair protein.

Bevis antyder, at decitabin ikke er i stand til at ændre udseendet af h-mycin mavekræft. Andre forhold, men, antyder, at talrige proto-onkogener, hvis promotorer er under epigenetisk kontrol, eventuelt kunne være nedreguleret i stedet opreguleret efter behandling under anvendelse af epi-lægemidler. Microarray data viste behandling af myelom flere celler ved at decitabin og TSA udløste nedregulering af mange protoonkogener herunder medlemmer af myc familie. Notatet nedreguleringen af ​​disse genetik var mere et svar til TSA og decitabin /TSA end at Decitabin alene. Den biologiske rationale vedrørende denne chokerende fornemmelse er ikke kendt, mens denne påvirkning kan beskrives både ved en direkte inhiberende virkning af decitabin og TSA eller ved en indirekte nedregulering af decitabin og TSA påvirke edgenes.Therefore kan disse inkonsistente filer har vigtige terapeutiske fordele siden demethylering-afhængig terapi kan forårsage utilsigtede resultater.

Disse bekymringer kan forklare ofte et par af de uønskede virkninger eller måske de mislykkede resultater dokumenteret ved demethylering-afhængige therapyin stærke vækster. Udnyttelsen af ​​DNMT hæmmere forbedrer spørgsmål vedrørende deres sandsynlige til epigenetisk påvirke lav-kræft cells.Therefore, en vital bekymring er virkelig et behov for en mere fuldt kendskab til de sandsynlige fordele og begrænsning af DNA methylering som en individuel kræft narkotika mål. Inkonsistente data forekommer i litteraturen vedrørende virkningen af ​​DNMT inhibitorer på normale celler. På trods af at kendte toksicitet konto tilbud blevet dokumenteret med hensyn DNMT hæmmere, især for nukleosidanaloger, herunder 5-decitabin og Aza i kliniske omgivelser, findes flere usikkerheder omkring deres langsigtede sikkerhed samt om deres mutagenicand kræftfremkaldende possible.VS- 5584

Nogle fakta viser, at intraperitoneal injektion af 5-aza i doser fra 2.0 til 2,2 mg pr kg til 50-52 måneder i murine modeller øget sandsynligheden for maligne tumorer i hæmatopoietiske og lymforetikulære systemas godt ved lunge, brystkirtler og skin.The mutagent potentiale af 5-Aza og decitabin blev undersøgt in vitro og in vivo teknikker. Ligeledes analoger øget mutation volumen i L5178Y mouselymphoma væv, og mutationer blev angivet i en Escherichia coli-lac-vi transgen i colon DNA fra decitabin-behandlede gnavere.