PLoS ONE: Aktivering Mutationer i β-Catenin i Colon Cancer Cells ændrer deres Interaktion med makrofager; den rolle Snail

Abstrakt

Baggrund

Tumor celler bliver afhængige af både aktiverede onkogener og proliferativ og pro-overlevelse signaler, som den unormale tumor mikromiljø. Selvom mange opløselige faktorer er blevet identificeret som forme krydstale mellem tumorceller og stroma, er det ikke godtgjort, hvordan onkogene mutationer i tumorcellerne ændre deres interaktion med normale celler i tumor mikromiljø.

vigtigste resultater

Vi viste, at den isogene HCT116 og HKE-3-celler, som kun adskiller sig ved tilstedeværelsen af ​​den mutante allel KRAS, både stimulere makrofager til at producere IL1β. Til gengæld makrofager forbedret Wnt signalering, spredning og overlevelse i både HCT116 og HKE-3 celler, hvilket viser, at signalering af onkogene KRAS i tumorceller ikke påvirker deres interaktion med makrofager. HCT116 celler er heterozygote for β-catenin (HCT116

WT /MT), der huser en vildtype (WT) og en mutant (MT) allel, men isogene linjer, der bærer kun WT (HCT116

WT) eller MT β-catenin allel (HCT116

MT) er blevet genereret. Vi viste, at makrofager fremmet Wnt signalering i celler, der bærer MT β-catenin-allel, men ikke i HCT116

WT-celler. I overensstemmelse med denne observation, makrofager og IL1β undladt at stabilisere Snail i HCT116

WT-celler og at beskytte disse celler fra TRAIL-induceret apoptose. Endelig viste vi, at HCT116 celler, der udtrykker dominant negativ TCF4 (dnTCF4) eller HCT116 celler med tavshed sneglen undladt at stimulere IL1β produktion i makrofager, demonstrerer, at tumorceller aktiverer makrofager via en Wnt-afhængig faktor.

Betydning

Vores data viser, at onkogene β-catenin mutationer i tumorceller og efterfølgende aktivering af Wnt signalering, ikke kun udløse celle-iboende ændringer, men også have en betydelig indvirkning på krydstale af tumorceller med tumorassocierede makrofager.

Henvisning: Kaler P, Augenlicht L, Klampfer L (2012) Aktivering Mutationer i β-Catenin i Colon Cancer Cells ændrer deres Interaktion med makrofager; den rolle Snail. PLoS ONE 7 (9): e45462. doi: 10,1371 /journal.pone.0045462

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: 18 juni 2012; Accepteret: August 22, 2012; Udgivet: September 21, 2012