hæmostase

Spørgsmål

Hvad er de 3 vigtigste komponenter i hæmostase. Hvordan ville disse funktion inden haemostastis, jeg ved, der er blodplader og blodkar.

Også du kan kaste lidt lys over, hvad der menes med erythroide progenitorceller pool.

Mange tak

Joanna

svar

erythroide stamceller begået, erythroide stamceller fra myeloide stamceller. Progenitorcellerne udvikle sig i to faser: erythroid burst-dannende enheder (BFU-E) efterfulgt af erythroide kolonidannende enheder (CFU-E); BFU-E differentiere til CFU-E på stimulering med erytropoietin, og derefter differentiere yderligere i erytroblaster når de stimuleres af andre faktorer. Salg Relaterede Vilkår Burst-dannende enheder, erythroide kolonidannende enheder, erythroide

erythroide precursorceller erytropoietisk progenitorceller

erytropoietisk Stamceller progenitorceller,

erytropoietisk Stem Cells, erythroide BFU-E

CFU -E BFU E

BFU-Es Burst Forming Units, erythroide

Burst-dannende Unit, erythroidcelle, erythroide Precursor

Cell, erythroide stamcelle, erythroide Stem

Cell, erytropoietisk stamcelle, erytropoietisk Stem

Celler, erythroide precursorceller, erythroide stamceller

Celler, erythroide stamceller, erytropoietisk Stamfader

Celler, erytropoietisk Stem erythroid Burst-Forming Unit

erythroide Burst-Forming Units erythroide Precursor Cell

erythroide stamceller Cell erythroide stamceller

erythroid stamceller erytropoietisk progenitorcelle

erytropoietisk Stem Cell Precursor Cell, erythroide

precursorceller, erythroide stamcelle, erythroide

stamcelle, erytropoietisk stamceller, erythroide

Stem Cell , erythroide Stem Cell, erytropoietisk

stamceller, erytropoietisk Unit, erythroide Burst-Forming

Units, erythroide Burst-Forming

Hæmostase: FARTØJ EVENT og blodplader naturligvis, men DER ER efter ET indre og ydre mekanisme, hvis faktorer af koagulationssystemet EXPRESS SÅ Selves F III tIL INDEN oG XII fOR EXTRIN

Skader på små blodkar og kapillærer sker ofte. Når disse fartøjer er beskadiget, er der tre grundlæggende mekanismer, der fremmer hæmostase eller standsning af blødning.

Efter skade, der er en umiddelbar refleks, der fremmer vasokonstriktion og dermed formindske blodtab. Eksponeret kollagen fra den skadede lokalitet vil fremme blodpladerne til at klæbe.

Når blodplader klæber til den beskadigede fartøj, de gennemgår degranulering og frigivelse cytoplasmatiske granulat, som indeholder serotonin, en vasokonstriktor, og ADP og Thromboxan A2.

ADP tiltrækker flere blodplader til området, og thromboxan A2 fremmer trombocytaggregation, degranulering, og vasokonstriktion. Således ADP og thromboxan A2 fremme mere blodpladeadhæsion og derfor mere ADP og thromboxan. Den positive feedback fremmer dannelsen af ​​en blodpladeprop.

Endelige hæmostatiske mekanisme er koagulation.

Beskadiget væv frigiver faktor III, der ved hjælp af Ca ++ vil aktivere faktor VII, således indlede ydre mekanisme. Faktor XII fra aktive blodplader vil aktivere faktor XI, dermed indlede iboende mekanisme.

Begge aktive faktor VII og aktiv faktor XI vil fremme kaskade reaktioner, til sidst aktiverende faktor X.

Active faktor X, sammen med faktor III faktor V, Ca ++, og blodplade thromboplastic faktor (PF3), aktiverer protrombinaktivator.

protrombinaktivator omdanner protrombin til trombin.

Thrombin omdanner fibrinogen til fibrin.

fibrin indledningsvis danner en løs mesh, men derefter faktor XIII forårsager dannelsen af ​​kovalente tværbindinger, som konverterer fibrin til en tæt sammenlægning af fibre. Blodplader og røde blodlegemer bliver fanget i denne maskestørrelse på fiber, dermed dannelsen af ​​en blodprop.

Kroppens evne til at kontrollere strømmen af ​​blod efter vaskulær skade er altafgørende for fortsat overlevelse. Processen med blodpropper og derefter efterfølgende opløsning af blodproppen, efter reparation af det beskadigede væv, betegnes hæmostase. Hæmostase, der består af 4 store hændelser, der opstår i et sæt rækkefølge efter tabet af vaskulær integritet:

en. Den indledende fase af processen er vaskulær konstriktion. Dette begrænser blodtilførslen til området skade.

to. Dernæst bliver blodplader aktiveres af thrombin og aggregat på stedet for skaden, danner en midlertidig, løs blodpladeprop. Proteinet fibrinogen er hovedansvarlig for at stimulere blodplader sammenklumpning. Blodplader klumpe ved binding til collagen, der bliver eksponeret efter brud på endotel foring af fartøjer. Efter aktivering, blodplader frigiver adenosin-5′-diphosphat, ADP og TXA2 (som aktiverer yderligere blodplader), serotonin, phospholipider, lipoproteiner, og andre proteiner er vigtige for koagulationskaskaden. Foruden induceret sekretion, aktiverede blodplader ændre deres form til at rumme dannelsen af ​​proppen.

tre. For at sikre stabiliteten af ​​den oprindeligt løs blodpladeprop, en fibrin mesh (også kaldet blodproppen) former og indeslutter proppen. Hvis stikket kun indeholder blodplader det, der betegnes en hvid trombe; hvis røde blodlegemer er til stede det kaldes en rød trombe.

fire. Endelig skal koagel opløses for for normal blodgennemstrømning at genoptage følgende vævsheling. Opløsningen af ​​koagel sker gennem virkningen af ​​plasmin

To veje fører til dannelsen af ​​et fibrinkoagel:. Den indre og ydre vej. Selv om de er initieret af distinkte mekanismer, de to konvergere på en fælles syntesevej, der fører til koageldannelse. Dannelsen af ​​en rød thrombe eller en blodprop i afhængighed af en unormal karvæg i fravær af vævsbeskadigelse er resultatet af den indre vej. Fibrinklumpdannelse som respons på vævsbeskadigelse er resultatet af den ydre vej. Begge veje er komplekse og involverer mange forskellige proteiner betegnes koagulationsfaktorer

trombocytaktivering og von Willebrand faktor (vWF)

For hæmostase at forekomme, må blodplader overholde udsat collagen, frigivelse af indholdet af deres granulater og aggregat. Adhæsionen af ​​blodplader til collagen eksponeret på endotheliale celleoverflader medieres af von Willebrand faktor (vWF). Arvelige mangler vWF er årsagerne til von Willebrands sygdom, (vWD) (se nedenfor for flere detaljer). Funktionen af ​​vWF er at fungere som en bro mellem en bestemt glycoprotein på overfladen af ​​blodplader (GPIb /IX) og kollagen fibriller. Ud over sin rolle som bro mellem blodplader og udsat collagen på endotel overflader, vWF binder til og stabiliserer koagulationsfaktor VIII. Binding af faktor VIII ved vWF er påkrævet for normal overlevelse af faktor VIII i kredsløbet.

von Willebrand-faktor er et komplekst multimert glycoprotein, der produceres og lagres i A-granuler af blodplader. Det er også syntetiseres af megakaryocytter og findes associeret med subendotel bindevæv.

første aktivering af blodplader induceres af thrombin binding til specifikke receptorer på overfladen af ​​blodplader og derved initiere en signaltransduktionskaskade. Thrombin-receptoren er koblet til et G-protein, der på sin side aktiverer phospholipase C-g (PLC-g). PLC-g hydrolyserer phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2), der fører til dannelsen af ​​inositoltriphosphat (IP3) og diacylglycerol (DAG). IP3 inducerer frigivelse af intracellulær Ca2 + butikker, og DAG aktiverer protein kinase C (PKC).

kollagen, hvortil blodplader klæber samt frigivelsen af ​​intracellulære Ca2 + fører til aktivering af phospholipase A2 (PLA2), som derefter hydrolyserer membranphospholipider, hvilket fører til frigørelse af arachidonsyre. Den arachidonsyrefrigivelse fører til en stigning i produktionen og efterfølgende frigivelse af thromboxan A2 (TXA2). Dette er en anden blodplade aktivator, der fungerer gennem PLC-g-vejen. Andet enzym aktiveres af de frigivne, intracellulære Ca2 + butikker er myosin let kæde-kinase (MLCK). Aktiveret MLCK phosphorylerer den lette kæde af myosin, som derefter reagerer med actin, hvilket resulterer i ændret blodplade morfologi og motilitet.

En af de mange virkninger af PKC er phosphorylering og aktivering af en specifik 47.000-Dalton blodplade protein. Denne aktiveret protein inducerer frigivelse af indholdet trombocyt granula; hvoraf den ene er ADP. ADP stimulerer yderligere blodplader øger den samlede aktiveringskaskade; det ændrer også blodplademembranen på en sådan måde, at fibrinogen til at klæbe til to blodpladeoverfladen glycoproteiner, GPIIb og GPIIIa, hvilket resulterer i fibrinogen blodpladeaggregering.

Aktivering af blodplader er nødvendig for deres deraf følgende sammenlægning til et trombocyttal stik. Men lige så signifikant er den rolle af aktiverede blodplader overflade phospholipider i aktiveringen af ​​koagulationskaskaden.

Den størkne kaskader: Den indre kaskade initieres ved kontakt er lavet mellem blod og udsatte endotel celleoverflader. Den ydre vej initieres ved vaskulær beskadigelse, som fører til eksponering af vævsfaktor (TF) (også identificeret som faktor III), en subendotele celleoverflade-glycoprotein, der binder phospholipid. Den grønne stiplede pil repræsenterer et punkt for cross-over mellem ydre og indre veje. De to pathways konvergerer ved aktiveringen af ​​faktor X til Xa. Faktor Xa har en rolle i den videre aktivering af faktor VII til VIIa som vist ved den grønne pil. Aktive faktor Xa hydrolyserer og aktiverer prothrombin til thrombin. Thrombin kan derefter aktivere faktorer XI, VIII og V fremme kaskaden. Sidste instans thrombin er at konvertere fribrinogen til fibrin og aktivere faktor XIII til Xllla. Faktor Xllla (også betegnet transglutaminase) tværbinder fibrinpolymerer størkning af blodproppen. HK = høj molekylvægt kininogen. PK = prækallikrein. PL = phospholipid.

Intrinsic koagulationstid Cascade

Den indre vej kræver koagulationsfaktorer VIII, IX, X, XI og XII. Også påkrævet proteinerne prækallikrein og høj molekylvægt kininogen samt calciumioner og phospholipider udskilles fra blodplader. Hver af disse pathway bestanddele fører til omdannelsen af ​​faktor X (inaktiv) til faktor Xa (A betegner aktiv). Indledning af indre vej opstår, når prækallikrein, der med høj molekylvægt, kininogen, faktor XI og faktor XII udsat for en negativt ladet overflade. Dette kaldes kontakten fase. Eksponering af kollagen til et fartøj overflade er den primære stimulus for kontakten fase.

samling af kontaktpersoner komponenter fase resulterer i omdannelsen af ​​prækallikrein til kallikrein, som igen aktiverer faktor XII til faktor XIIa. Faktor XIIa kan derefter hydrolysere mere prækallikrein til kallikrein, oprettelse af en gensidig aktivering kaskade. Faktor XIIa aktiverer også faktor XI til faktor XIa og fører til frigivelse af bradykinin, et potent vasodilator, fra high-molekylevægt kininogen. Salg In nærværelse af Ca2 +, faktor XIa aktiverer faktor IX til faktor IXa. Faktor IX er et proenzym, der indeholder vitamin K-afhængige g-carboxyglutamat (GLA) rester, hvis serinproteaseaktivitet aktiveres efter Ca2 + binding til disse GLA rester. Flere af serinproteaser i hierarkiet (II, VII, IX og X) er GLA-holdige proenzymer. Aktiv faktor IXa spalter faktor X ved en intern arg-ile obligation, der fører til dens aktivering til faktor Xa.

Aktiveringen af ​​faktor Xa kræver assemblage af tenasekompleks (Ca2 + og faktorer VIIIa, IXa og X) på overfladen af ​​aktiverede blodplader. En af svarene fra blodplader til aktivering er præsentationen af ​​phosphatidylserin og phosphatidylinositol på deres overflader. Eksponeringen af ​​disse phospholipider tillader tenasekompleks at danne. Den rolle af faktor VIII i denne proces er at virke som en receptor, i form af faktor Villa, for faktorerne IXa og X. Faktor VIIIa betegnes en cofaktor i koagulationskaskaden. Aktiveringen af ​​faktor VIII til faktor Villa (den faktiske receptor) forekommer i nærvær af små mængder thrombin. Efterhånden som koncentrationen af ​​thrombin stiger, faktor Villa i sidste ende spaltes af thrombin og inaktiveret. Denne dobbelte virkning af thrombin, ved faktor VIII, virker til at begrænse omfanget af tenasekompleks dannelse og dermed omfanget af koagulationskaskaden.

extrinsiske koagulationskaskaden

Aktiveret faktor Xa er det sted, hvor de indre og ydre koagulationskaskader konvergerer. Den ydre vej initieres ved skadestedet som reaktion på frigivelsen af ​​vævsfaktor (faktor III). Vævsfaktor er en cofaktor i faktor VIIa-katalyseret aktivering af faktor X. Faktor VIIa, et gla rest indeholdende serinprotease, spalter faktor X til faktor Xa på en måde identisk med den for faktor IXa i det indre vej. Aktiveringen af ​​faktor VII sker gennem virkningen af ​​thrombin eller faktor Xa. Evnen af ​​faktor Xa at aktivere faktor VII skaber en forbindelse mellem de indre og ydre veje. En yderligere forbindelse mellem de to veje eksisterer evne vævsfaktor og faktor VIIa for at aktivere faktor IX. Dannelsen af ​​komplekset mellem faktor VIIa og vævsfaktor menes at være en primær skridt i den samlede koagulationskaskaden. Evidens for dette skyldes, at personer med arvelige mangler i komponenterne i kontakt fase af indre vej ikke udviser koagulationsproblemer. En vigtig mekanisme til inhibering af den ydre vej forekommer ved vævsfaktor – faktor VIIa – Ca2 + – Xa komplekset. Proteinet, lipoprotein-associeret koagulationsinhibitor, LACI binder specifikt til dette kompleks. LACI er også omtalt som ydre vej inhibitor, EPI eller vævsfaktorinhibitoren, TFPI og hed tidligere anticonvertin. LACI er sammensat af 3 tandem proteasehæmmere domæner. Domain 1 binder til faktor Xa og domæne 2 binder til faktor VIIa kun i nærvær af faktor Xa.

Aktivering af protrombin til trombin

fælles punkt i begge veje er aktiveringen af ​​faktor X til faktor Xa. Faktor Xa aktiverer prothrombin (faktor II) til thrombin (faktor IIa). Thrombin omdanner fibrinogen til fibrin. Aktiveringen af ​​thrombin forekommer på overfladen af ​​aktiverede blodplader og kræver dannelse af en prothrombinasekomplekset. Dette kompleks består af blodplader fosfolipider, phosphatidylinositol og phosphatidylserin, Ca2 +, faktorer Va og Xa, og protrombin. Faktor V er en cofaktor i dannelsen af ​​prothrombinasekomplekset, der ligner den rolle af faktor VIII i tenasekompleks formation. Ligesom faktor VIII-aktivering, er faktor V aktiveres til faktor Va ved hjælp af små mængder og inaktiveres ved forhøjede niveauer af thrombin. Faktor Va binder til specifikke receptorer på overfladerne af aktiverede blodplader og danner et kompleks med prothrombin og faktor Xa.

Prothrombin er en 72.000-Dalton, enkeltkædet protein indeholdende ti GLA rester i dets N-terminale region. Inden prothrombinasekomplekset, er prothrombin spaltes ved 2 sites af faktor Xa. Denne spaltning frembringer et 2-kædet aktivt thrombin molekyle indeholdende et A og et B-kæde, som holdes sammen af ​​en enkelt disulfidbinding.

Ud over sin rolle i aktivering af fibrinklumpdannelse, thrombin spiller en vigtig regulerende rolle i koagulation. Thrombin kombinerer med trombomodulin stede på endotheliale celleoverflader danne et kompleks, der konverterer protein C til protein Ca. Cofaktoren protein S og protein Ca nedbryde faktorer Va og Villa, derved begrænse aktiviteten af ​​disse 2 faktorer i koagulationskaskaden.

Thrombin bindes også til og fører til frigivelsen af ​​G-protein-koblede protease aktiverede receptorer (PAR’er), specifikt PAR-1, -3 og -4. Frigivelsen af ​​disse proteiner fører til aktivering af talrige signaleringskaskader, som til gengæld stigning frigivelse af interleukiner, ILS, IL-1 og IL-6, øger sekretion af intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) og vaskulært celleadhæsionsmolekyle -1 (VCAM-1). Thrombin-induceret signalering fører også til forøget blodpladeaktivering og leukocytadhæsion. Thrombin aktiverer også thrombinaktiverbare fibrinolyseinhibitor (TAFI) således modulere fibrinolyse (nedbrydning af fibrinkoagulater). TAFI er også kendt som carboxypeptidase U (CPU), hvis aktivitet fører til fjernelse af C-terminale lysiner fra delvist nedbrudt fibrin. Dette fører til en svækkelse af plasminogen aktivering og dermed reducere antallet af fibrinkoagel opløsning (dvs. fibrinolyse).

Kontrol af thrombinniveauer

manglende evne til kroppen for at kontrollere cirkulerende niveau af aktiv thrombin ville føre til alvorlige konsekvenser. Der er 2 primære mekanismer, der thrombin aktivitet er reguleret. Den fremherskende form af thrombin i kredsløbet er den inaktive protrombin, hvis aktivering kræver veje proenzym aktivering beskrevet ovenfor for koagulationskaskaden. På hvert trin i kaskaden, feedback-mekanismer regulerer balancen mellem aktive og inaktive enzymer.

Aktiveringen af ​​thrombin er også reguleret af 4 specifikke thrombininhibitorer. Antithrombin III er det mest vigtigt, da det også kan inhibere aktiviteterne i faktorer IXa, Xa, XIa og XIIa. Aktiviteten af ​​antitrombin III forstærkes i nærværelse af heparin på følgende måder: heparin binder til et specifikt sted på antitrombin III, der producerer en ændret konformation af proteinet, og den nye konformation har en højere affinitet for thrombin og dens anden substrater. Denne virkning af heparin er grundlaget for dets kliniske anvendelse som en antikoagulant. Den naturligt forekommende heparin aktivator af antitrombin III er til stede som heparan og heparansulfat på overfladen af ​​fartøjet endotelceller. Det er denne funktion, der styrer aktiveringen af ​​den indre koagulationskaskaden.

imidlertid thrombinaktivitet også inhiberes af a2-makroglobulin, heparin cofaktor II og a1-antitrypsin. Selv om en mindre aktør i thrombin regulering a1-antitrypsin er den primære serinproteaseinhibitor af humant plasma. Dens fysiologiske betydning fremgår af den kendsgerning, at mangel på dette protein spiller en forårsagende rolle i udviklingen af ​​emfysem.

Aktivering af fibrinogen til fibrin

Fibrinogen (faktor I) består af 3 par polypeptider ([A-a] [B-b] [g]) 2. De 6 kæder er kovalent bundet nær deres N-terminaler via disulfidbindinger. A- og B-delene af A-A og B-B-kæderne omfatter fibrinopeptiderne, A og B, hhv. Fibrinopeptidet regioner fibrinogen indeholder flere glutamat og aspatate rester bibringe en høj negativ ladning til denne region og støtte i opløselighed af fibrinogen i plasma. Aktiv thrombin er en serinprotease, som hydrolyserer fibrinogen ved fire Arg-gly bindinger mellem fibrinopeptid og a og b dele af proteinet.

Thrombin-medieret frigivelse af fibrinopeptiderne genererer fibrinmonomerer med en subunit struktur (a-b-g) 2. Disse monomerer spontant aggregerer i et regelmæssigt array, der danner et lidt svagt fibrinkoagel. Foruden fibrin aktivering, thrombin omdanner faktor XIII til faktor XIIIa, en yderst specifik transglutaminase, der introducerer tværbindinger sammensat af kovalente bindinger mellem amidnitrogenet af glutaminer og e-aminogruppen af ​​lysiner i fibrinmonomererne.

Opløsning af fibrinkoagulater

Nedbrydning af fibrinkoagulater er funktionen af ​​plasmin, en serinprotease, der cirkulerer som den inaktive proenzym, plasminogen. Enhver frit cirkulerende plasmin er hurtigt inhiberes af a2-antiplasmin. Plasminogen binder til både fibrinogen og fibrin, hvorved der inkorporeres i et koagel efterhånden som det dannes. Vævsplasminogenaktivator (tPA) og, i mindre grad, urokinase er serinproteaser, som omdanner plasminogen til plasmin. Inaktiv tPA frigives fra vaskulære endotelceller efter skaden; det binder til fibrin og følgelig aktiveret. Urokinase produceres som forstadiet, prourokinase af epitelceller, der beklæder udskillelsesvej kanaler. Rolle urokinase er at aktivere opløsningen af ​​fibrinklumper, der kan deponeres i disse kanaler.

Aktiv tPA spalter plasminogen til plasmin, som derpå fordøjer fibrin; resultatet er opløseligt nedbrydningsprodukt, som hverken plasmin eller plasminogen kan binde. Efter frigivelsen af ​​plasminogen og plasmin de hurtigt inaktiveret af deres respektive inhibitorer. Inhiberingen af ​​tPA-aktivitet skyldes binding til specifikke inhiberende proteiner. Mindst 4 forskellige inhibitorer er blevet identificeret, hvoraf 2– plasminogenaktivatorlignende hæmmere type 1 (PAI-1) og type 2 (PAI-2) er af størst fysiologisk betydning. Salg Kliniske betydninger af Hæmostase: Salg The blødningsforstyrrelser

Fejl i processen med hæmostase, hvilket fører til blødningsforstyrrelser, er blevet identificeret på niveau med de proteiner af koagulation kaskader, trombocyt aktivering og funktion , kontakt aktivering og antithrombin funktion.

Hæmofili A

Hæmofili A er klassisk hæmofili (en sygdom med henvisning til den manglende evne til at størkne blod). Det er en X-linked lidelse som følge af en mangel på faktor VIII, et centralt element i koagulationskaskaden. Der er alvorlige, moderate og milde former for hæmofili A, der afspejler niveauet af aktiv faktor VIII i plasma.

Hæmofili A skyldes en række forskellige mutationer. Nogle 150 forskellige punktmutationer er blevet karakteriseret i faktor VIII-genet i hæmofili A. Inheritence af lidelsen forekommer med en frekvens på 1: 5000 til 1: 10.000 mænd i alle populationer. Faktor VIII er en cofaktor i aktiveringen af ​​faktor X til faktor Xa i en reaktion katalyseret af faktor IXa. Aktivering af faktor VIII sker via proteolytisk spaltning med thrombin og faktor Xa. Inactivaqtion af faktor VIIIa sker ved begrænset proteolyse af faktor Xa eller aktiveret protein C.

Personer med mangler i faktor VIII lider led og muskler blødning, let blå mærker og langvarige blødninger fra sår. Behandling af hæmofili A opnås ved infusion af faktor VIII-koncentrater fremstillet af enten human plasma eller ved rekombinant DNA-teknologi.

Hæmofili B

Hæmofili B resultater fra mangler i faktor IX. Forekomsten af ​​hæmofili B er cirka en tiendedel af hæmofili A. Alle patienter med hæmofili B har forlænget koagulationstid og nedsat faktor IX koaguleringsaktivitet. Ligesom hæmofili A, der er alvorlige, moderate og milde former for hæmofili B og afspejler faktor IX aktivitet i plasma.

er blevet identificeret Mindst 300 unikke faktor IX-mutationer, 85% er punktmutationer, 3% er korte nukleotiddeletioner eller indrykninger og 12% er brutto genændringer.

Lidelser i Fibrinogen og faktor XIII

Flere cardivascular risikofaktorer er forbundet med abnormiteter i fibrinogen. Som et resultat af den akutfasereaktion eller gennem andre dårligt forståede mekanismer, har forhøjede plasma fibrinogen-niveauer hos patienter med koronararteriesygdom, diabetes, hypertension, perifer arteriesygdom, hyperlipoproteinæmi og hypertriglyceridæmi. Hertil kommer, graviditet, overgangsalder, hyperkolesterolæmi, brug af p-piller og rygning fører til øget plasma fibrinogen niveauet.

Selvom det er sjældent, er der nedarvede lidelser i fibrinogen. Disse lidelser omfatter afibrinogenemia (en fuldstændig mangel på fibrinogen), hypofibrinogenemia (reduceret niveauer af fibrinogen) og dysfibrinogenemia (tilstedeværelse af dysfunktionelle fibrinogen). Afibrinogenemia er kendetegnet ved neonatal navlestreng blødning, ecchymoser, slimhinde blødning, intern blødning, og tilbagevendende abort. Lidelsen er nedarvet i en autosomal recessiv måde. Hypofibrinogenemia er præget af fibrinogen niveauer under 100 mg /dl (normal er 250-350mg /dl) og kan være enten brugerkonfigurationen eller arvet. Symptomer på hypofibrinogememia ligner, men mindre alvorlige end, afibrinogenemia. Dysfibrinogenemias er ekstremt heterogene påvirker nogen af ​​de funktionelle egenskaber af fibrinogen. Kliniske konsekvenser af dysfibrinogenemias omfatter blødning, spontan abort og tromboembolisme.

Faktor XIII er proenzymet form af plasma transglutaminase og aktiveres af thrombin i nærvær af calciumioner. Aktiv faktor XIII katalyserer tværbindingen af ​​fibrin-monomerer. Faktor XIII er en tetramer af to to forskellige peptider, a og b (dannende a2b2). Arvelige mangler (autosomal recessiv) forekomme resulterer i fravær af enten underenhed. Klinisk manifestation af faktor XIII-mangel er forsinket blødning selvom primær hæmostase er normal. Mangel fører til neonatal navlestreng blødning, hjerneblødning og blødt væv hæmatomer.

von Willebrand Disease

von Willebrands sygdom (vWD) skyldes nedarvet mangel på von Willebrand faktor (vWF). vWD er den mest almindelige medfødte blødningsforstyrrelser af mennesker. Brug følsomme laboratorieprøver, kan påvises abnormiteter i vWF i cirka 8000 mennesker per million. Klinisk signifikant vWD forekommer i approximatley 125 personer per million. Dette er en frekvensafskæring mindst det dobbelte af hæmofili A.

Mangel på vWF resulterer i defekt blodpladeadhæsion og forårsager en sekundær mangel i faktor VIII. Resultatet er, at vWF mangel kan forårsage blødning, der synes at svare til den, der forårsages af blodplade dysfunktion eller hæmofili. vWD er en yderst heterogen lidelse, som er blevet klassificeret i flere store undertyper. Type I vWD er den mest almindelige og er arvet som en autosomal dominerende træk. Denne variant skyldes simpel kvantitativ mangel på alle vWF multimerer. Type 2 vWD også opdeles yderligere afhængig af, om dysfunktionelle protein er faldet eller paradoksalt nok forøget funktion i visse laboratorieprøver af binding til blodplader. Type 3 vWD er klinisk alvorlig og er kendetegnet ved recessiv inheritence og faktiske mangel på vWF.

Faktor XI og Kontakt Aktivering

Når blodet kommer i kontakt med negativt ladede overflader, det udløser en række interaktioner, der involverer faktor XI, prækallikrein og høj molekylvægt Kininogen fører til blodkoagulering. Denne proces omtales som kontakt aktivering. Mangel på faktor XI giver en skade-relaterede blødningstendens. Denne mangel blev identificeret i 1953 og oprindeligt betegnes hæmofili C. Factor XI-mangel er meget almindeligt i Ashkenazic jøder og er nedarvet som en autosomal lidelse med enten homozygoti eller sammensatte heterozygoti. Tre uafhængige punktmutationer i faktor XI er blevet identificeret.

antithrombinmangel

Antithrombin funktioner til at inhibere adskillige aktiverede koagulationsfaktorer, herunder thrombin, faktor IXa og faktor Xa, ved dannelse af et stabilt kompleks med de forskellige faktorer .. Heparin og heparansulfater øge aktiviteten af ​​antithrombin mindst 1000 gange.

Mangel på antithrombin ses hos ca. 2% af patienterne med venøs tromboembolisk sygdom. Inheritence forekommer som en autosomal dominerende træk. Forekomsten af ​​symptomatiske antithrombinmangel varierer fra 1 pr 2000 til 1. pr 5000 i den almindelige befolkning. Mangler resultater fra mutationer, som påvirker syntese eller stabilitet antithrombin eller fra mutationer, der påvirker protease og /eller heparinbindende steder af antithrombin. Salg Kliniske manifestationer af antithrombin mangel omfatter dyb venetrombose og lungeemboli. Arteriel trombose er sjældne i anththrombin mangel. Trombose kan forekomme spontant eller i forbindelse med kirurgi, traume eller graviditet. Behandling af akutte episoder af trombose er ved infusion af heparin (til 5-7 dage) efterfulgt af oral antikoagulationsbehandling.

farmakologisk intervention i Blødning

Coumarin lægemidler, såsom warfarin samt glycosaminoglycaner, heparin og heparansulfat, er anvendelige som antikoagulanter. Heparin er nyttig som en antikoagulant, fordi det binder til, og aktiverer, antitrombin III, som derefter inhiberer serinproteaser i koagulationskaskaden. Heparin er rigeligt i grnaules af mastceller, linje vaskulaturen. Som reaktion på skade, er det heparin frigives og inhiberer koagulation. De coumarin lægemidler inhiberer koagulation ved at hæmme de vitamin K-afhængige g-carboxylering reaktioner nødvendige for funktionen af ​​thrombin, og faktorer VII, IX og X samt proteiner C og S. Disse lægemidler virker ved at hæmme reduktion af quinonderivater af vitamin K til deres aktive hydroquinon former. På grund af virkningsmekanismen af ​​cumarin narkotika, det tager flere dage til deres maksimale effekt at blive realiseret. Af denne grund, heparin indgives normalt først efterfulgt af warfarin eller warfarin-relaterede lægemidler. Salg The plasminogenaktivatorer også er nyttige til styring koagulation. Fordi tPA er yderst selektiv for nedbrydningen af ​​fibrin i blodpropper, er det yderst nyttigt at genoprette åbenheden af ​​kranspulsårerne efter trombose, især i den korte periode efter myokardieinfarkt. Streptokinase (et enzym fra Streptococci bakterie) er en anden plasminogenaktivator anvendelig fra et terapeutisk synspunkt. Det er imidlertid mindre selektivt end tPA, at kunne aktivere plasminogen i kredsløbet såvel som bundet til et fibrinkoagel.

Aspirin er et vigtigt inhibitor af blodpladeaktivering. I kraft af inhibering af aktiviteten af ​​cyclooxygenase, aspirin reducerer produktionen af ​​TXA2. Aspirin reducerer også endotelceller produktion af prostacyclin (PGI2), en trombocytfunktionshæmmer og en vasodilator. Da endotelceller regenerere aktiv cyclooxygenase hurtigere end blodplader, er nettoeffekten af ​​aspirin er mere til fordel for endotelcellefremkaldt inhibering af koagulationskaskaden. Vejviser PLEASE vist også min hjemmeside på 12 DET NED LIGE NU

https://pathologylectures.homestead.com under koagulering, det er en fuldstændig beskrivelse, som jeg skrev nogle år siden håber

det besvarer dit spørgsmål

tak

dan