PLoS ONE: Patienter med alderdom eller proksimal Tumorer Benyt metabolisk syndrom i Early Stage Gastric Cancer

Abstrakt

Baggrund

Metabolisk syndrom og /eller dets komponenter er blevet påvist at være risikofaktorer for flere kræftformer. De findes også til at påvirke overlevelsen i bryst-, tyktarms- og prostatakræft, men den prognostiske værdi af metabolisk syndrom i mavekræft er ikke blevet undersøgt.

Metoder

Kliniske data og forbehandling information af metabolisk syndrom af 587 patienter diagnosticeret med tidlig fase gastrisk cancer blev efterfølgende opsamlet. De sammenslutninger af metabolisk syndrom og /eller dets komponenter med kliniske karakteristika og overlevelsen i tidlig fase mavekræft blev analyseret.

Resultater

Metabolisk syndrom blev identificeret til at være forbundet med en højere tumor celledifferentiering (P = 0,036). Metabolisk syndrom blev også demonstreret at være en betydelig og uafhængig prædiktor for bedre overlevelse hos patienter i alderen 50 år (p = 0,009 i multivariat analyse) eller patienter med proksimal gastrisk cancer (P = 0,047 i multivariat analyse). Ingen association blev fundet mellem enkelt metabolisk syndrom komponent og samlet overlevelse i tidlig fase mavekræft. Desuden kan patienter med hypertension har en tendens til bedre overlevelse gennem en god kontrol af blodtrykket (P = 0,052 i univariate analyse).

Konklusioner Salg

Metabolisk syndrom var forbundet med en bedre tumor celledifferentiering i patienter med tidlig fase gastrisk cancer. Desuden metabolisk syndrom var en signifikant og uafhængig prædiktor for bedre overlevelse hos patienter med alderdom eller proksimale tumorer

Henvisning:. Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al . (2014) Patienter med alderdom eller proksimal Tumorer Benyt metabolisk syndrom i Early Stage Gastric Cancer. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10,1371 /journal.pone.0089965

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: 5. november 2013; Accepteret: 25 Jan 2014; Udgivet: 5 mar 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National High Technology Research and Development Program Kina (863 Program), Kina (NO. 2012AA02A506), National Natural Science Foundation of China (nr 81.372.570), The Science and Technology Department of Guangdong-provinsen, Kina (Nej . 2012B031800088), og Medical Scientific Research Foundation i Guangdong-provinsen, Kina (nr C2011019). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft (GC) er den fjerde mest almindelige kræftform hos mænd og femte i kvinder, omkring 10% af de årlige kræftdødsfald tilskrives GC. I 2011 464.000 mænd og 273.000 kvinder døde af GC ifølge skøn [1]. Dødeligheden af ​​GC er faldet støt i hele verden, især kræft i fundus og pylorus [2]. Sammenlignet med de udviklede lande, forekomsten og dødeligheden er højere i udviklingslandene. Over 70% af nye tilfælde og dødsfald sker i udviklingslande, og de højeste incidensrater er i østlige Asien, Østeuropa og Sydamerika [1].

metabolisk syndrom (MetS) blev først beskrevet som syndrom X i 1988, grundlaget for MetS var insulinresistens [3]. Indtil nu, har et almindeligt aftalte standard definition ikke nået endnu. Men MetS er defineret tilsvarende at være sammensat af en gruppe af risikofaktorer for hjertekarsygdomme, som herunder øget blodtryk, plasmaglucose, triglycerider og body mass index (BMI) /livvidde og nedsat højdensitetslipoprotein såvel [4 ]. Interessant nok har der været mange studier, der undersøger sammenhængen mellem MetS og kræftsygdomme. MetS og /eller dets komponenter har vist sig at være mulige risikofaktorer for flere kræftformer, herunder endometriecancer [5], [6], ovariecancer [7], kolorektal cancer [6], [8], [9], bryst kræft [6], [10], lymfom, myelomatose [11], kræft i skjoldbruskkirtlen [12], livmoderhalskræft [13], levercancer [6], [14], [15], hudkræft [16], biliær tarmkanalen kræft [17], pancreascancer [6], [18], [19], blærekræft [6], [20] kræft i spiserøret og GC [21], [22].

Der har også været nogle undersøgelser om indflydelsen af ​​MetS og /eller dets komponenter på overlevelse i kræft. MetS blev identificeret til at være en risikofaktor for kræft dødelighed som helhed i Sydkorea og Amerika [23], [24]. Om påvirkning af bestemte kræftformer, patienter med MetS var mere tilbøjelige til at lide af cancer relaterede dødsfald i prostatacancer [25], [26], og MetS var forbundet med dårlig prognose ved brystcancer såvel [26], [27]. I tyktarmskræft, blev fundet forhøjet glukose eller diabetes mellitus og forhøjet hypertension at være forbundet med dårligere overlevelse, mens dyslipidæmi var præcis det modsatte, især hos patienter med tidlig fase sygdom [28]. Men den prognostiske værdi af MetS som helhed i overlevelse kolon kræftpatienter var kontroversiel [28], [29]. I GC, viste et par undersøgelser, BMI havde ingen sammenhæng med overlevelse, mens nedsat high-density lipoprotein var en prædiktor for dårligere overlevelse [30], [31], [32]. Til dato, så vidt vi er bekymrede, ingen undersøgelse vedrørende om den prognostiske værdi af MetS i overlevelsen af ​​GC patienter er blevet udført. Således indsamlede vi kliniske og overlevelsesdata for patienter med tidlig fase GC, der blev diagnosticeret og modtaget behandling i vores hospital, at analysere, om forbehandling status MetS og /eller dets komponenter har nogen indvirkning på den samlede overlevelse (OS) i kinesisk patienter med tidlig fase GC.

Materialer og metoder

Etik erklæring

Alle patienter forudsat skriftligt informeret samtykke for deres oplysninger, der skal opbevares og anvendes på hospitalet databasen. Undersøgelse godkendelse blev opnået fra uafhængige etiske udvalg på Cancer Center of Sun Yat-Sen University. Undersøgelsen blev gennemført i overensstemmelse med de etiske standarder af World Medical Association Helsinki Deklarationen.

studiepopulation

På baggrund af udledning diagnose, 587 patienter, der blev diagnosticeret med tidlig fase GC og modtagne behandling på Sun Yat-sen University Cancer center i Guangzhou, Kina siden marts 23, 1999 til 7. december 2012 blev inkluderet i denne forskning. Alle patienter blev iscenesat fra I-III af amerikanske Blandede Cancer (AJCC) gastrisk cancer (GC) tumor-node-metastaser (TNM) fase system. Desuden fik alle patienter operation for GC. Aldersgruppen af ​​patienter inkluderet i vores undersøgelse var 24-83 år. Sager uden fuldstændige oplysninger om forbehandling metabolisk syndrom (MetS) blev udelukket. Dataene i forbehandling MetS status og kliniske oplysninger blev efterfølgende indsamlet. For overlevelsesdata blev patienterne fulgt op af opfølgningen afdeling eller på ambulatoriet efter udskrivelse fra hospitalet.

Kriterier for definition af MetS vedtaget i vores undersøgelse

Gennem integreret overvejelse af forskellige versioner af definitionen af ​​MetS [4] og tilgængeligheden af ​​de punkter i denne versioner af definitionen fra vores data, vi definerede MetS i denne forskning ifølge National Cholesterol Education Program s Adult Treatment Panel III (ATP III) (≧ 3 5 kriterier, der er nødvendige): 1). Nedsat glukose regulering eller diabetes mellitus, fastende plasma ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /l). 2). Abdominal fedme, fordi vi ikke finde registreringer af underlivet omkreds i kliniske data, body mass index (BMI) ≧ 25 kg /m

2 blev anvendt til at være stedfortræder. 3). Triglycerider ≧ 150 mg /dl (1,7 mmol /l). 4). High density lipoprotein (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /L) for mandlige, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /l) efter kvinde. 5). Hypertension, Systolisk blodtryk ≧ 130 /diastolisk blodtryk ≧ 80 mm Hg. De data om hver komponent af MetS blev indsamlet fra kliniske optegnelser før behandling.

Statistisk analyse

De statistiske analyser blev udført med SPSS til Windows V.13.0. En tosidet p værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Forskelle i baseline kliniske parametre mellem MetS positive og negative gruppe blev evalueret ved chi-square test eller Kruskal-Walli H-test baseret på den type af data og sammenligninger. Samlet overlevelse (OS) var tidsintervallet fra datoen for diagnose til døden fra GC, for patienter, som forblev i live, dataene blev censureret på datoen for den sidste kontakt. OS kurver blev plottet med Kaplan-Meier-metoden, og forskelle blev sammenlignet med log-rank test. Variabler signifikant prognostiske i univariate analyse blev inkluderet i den multivariate overlevelse analyse. Hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (95% CI) blev beregnet med Cox proportional-farer model.

Resultater

Sammenhængen mellem MetS og baseline kliniske karakteristika

Der var 587 sager analyseret, detaljerede oplysninger blev opført i tabel 1. Blandt dem, 79 sager (13,46%) blev identificeret til at opfylde kriterierne i MetS blev resten af ​​508 sager (86,54%) klassificeret til at være uden MetS. Baseline kliniske karakteristika blev sammenlignet mellem patienter med og uden MetS. Som vist i tabel 1, var der ingen signifikante forskelle mellem patienter med MetS og uden MetS i køn, alder, T etape (AJCC, 7.), N etape (AJCC, 7.), tumorstørrelse, tumor placering, type operation. Mens sammenlignet med patienter med MetS, patienter uden MetS blev vidnede at have en betydeligt mere aggressiv tumor celledifferentiering (P = 0,036).

Virkningerne af Mets og /eller dets komponenter på samlet overlevelse

overlevelse analyser inkluderet 586 kvalificerede tilfælde med tilgængelige overlevelse oplysninger, og en sag blev udelukket på grund af at miste kontakten efter udskrivelse fra vores hospital. At dømme ud fra overlevelseskurven af ​​Kaplan-Meier-metoden, var der en tendens til bedre OS til patienter med MetS sammenlignet med dem uden MetS (figur 1), men forskellen var ikke statistisk signifikant (P = 0,107). Ingen tilsyneladende indflydelse af komponenterne i MetS på OS blev fundet enten, heller ikke antallet af elementer, der opfylder kriterierne i definitionen af ​​MetS har nogen vigtig rolle i OS af tidlige stadium GC

Fuld legende.: patienter med MetS havde en tendens til bedre overlevelse sammenlignet med dem uden MetS i tidlig fase gastrisk cancer (GC), men forskellen var ikke statistisk signifikant.

Fordi tidligere undersøgelser vist, at MetS og /eller dens komponenter blev forbundet med højere risiko for kardiel snarere end ikke-kardial GC desuden foreningen blev ikke fundet i den tidlige voksenalder [21], [22], [33], vi yderligere udført overlevelse analyse stratificeret efter alder ( 50 y /≧ 50 y) og tumor placering (proksimal /Distal)

Hos patienter i alderen. 50 år, MetS eller dets komponenter viste sig at have nogen væsentlig indflydelse på OS i tidlig fase GC. Mens patienter i alderen 50 år, patienter med MetS viste sig at have en signifikant bedre overlevelse sammenlignet med patienter uden MetS (Figur 2, P = 0,012), efter justeret af genstande betydelig prognostisk i univariat analyse, herunder tumor placering, tumorstørrelse, T scenen, N scenen og kirurgi type, blev MetS identificeret til at være en uafhængig prognostisk faktor for tidligt GC i den multivariate analyse. (Tabel 2, P = 0,009) På samme måde MetS viste sig at være en signifikant og uafhængig prognostisk faktor i proximal tidligt tidspunkt GC (figur 3, P = 0,023 og tabel 3, P = 0,047), men foreningen blev ikke identificeret i distal tidligt tidspunkt GC

Fuld legende: Survival kurver af tidlige stadie GC patienter med og uden MetS i patienter i alderen 50 år

Fuld legende:.. Overlevelseskurver af tidlige fase GC patienter med og uden MetS hos patienter med tumorer proximalt placeret. Vejviser

Vi nærmere virkningerne af kontrollen af ​​METS lidelser på OS i tidlig fase GC. Fra de medicinske journaler, kunne vi kun efterfølgende finde oplysninger om historie af hypertension og diabetes mellitus, og dermed kunne vi ikke undersøge effekten af ​​behandling for lipidmetabolisme forstyrrelse på OS. 64 sager blev identificeret til at have en historie af diabetes mellitus, med 6 (9,38%) tilfælde have blodsukkeret reguleres til det normale område i løbet af GC diagnose og 58 sager (90,62%) ud af kontrol, og om blodsukker blev kontrolleret eller ikke haft nogen indvirkning på OS i tidlig fase GC. Med hensyn til kontrol af blodtryk, blandt 224 sager med historie af hypertension, blev 13 (5,80%) tilfælde klassificeret i gruppen af ​​god kontrol, og 211 (94,20%) tilfælde i gruppen af ​​dårlig kontrol. Der var en tendens til bedre overlevelse i gruppen af ​​god kontrol sammenlignet med gruppen af ​​dårlig kontrol, men foreningen var ikke statistisk signifikant (figur 4, P = 0,052)

Fuld legende:. Overlevelseskurver af tidlig stadie GC patienter, som havde historie af hypertension med blodtrykket i god og dårlig kontrol.

diskussion

Vores forskning viste, at i tidlig fase (fase i-III) gastrisk cancer ( GC), metabolisk syndrom (MetS) var forbundet med en tilsyneladende bedre differentiering. Desuden MetS forudsagde en tendens til bedre samlet overlevelse (OS) i tidlig fase GC som helhed, men foreningen var ikke statistisk signifikant. Yderligere analyser opdele data efter alder ( 50 å /≧ 50 y) og tumor placering (proksimal /Distal) drog konklusioner, i tidlig fase GC, MetS betydeligt og uafhængigt forudsagt en bedre overlevelse både i gamle alderen (≧ 50 y) patienter og patienter med tumorer proksimalt placeret.

Der har været en række undersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem MetS og /eller dets komponenter og kræft risici, herunder GC. Det konstateredes, at MetS og /eller dets komponenter blev forbundet med en højere risiko for kardiel frem for ikke-kardiale GC, og foreningen blev ikke fundet i den tidlige voksenalder [21], [22], [33]. Virkningerne af MetS og /eller dets komponenter på kræft overlevelse er blevet undersøgt i nogle andre kræftformer. I prostata og brystkræft, MetS og /eller dets komponenter var prædiktorer for ringere overlevelse [25], [26], [27]. Men analoge studier i en anden kræft i fordøjelsessystemet-tyktarmskræft kom til kontroversielle konklusioner om betydningen af ​​MetS i overlevelse. Yang et al. fundet, at forhøjet glukose eller diabetes mellitus og forhøjet hypertension var prædiktorer for dårligere overlevelse, derimod, dyslipidæmi var en prædiktor for bedre overlevelse, især hos patienter med tidlig fase sygdom i tyktarmskræft [28], [29]. Betydningen af ​​MetS og /eller dets komponenter i GC er ikke blevet undersøgt indtil videre, og derfor fokuserer vi denne undersøgelse om tidlige stadium GC, og overlevelsen analyser blev udført i dybden gennem at opdele data efter alder og tumor placering.

Interessant, vores opdagelser om sammenslutning af MetS og GC blev ikke aftalt med nogle tidligere konklusioner i andre kræftformer. Det første har vi fundet MetS at være forbundet med en bedre differentiering af GC celler, mens nogle tidligere undersøgelser fundet MetS og /eller dets komponenter til at være bundet op med en mere aggressiv tumortype i colon og prostatakræft, trods den relevante resultat var kontroversiel i brystcancer. [25], [34], [35], [36]. For det andet, vi identificeret MetS at være en positiv prognostisk faktor, men en stor del af undersøgelser fundet MetS negativt forudsagde overlevelse i prostata og brystkræft, selvom konklusionen var inkonsekvent i tyktarmskræft [25], [27], [28], [29]. For det tredje, når det kom til den rolle, hver komponent, vi ikke identificere nogen signifikant sammenhæng med OS. I modsætning hertil adskillige tidligere studier identificeret forhøjet blodglucose at være forbundet med dårligere prognose i brystkræft og tyktarmskræft, og forhøjet blodtryk var forbundet med ringere overlevelse i tyktarmskræft, mens dyslipidæmi var associeret med forbedret overlevelse i tyktarmskræft [26], [28].

så vidt vi var bekymrede, vores undersøgelse var den første til at undersøge sammenhængen mellem MetS og maligne klasse samt overlevelse i GC. En tidligere undersøgelse af Otani et al. fandt, at lavere lydstyrke fedtvæv var relateret til udifferentieret GC i stedet differentieret GC [37], kan det være en støtte punkt for sammenslutningen af ​​MetS med en bedre differentiering af GC celler opdaget i vores forskning, på grund af MetS blev ofte forbundet med fedme og unormal lipidmetabolisme, hvilket indikerer en højere fedtvæv volumen. Desuden kan forskellen mellem GC og nogle andre kræftformer i forhold til virkningen af ​​MetS på overlevelse tilskrives de forskellige tumor egenskaber. Sammenlignet med bryst-, prostata- og tyktarmskræft, GC var mere aggressiv. Hvad mere er, GC blev placeret i øvre mave-tarmkanalen, hvilket betød GC havde mere indflydelse på patienternes ernæring tilstand. flere patienter kan således lider af underernæring i GC i forhold til kræft, der er nævnt ovenfor, til gengæld kan en bedre ernæring status har større rolle for at opretholde livet i GC. Mere end det, blev det konstateret, at underernæring øger risikoen for mavekræft dødelighed [38]. Sammenlignet med patienter uden MetS, dem med MetS var mindre tilbøjelige til at lide af Nutrition mangel. Dette dels forklares hvorfor MetS var forbundet med mere gunstig OS i GC, som var forskellig fra nogle andre kræftformer. En anden forklaring på den overlegne overlevelse i tidlige GC patienter med MetS var adiponectin, hvis niveau var lavere i overvægtige sammenlignet med lean emner [39], og fede patienter oftere forbundet med MetS. Shin et al. fra Sydkorea fandt, at adiponectin receptor var relateret til GC udvikling, progression og værre overlevelse [39], selv om overlevelse forudsige effekten var uforenelig med nogle tidligere mindre størrelse studier i Japan og Italien [40], [41]. For rolle hver komponent i GC overlevelse, vores resultat var i overensstemmelse med tidligere undersøgelser om manglende relevans af BMI [30], [32], men om om nedsat high density lipoprotein, vores data viste ikke den prædiktive effekt for en værre overlevelse rejst af en tidligere retrospektiv undersøgelse med 184 sager [31]. Ikke desto mindre er nødvendige for en bedre og mere præcis forståelse af den rolle, MetS og /eller dets komponenter på overlevelse i GC yderligere undersøgelser.

I analyserne af de påvirkninger af kontrollen af ​​METS lidelser på OS i begyndelsen fase GC, vi kun studeret foreninger i forhøjet blodtryk og diabetes mellitus. På grund af det begrænsede antal sager inkluderet, vores konklusioner kun havde begrænset betydning. Selvom statiner er blevet anset for at have anti-tumor effekt i lang tid, viste en randomiseret fase II kliniske forsøg ingen fordel for overlevelse af yderligere brug af pravastatin bortset kemoterapi i avanceret GC [42]. Trods diabetes viste sig at være en risikofaktor for kræft relateret dødelighed i GC, havde brug insulin ikke påvirke resultaterne [43], [44]. Hertil kommer, så vidt vi er bekymrede, er der ingen beviser for rollen som den antihypertensiv behandling i GC overlevelse hidtil. Afslutningsvis er der masser af muligheder for at skubbe undersøgelser på dette område yderligere.

Det var uundgåeligt, at der var nogle begrænsninger i vores undersøgelse. Til at begynde med var det en retrospektiv forskning, selv om alle patienter indskrevet havde fået radikal eller palliativ operation for GC, vi ikke omfatter sygdomsfri overlevelse eller fremskridt overlevelse i analysen, fordi de relevante oplysninger ikke kunne være troværdig nok. Desuden er antallet af sager til analyse af antihypertensiv og hypoglykæmiske terapi var utilstrækkelig til pålidelige konklusioner, men vi leverede en anelse og retning for den fremtidige forskning på dette område.

Konklusioner

Metabolisk syndrom (MetS) var forbundet med en mere moderat tumor celle differentiering i tidlig fase gastrisk cancer (GC). Desuden MetS var en signifikant og uafhængig prædiktor for bedre overlevelse i visse grupper af tidligt tidspunkt GC, herunder patienter med alderdom (alder ≧ 50 y) eller patienter med proksimal GC.

Tak

Vi taknemmeligt takke professor Ying Guo i epidemiologi afdeling for deres forslag i den statistiske analyse. Desuden takker vi de medarbejdere i Institut for Medicinsk Onkologi på Sun Yat-sen University Cancer Center for deres bistand og forslag.