PLoS ONE: Hæmning af STAT3 ved niclosamid synergistisk med Erlotinib mod hoved- og halscancer

Abstrakt

epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) udstrakt til udtryk i hoved og halscancer. Men EGFR-målrettet terapi har kun en beskeden effekt i hoved- og halscancer, gennem mekanismer, der ikke er fuldt forstået. Her fandt vi, at hæmning af EGFR ved erlotinib stimuleret phosphorylering og aktivering af STAT3 fører til øget Bcl2 /Bcl-XL udtryk i hoved og hals kræftceller, som kan dæmpe den terapeutiske virkning af erlotinib mod hoved- og halscancer. Erlotinib-forstærket STAT3 phosphorylering resultater, i det mindste delvist, fra undertrykkelse af sin fysiologiske phosphatase, PTPMeg2. Specifik knockdown af STAT3 ved RNA-interferens betydeligt sensibiliseret hoved- og halscancer celler til erlotinib behandling. Farmakologisk hæmning af STAT3 ved niclosamid ikke kun blokeret erlotinib-stimuleret STAT3 fosforylering men også synergistisk undertrykt kræft hoved og hals vækst

in vitro

in vivo

. Kombineret hæmning af EGFR og STAT3 ved erlotinib og niclosamid mere effektivt induceret apoptose i tumorvæv uden toksicitet for normale væv. Baseret på vores resultater, kan behandling med erlotinib kombineret med niclosamid tilbyde en effektiv terapeutisk tilgang til at forbedre prognosen for hoved og halscancer

Henvisning:. Li R, du S, Hu Z, Chen ZG, Sica GL, Khuri FR, et al. (2013) Hæmning af STAT3 ved niclosamid synergistisk med Erlotinib mod hoved- og halscancer. PLoS ONE 8 (9): e74670. doi: 10,1371 /journal.pone.0074670

Redaktør: Xiaolin Zi, University of California Irvine, USA

Modtaget: May 1, 2013; Accepteret: August 5, 2013; Udgivet: 3. september, 2013