PLoS ONE: stedsspecifik Risikofaktorer for tarmkræft i en koreansk Population

Abstrakt

Vi undersøgte sammenslutningen af ​​kolorektale kræft risikofaktorer med forskellige kolorektal cancer subsites at vurdere ætiologiske forskelle for kræft i den proksimale tyktarm, distal colon, og rektum. Inkluderet i denne undersøgelse var 869,725 mænd og 395,501 kvinder, som deltog i en helbredsundersøgelse, som den koreanske National Health System mellem 1996 og 1997. I løbet af op til 7 års opfølgning, blev opdaget 4,144 hændelse kolorektal cancer tilfælde (3.051 mænd og 1.093 kvinder). Større højde var forbundet med forhøjet risiko for distal tyktarmskræft og endetarmskræft hos både mænd og kvinder. Familie historie af kræft var forbundet med større risiko for kræft i den proksimale colon hos mænd og distal colon hos både mænd og kvinder. Hyppig alkoholforbrug og forbruge store mængder af alkohol var forbundet med forhøjet risiko for distal tyktarmskræft hos mænd og højere risiko for endetarmskræft hos kvinder. Hyppig kødforbrug var forbundet med risiko for proksimal tyktarmskræft hos mænd og endetarmskræft hos kvinder. Vores resultater tyder på, at risikofaktorer for kolorektal cancer er anderledes ved underordnede af tyktarm og endetarm, samt efter køn

Henvisning:. Shin A, Joo J, Bak J, Yang HR, Kim J, Park S, et al. (2011) site-specifikke risikofaktorer for tarmkræft i en koreansk Befolkning. PLoS ONE 6 (8): e23196. doi: 10,1371 /journal.pone.0023196

Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hosipital, Taiwan

Modtaget: May 3, 2011; Accepteret: 8 juli 2011; Udgivet: 10 August, 2011

Copyright: © 2011 Shin et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af National Cancer center, Korea (tilskud nr 0.810.190 til 3). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Tyktarmskræft forekomst og dødelighed har været hastigt stigende i Korea i løbet af sidste årtier. Ifølge den koreanske Central Cancerregisteret, kolorektal cancer er den tredje mest almindelige hændelse kræft med aldersrelaterede justeret tilfælde af 47,0 pr 100.000 for mænd og 25,6 for kvinder i 2008 [1]. De årlige procentvise ændringer i kolorektal cancer incidens var 6,9% hos mænd og 5,2% hos kvinder mellem 1999 og 2008 [1], og forekomsten og dødeligheden af ​​tyktarmskræft forventes at stige [2]. Den proksimale og distale tyktarm og endetarm har forskellige embryologic oprindelser, morfologiske udseende af normal slimhinde, metaboliske enzym aktivitet, fysiologiske funktion, fækal sammensætning, galdesyre metabolisme, og tarm transit gange [3], [4]. Seneste clinicopathologic og molekylære studier af kolorektal cancer har foreslået, at der er undertyper baseret på tumor methylering status og DNA mikrosatellit instabilitet (MSI), der udviser forskellige karakteristika i patienter, såsom forskelle i tumor steder [5], [6]. Konkret er CpG ø methylator fænotype (CIMP) -høje tumorer primært findes i den proksimale colon, mens no-CIMP og mikrosatellit-stabil (MSS) tumorer er hovedsageligt placeret i den distale colon [5], [6]. Selv klassificering af kolorektal cancer baseret på anatomiske oprindelsesstedet er for rå til at skelne fænotypisk distinkte kolorektal cancer undergrupper, er det stadig nyttigt, især i skala kohorteundersøgelser store, hvor detaljeret molekylær klassifikation af tumorer kan ikke være til rådighed for analyse.

Flere kohorteundersøgelser er blevet udført for at vurdere risikoen faktor profiler for kræft i forskellige underordnede websteder i colon /rektum i asiatiske befolkningsgrupper [7], [8], [9], og resultaterne har været overbevisende. Formålet med den aktuelle undersøgelse var at vurdere sammenhængen mellem forskellige underordnede websteder af tyktarms- og endetarmskræft og kolorektal risikofaktorer baseret på en stor sygesikring undersøgelse foretaget i Korea, hvor forekomsten af ​​kolorektal cancer er støt stigende.

Materialer og Metoder

studiepopulation

Inkluderet i denne undersøgelse var mænd og kvinder, der var modtagere eller afhængige familiemedlemmer forsikrede af Korean National Health System (KNHS), en vigtig institution for den landsdækkende sundhed forsikringssystem i Korea, og som deltog i en helbredsundersøgelse, som den KNHS mellem 1996 og 1997. Denne undersøgelse involveret rutinemæssigt indsamlede medicinske data, dermed deltagerens samtykke ikke kræves, og undersøgelsen protokollen blev godkendt af Institutional Review Board of National Cancer center (IRB nr. NCCNCS-09-305).

Deltagerne blev bedt om at udfylde et spørgeskema om alkoholforbruget, cigaretrygning vaner, regelmæssig motion, familie historie af kræft, kostpræferencer, og forbruget hyppigheden af ​​kød . Højde og vægt blev målt under sundhedsundersøgelsen. I alt 1,265,226 deltagere (869,725 mænd og 395,501 kvinder) i alderen 30 til 80 år, som deltog i sundhedsundersøgelsen, uden forudgående historie af kræft, og uden manglende oplysninger om nogen af ​​de store risikofaktorer variabler, herunder højde, vægt, fastende serum glukose, total serum kolesterol, familie historie af kræft, cigaretrygning status (nuværende /tidl /ikke-rygere), og alkoholforbruget frekvens) blev inkluderet i den endelige analyse.

Tyktarmskræft konstatering

kræft forekomsten blev konstateret fra koreanske Central cancer Registry data og død oplysninger fra den koreanske nationale statistiske kontor frem til december 2003. subsites af kolorektal cancer blev kategoriseret af International Classification of Disease 10. udgave (ICD-10) koder som følger: proksimal kolon (C180-C185), distal colon (C186-C187), og endetarm (C19-C20). Kræft med en overlappende læsion af tyktarmen (C188), eller der var ikke andet er angivet (C189) blev udelukket fra analysen.

Statistisk analyse

chi-square test blev anvendt til at sammenligne risiko faktor distributioner mellem ikke-case grupper og kolorektal cancer grupper. Cox proportional hazard model blev anvendt til at estimere de aldersbetingede justeret hazard ratio (HR) for risikofaktorer og deres konfidensintervaller 95% (CI). Alder justeret hazard ratio for variable eksponering blev beregnet til at sammenligne hazard ratio for hver variabel tværs kræft sites. Kolorektal kræfttilfælde opdages på andre end det sted af interesse underordnede blev censureret på tidspunktet for diagnosen i overlevelse analyser. P for tendenser i hazard ratio blev beregnet ved hjælp af rækkefølgen af ​​de enkelte risikofaktor kategori som en kategorisk variabel. Kategorien ‘ukendt’ var ikke inkluderet i trendanalyser. Sandsynligheden kvotientkriteriet blev udført for at undersøge, om virkningerne af de potentielle risikofaktorer var de samme på tværs af forskellige kræft underordnede. Når sandsynlighedsforholdstallet test viste signifikant forskel, Wald chi-square (1 d. F.) Tests baseret på de koefficienter og tilsvarende standardfejl anslået fra Cox regressionsmodellen blev konstrueret for yderligere at fremhæve forskellen mellem eventuelle par af kræft subsites [10]. Alle analyser blev udført ved hjælp af SAS-software-version 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

Resultater

Under op til 7 års opfølgning, blev påvist 4,144 kolorektal cancer hændelser (3051 hos mænd og 1.093 hos kvinder, tabel 1 og 2). Blandt mænd, blev 536 proximale coloncancere, 751 distale coloncancere og 1.535 rektale cancere fundet. Blandt kvinder, blev 236 proximale coloncancere, 225 distale coloncancere og 451 rektale cancere fundet. Sager med overlappende læsioner i tyktarmen eller hvis kræft var ikke andetsteds specificeret læsioner blev udelukket (229 mænd og 81 kvinder).

De, der udviklede tarmkræft var mere tilbøjelige til at være ældre end dem som ikke (p 0,001) både hos mænd og kvinder. Efter justering for alder, blev højde forbundet med forhøjet risiko for distal tyktarmskræft hos mænd (

P-

trend

= 0,003; tabel 3). Tilsvarende blev højde forbundet med øget risiko for endetarmskræft hos kvinder (

P-

trend

= 0,004; tabel 4) og marginalt forhøjet risiko for endetarmskræft hos mænd (

P-

tendens

= 0,052). Højere BMI var forbundet med forhøjet risiko for distal tyktarmskræft hos mænd (

P-

trend

0,001) og med marginalt forhøjet risiko for proksimal tyktarmskræft hos kvinder (

P-

tendens

= 0,057). Høj serum total kolesterol var forbundet med høj risiko for endetarmskræft (

P-

trend

= 0,001), og marginal risiko for distal tyktarmskræft (

P-

trend

= 0,079) hos mænd. Betragtninger en serum fastende glukose niveau på 126 mg /dl eller højere var forbundet med større risiko for distal tyktarmskræft (HR = 1,3, 95% CI: 1,1, 1,7) og endetarmskræft (HR = 1,3, 95% CI: 1,1, 1,5 ) hos mænd, blev det også forbundet med lavere risiko for proksimal coloncancer (HR = 0,7, 95% CI: 0,5, 1,0). På den anden side blev der ikke observeret signifikant sammenhæng mellem serum total kolesterol eller fastende glucose og kolorektal cancer hos kvinder. Familie historie af kræft var forbundet med større risiko for kræft i den proksimale colon (hazard ratio (HR) = 1,4, 95% CI: 1,1, 1,7) hos mænd og distal colon i både mænd (HR = 1,4, 95% CI: 1,2 , 1,7) og kvinder (HR = 1,6, 95% CI:. 1.2, 2.2)

Hyppig kødforbrug var forbundet med risiko for proksimal tyktarmskræft hos mænd (

P-

trend

= 0,005) og med risiko for endetarmskræft hos kvinder (

P-

trend

= 0,02). Hyppig alkoholforbrug og forbruge større mængder alkohol blev begge forbundet med forhøjet risiko for distal tyktarmskræft hos mænd (

P-

trend

0,001 henholdsvis), mens kvinder, der ofte indtaget alkohol, eller som forbruges større mængder af alkohol havde højere risiko for endetarmskræft (

P-

trend

0,001 henholdsvis). Aktuel cigaretrygning var ikke associeret med kolorektal cancer risiko i vores studiepopulation, bortset fra at tidligere ryger havde 1,4 gange øget risiko for distal kræft hos mænd. (95% CI: 1,2, 1,7)

Hos mænd, sandsynlighed forholdet resultater indikerer effekten af ​​nuværende cigaretrygning, fastende glukose niveau, alkoholforbrug beløb, BMI, serum total kolesterol og familie historie af kræft (marginal) variere tarmkræft underordnede (tabel 5). Et serum fastende glukose niveau på 126 mg /dl eller højere var en væsentlig risikofaktor for distal tyktarmskræft og endetarmskræft, det viste en signifikant beskyttende virkning i proksimal tyktarmskræft i vores data. Høj alkoholforbrug mængde og høj BMI ( = 25) var en væsentlig risikofaktor kun for distal colon cancer. Tilsvarende effekten af ​​familiens historie enhver kræft var væsentlig kun for tyktarmskræft.

Hos kvinder, alkohol forbrug (både frekvens og beløb), familie historie af kræft og serum glukose niveau viste sig at være forskellige. Alkoholforbrug var en signifikant risikofaktor kun til rektal cancer, men ikke for tyktarmskræft. Familie historie af kræft var forbundet væsentligt kun med distal tyktarmskræft.

Diskussion

I denne storstilede kohorteundersøgelse, vi konsekvent fundet betydelige positive associationer mellem højde og risiko for endetarmskræft i både mænd og kvinder. Højere BMI var forbundet med øget risiko for distal tyktarmskræft hos mænd og for proksimal tyktarmskræft hos kvinder. Desuden blev familie historie af kræft forbundet med øget risiko for distal tyktarmskræft hos både mænd og kvinder, og for proksimal tyktarmskræft hos mænd. Hyppig kødforbrug var forbundet med øget risiko for proksimal tyktarmskræft hos mænd, og at for endetarmskræft hos kvinder, og alkoholforbruget var forbundet med øget risiko for distal tyktarmskræft hos mænd og endetarmskræft hos kvinder.

Større højde var forbundet med forhøjet risiko for distal tyktarmskræft og endetarmskræft hos både mænd og kvinder. Positiv sammenhæng mellem højde og kolorektal cancer risiko hos mænd er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse ved hjælp af en lignende sygesikring database i en koreansk befolkning [11]. Men den samme undersøgelse observeret nogen sammenhæng mellem højde og kvindelige endetarmskræft risiko [11], hvilket ikke er i overensstemmelse med vores resultat. Yderligere analyse med en længere opfølgningsperiode for at sikre statistisk styrke for hver af de underordnede websteder for kolorektal cancer er berettiget til at præcisere, hvilken rolle højde i carcinogenese af hver underordnet websted.

Fedme er konsekvent blevet forbundet med øget risiko for tyktarmskræft hos mænd, dog har foreningen været inkonsekvent i kvinder [12]. En meta-analyse af prospektive studier viste, at en stigning i BMI var forbundet med øget risiko for tyktarmskræft hos både mænd og kvinder, selv om foreningen var stærkere hos mænd. Derudover BMI var positivt association med rektal cancer risiko hos mænd, men ikke hos kvinder [12]. De sammenfattende relative risici for colon og rektal cancer blev ikke afvige med geografiske regioner, hvor undersøgelser blev gennemført [12]. Positive associationer mellem BMI og risiko for tyktarmskræft og endetarmskræft hos mænd og risiko for tyktarmskræft hos postmenopausale kvinder er blevet fundet i tidligere koreanske sygesikring undersøgelser [13], [14]. Vores resultater tyder på muligheden for, at associationer mellem tyktarmskræft og fedme kan primært henføres til distal tyktarmskræft hos mænd og proksimale tyktarmskræft hos kvinder.

Metaboliske risikofaktorer kan bidrage til carcinogenese gennem påvirke insulinresistens, aromatase aktivitet , adipokine produktion, angiogenese, glukoseudnyttelse, oxidativ stress, og DNA-beskadigelse [15]. Diabetes mellitus er blevet associeret med en 30% øget risiko for tarmkræft i en meta-analyse, og de foreninger, adskilte sig ikke statistisk efter køn eller ved kræft subsite [16]. Vores fund af nedsat risiko for proksimal tyktarmskræft blandt individer med serum glukose niveau på 126 mg /dl eller højere er et uventet resultat. Men på grund af de begrænsede oplysninger om brugen af ​​diabetes narkotika, og relativt lille antal proksimale kolon tilfælde med serum glukose niveau på 126 mg /dl eller højere, disse resultater bør fortolkes med forsigtighed.

I alfa- Tocopherol beta-caroten Prevention Study, højt serum total kolesterol var forbundet med nedsat risiko for endetarmskræft og var ikke forbundet med tyktarmskræft risiko [17], mens det i et prospektivt studie af japansk-amerikanske mænd, blev højt serum total kolesterol forbundet med nedsat risiko for tyktarmskræft og var ikke forbundet med rektal cancer risiko [18]. I Physicians ‘Health Study, var ingen sammenhæng mellem serum total kolesterol og risiko for tarmkræft observeret [19]. I modsætning hertil har historie hyperkolesterolæmi været relateret til høj risiko for tarmkræft hos mænd [20]. Selvom total serumcholesterol alene ikke en optimal markør for dyslipidæmi [21], tyder vore resultater en differentiel ætiologisk rolle for hyperlipidæmi hos cancerpatienter subsites (dvs. tyktarm og endetarm) hos mænd. Vores konklusion ingen sammenhæng mellem serum total kolesterol eller fastende glukose niveau og kolorektal cancer risiko hos kvinder er i overensstemmelse med tidligere prospektive studier, som har vist ingen sammenhæng mellem metaboliske risikofaktorer og kolorektal cancer risiko hos kvinder [20], [22], [ ,,,0],23], [24], [25].

Selvom arvelig kolorektal cancer er en veldefineret risikofaktor for tarmkræft, er lidt kendt om den rolle, familiens historie extracolonic kræftformer. Men kræft i den proksimale colon er fundet, at være hyppigere hos patienter med to eller flere tumorer i en første grads slægtning blandt registrerede patienter med tarmkræft [26], hvilket er i overensstemmelse med vores resultater.

I en meta-analyse af 15 prospektive undersøgelser af kød indtag, forbrug af rødt kød og forarbejdet kød var positivt associeret med risiko for både tyktarm og endetarmskræft [27]. Foreningen med rødt kød var mere udtalt for endetarmskræft end for tyktarmskræft. I tre undersøgelser, der rapporterede resultater for understederne i colon blev højt forbrug af forarbejdet kød forbundet med en øget risiko for distal colon cancer, men ikke af proksimal tyktarmskræft. Højt forbrug af rødt kød blev ikke differentielt forbundet med risiko for proksimale eller distale coloncancer, men skønnet risiko for distal colon cancer var lidt højere end for proksimale tyktarmskræft [27]. Selvom spørgsmålet om kød i vores undersøgelse omfattede kun hyppigheden af ​​forbruget, vi observerede positive associationer mellem hyppig kødforbrug og proksimal tyktarmskræft risiko hos mænd og risiko for proksimal tyktarmskræft og endetarmskræft hos kvinder. For nylig, Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) anerkendt cigaretrygning som en risikofaktor for tarmkræft, en tumor site for hvilke der er tilstrækkelig dokumentation for, at tobaksrygning forårsager kræft [28]. To meta-analyser har bekræftet sammenhængen mellem rygning og øget risiko for kolorektal kræft, og foreningen var stærkere for endetarmskræft end for tyktarmskræft [29], [30]. I modsætning hertil observerede vi ingen sammenhæng mellem cigaretrygning og tyktarmskræft risiko i vores studiepopulation.

En samlet analyse af otte kohorte undersøgelser viste, at positive associationer mellem alkoholindtag og kolorektal cancer [31]. En samlet analyse af fem japanske kohorteundersøgelser også foreslået positive associationer mellem alkoholindtag og risikoen for colon og rektal kræft i både mænd og kvinder [8]. Foreningen var mere fremtrædende for endetarmskræft i nogle undersøgelser [32], [33], men ikke i andre undersøgelser [34], [35], [36]. I Health Professionals Follow-Up Study og Nurses ‘Health Study, blev alkoholindtagelse er forbundet med øget risiko for tyktarmskræft kun hos mænd, hvorimod der ikke blev fundet nogen tilsyneladende associationer mellem colon eller rektal kræft og alkoholindtag hos kvinder [36]. I Holland Kohorte, blev store mængder af alkohol forbruget er forbundet med øget risiko for endetarmskræft hos mænd, mens det var forbundet med risiko for proksimale og rectosigmoid kræftformer hos kvinder [34]. Forskellige typer af alkoholholdige drikkevarer synes at have forskellige effekter på foreningen med kolorektal kræftrisiko. Øl synes at øge risikoen for tarmkræft [32], [36], mens vin synes at nedsætte risikoen [33].

Styrken af ​​den aktuelle undersøgelse omfatter en stor stikprøve og fuldstændigheden af ​​kræft følge -up af samkøring af data til registrering af kræft. Vægt og højde, som er vigtige risikofaktorer for kolorektal cancer, blev målt direkte under den kliniske undersøgelse. Begrænsninger omfatter begrænset information om kosten risiko eller beskyttende faktorer såsom calcium og fiber indtag, eller ikke-kosten faktorer såsom NSAID’er, hormonbehandling eller anden stofmisbrug.

Som konklusion, vores store kohorteundersøgelse observeret differentierede risikofaktor profiler efter underordnede websteder for kolorektal cancer. Vores resultater støtter hypotesen om, at der er differentierede risikofaktor profiler til underordnede websteder for kolorektal cancer. Yderligere undersøgelser på forudsige kolorektal cancer risiko baseret på livsstilsrelaterede risikofaktorer kræver overvejelse af underordnede af tyktarm og endetarm som forskellige organer for at sikre en mere præcis vurdering af risici.