PLoS ONE: Ultralyd-Guided Intramural Podning af ortotopisk blærekræft Xenografter: A Novel High-Precision Approach

Abstrakt

ortotopisk blærekræft implanteret er afgørende for at teste nye behandlinger og molekylære manipulationer af cellelinier

in vivo

. Aktuelle xenotransplantater afhængige tumorcelleinokulering som intravesikal instillation eller direkte injektion i blærevæggen. Instillation er begrænset af manglen på cellelinjer, der er tumorigene når den leveres på denne måde. Den invasive model påfører morbiditet på mus ved behovet for laparotomi og mobilisering af blæren. Endvidere denne procedure er kompliceret og tidskrævende. Tre blære cancer cellelinjer (UM-UC1, UM-UC3, UM-UC13) blev podet i 50 athymiske nøgne mus ved perkutan injektion under ultralyd vejledning. PBS blev først injiceret mellem musklen væg og slimhinden for at adskille disse lag, og tumorceller blev efterfølgende injiceret ind i dette rum. Bioluminescens og ultralyd blev anvendt til at overvåge tumorvækst. Kontrast-forstærket ultralyd blev brugt til at studere ændringer i tumor perfusion efter systemisk gemcitabin /cisplatin behandling. For at demonstrere bevis på princippet om, at terapeutiske midler kan injiceres i etablerede xenotransplantater ved hjælp af ultralyd, blev onkolytisk virus (VSV) injiceret i UM-UC3 tumorer. Xenograftvæv blev høstet for immunhistokemi efter 23-37 dage. Perkutan injektion af tumorceller i blærevæggen blev udført effektivt (gennemsnitlig tid: 5,7 min) og uden komplikationer i alle 50 dyr. Ultralyd og bioluminescens bekræftede tilstedeværelsen af ​​tumor i den forreste blærevæggen i alle dyr 3 dage senere. De gennemsnitlige tumor steg støt i løbet af forsøgsperioden. UM-UC13 tumorer viste et markant fald i volumen og perfusion efter kemoterapi. Immunohistokemisk farvning for VSV-G påvist virus-optagelse i alle UM-UC3 tumorer efter intratumoral injektion. Vi har udviklet en ny fremgangsmåde til at skabe ortotopisk blærecancer xenotransplantat i en minimalt invasiv måde. I vores hænder har det erstattet den traditionelle model kræver laparotomi, fordi denne model er mere tid effektivt, mere præcis og forbundet med mindre sygelighed for mus

Henvisning:. Jäger W, Moskalev I, Janssen C, Hayashi T , Awrey S, Gust KM, et al. (2013) Ultralyd-Guided Intramural Podning af ortotopisk blærekræft Xenografter: A Novel High-Precision Approach. PLoS ONE 8 (3): e59536. doi: 10,1371 /journal.pone.0059536

Redaktør: Xiaolin Zi, University of California Irvine, USA

Modtaget: Januar 7, 2013; Accepteret: 15 februar 2013; Udgivet 26. marts, 2013