PLoS ONE: Serum D-vitamin, D-vitamin-bindende protein, og risikoen for kolorektal cancer

Abstrakt

Baggrund

Vi har tidligere rapporteret en positiv sammenhæng mellem serum 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D) og kolorektal cancer risiko. For yderligere at belyse denne forening, undersøgte vi det molære forhold mellem 25 (OH) D til D-vitamin-bindende protein (DBP), den primære 25 (OH) D transportprotein, og om DBP modificeret tilknytningen mellem 25 (OH) D og kolorektal kræftrisiko.

Metoder

i en indlejret case-kontrol undersøgelse i Alpha-Tocopherol, beta-caroten cancer Prevention Study, kontroller 01:01 matches til 416 kolorektal kræfttilfælde baseret på alder og dato for blodprøvetagning. Logistisk regression blev anvendt til at estimere odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (CI) for kvartiler af 25 (OH) D, DBP, og det molære forhold mellem 25 (OH) D: DBP, en proxy gratis, ubundet cirkulerende . 25 (OH) D

Resultater

Sammenligning højeste til laveste kvartiler, blev DBP ikke forbundet med kolorektal cancer risiko (OR = 0,91; 95% CI: 0,58, 1,42, p for trend = 0,58); dog blev en positiv risiko forening observeret for det molære forhold mellem 25 (OH) D: DBP (OR = 1,44; 95% CI: 0,92, 2,26, p for trend = 0,04). I stratificerede analyser, den positive sammenhæng mellem 25 (OH) D og kolorektal cancer var stærkere blandt mænd med DBP niveauer over medianen (OR = 1,89; 95% CI: 1,07, 3,36, p for trend = 0,01) end under medianen ( OR = 1,20; 95% CI: 0,68, 2,12, p for trend = 0,87), selv om vekselvirkningen ikke var statistisk signifikant (p for interaktion = 0,24)

Konklusion

Cirkulerende DBP kan. indflydelse på foreningen mellem 25 (OH) D og kolorektal cancer hos mandlige rygere, med forslaget om en stærkere positiv sammenhæng hos mænd med højere DBP koncentrationer. Dette resultat bør undersøges i andre populationer, især dem, der omfatter kvinder og ikke-rygere

Henvisning:. Anic GM, Weinstein SJ, Mondul AM, Männistö S, Albanes D (2014) Serum D-vitamin, D-vitamin bindende Protein, og risikoen for tyktarmskræft. PLoS ONE 9 (7): e102966. doi: 10,1371 /journal.pone.0102966

Redaktør: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

Modtaget: Juni 2, 2014, Accepteret: 26 juni 2014; Udgivet: 18 juli 2014

Dette er en åben-adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed:. Forfatterne bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Data er tilgængelige fra National Cancer Institute Institutional Data Access /etiske komité for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet delvist af Intramural Research Program for afdelingen for kræft Epidemiologi og Genetik af National Cancer Institute. Desuden blev denne forskning støttet af US Public Health Service kontrakter N01-CN-45.165, N01-RC-45.035, N01-RC-37004, og HHSN261201000006C fra afdelingen for Cancer Prevention, National Cancer Institute. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

D-vitamin menes at beskytte mod carcinogenese via mekanismer, der omfatter fremme af celledifferentiering og apoptose, inhibering af celleproliferation og modulering af inflammation og immunitet [1], [2]. Størstedelen af ​​D-vitamin dannes i huden ved at udsætte 7-dehydrocholesterol for UVB-stråling, selv om det også kan opnås fra kilder i kosten, herunder fede fisk, æg, berigede mejeriprodukter og kornprodukter og kosttilskud. 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D) er den primære form for D-vitamin i omløb og betragtes som den bedste indikator for en persons vitamin D-status, da det er en integreret mål for D-vitamin fås fra kosten, kosttilskud, og solen [3].

der er nogle biologisk tyder på, at D-vitamin virkninger colon væv. Både normal og malign colon epitel udtrykke 1α-hydroxylase enzym, der omdanner 25 (OH) D til den aktive hormonale D-vitaminmetabolit 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)

2D) [4], [5 ]. Endvidere udsætter kolon cancerceller for 1,25 (OH)

2D fremmer cellulær differentiering [6] og en højere koncentration af 25-serum (OH) D er knyttet til lavere kolorektal epitelcelleproliferation [7]. Meta-analyser, der omfatter op til 10 nested case-kontrol-studier fundet en beskeden endnu betydelig omvendt sammenhæng mellem koncentrationer før diagnostiske blod af 25 (OH) D og kolorektal cancer risiko [8] – [11]. Ikke alle undersøgelser har støttet dette omvendt sammenhæng, dog. For eksempel, vi tidligere rapporteret en positiv sammenhæng mellem serum 25 (OH) D og risiko for colon og rektal kræft i Alpha-Tocopherol, beta-caroten Forebyggelse (ATBC) Studie [12], og to randomiserede kliniske undersøgelser viste ingen effekt af vitamin D-tilskud på kolorektal cancer incidens [13], [14]. Derudover en undersøgelse, der undersøgte genetiske prædiktorer af cirkulerende 25 (OH) D-koncentrationer ikke finde en sammenhæng mellem disse genetiske varianter og kolorektal cancer [15].

D-vitamin-bindende protein (DBP) er den primære transport protein på 25 (OH) D i omløb [16], med ca. 88% af 25 (OH) D er bundet til DBP og det meste af resten bundet til albumin, hvorefter mindre end 1% af 25 (OH) D i ubundet , “gratis” tilstand [16]. Ud over at være en bærer for vitamin D-metabolitter, DBP har også anti-inflammatoriske og immunregulatoriske funktioner [17] – [20], og kan spille en rolle i flere kroniske sygdomstilstande resultater [21]. I ATBC undersøgelse har serum DBP blevet vist at ændre 25 (OH) D risiko foreninger med pancreas [22], prostata [23], og blære kræft [24], og blev omvendt relateret til pancreas [22] og renalcellecarcinom [25], støtter tanken om, at DBP kvantificering kunne give en mere fuldstændig forståelse af sammenhængen mellem 25 (OH) D og kræftrisiko.

Vi har udført en indlejret case-kontrol undersøgelse i ATBC Study at undersøge, om cirkulerende DBP eller 25 (OD) D: DBP molforholdet var forbundet med kolorektal kræftrisiko, og om DBP ændret den positive association med serum 25 (OH) D tidligere observeret i denne population [12]

Materialer. og metoder

studiepopulation

ATBC Study, som tidligere er blevet beskrevet [26], blev et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, primær chemoprevention retssag, som involverede dagligt tilskud med α tocopherol (50 mg /dag), β-caroten (20 mg /dag), begge kosttilskud eller placebo (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00342992). I alt 29,133 mænd, som var bosiddende i det sydvestlige Finland, i alderen 50-69 år, og som røget ≥5 cigaretter om dagen blev indrulleret i forsøget mellem 1985 og 1988. Undersøgelse tilskud fortsatte i 5-8 år (median, 6,1 år) indtil døden eller retssag lukning den 30. april, blev 1993. undersøgelsen er godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelser National Cancer Institute og National Public Health Institute of Finland. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver deltager før randomisering.

Case identifikation og kontrol udvælgelse

Denne undersøgelse var baseret på en forudgående nested case-kontrol-analyse af serum 25 (OH) D, der omfattede 428 kolorektal tilfælde og 428 kontroller matchet til tilfælde af alder (± 1 år) og dato for serum samling (± 30 dage), og der var i live og kræft fri på det tidspunkt, sagen blev diagnosticeret [12]. Af disse 416 tilfælde og deres matchede kontroller havde serum rådighed for DBP assay. Alle tilfælde blev identificeret ved den finske Cancer Registry, som giver næsten 100% hændelse tilfælde konstatering for denne kohorte [27]. Sager i den aktuelle analyse omfattede 231 kræft i tyktarmen og 185 kræft i endetarmen, defineret af International Classification of Diseases 9 som koder 153 og 154, henholdsvis, og diagnosticeret gennem 20. april, 2005.

Dataindsamling

Ved baseline deltagerne udfyldt et spørgeskema for at indhente oplysninger om generelle risikofaktorer, rygning, sygehistorie, familie historie af kræft, og vitamintilskud brug. En valideret mad frekvens spørgeskema blev også administreret til at måle sædvanlige forbrug, portionsstørrelse, og hyppigheden af ​​276 fødevarer og blandede retter i løbet af de foregående 12 måneder [28]. En Fødevareinstituttet Sammensætning Database fra National Public Health Institute of Finland blev anvendt til at estimere indtag af næringsstoffer [29].

Laboratorium foranstaltninger

Faste serumprøver blev indsamlet på den præ-randomisering baseline besøg og opbevaret ved -70 ° C. Koncentrationer af 25 (OH) D var tidligere målt i matchede case-kontrol sæt [12] af Heartland Analyser, Inc. (Ames, IA, USA), ved hjælp af DiaSorin Liaison 25 (OH) D TOTAL-analysen [30], [31 ]. Hvert parti omfattede fire eller seks kvalitet kontrolprøver, der kom fra en ATBC serum pool eller standard referencemateriale fra National Institute of Standards and Technology (NIST) [32]. Indlejrede komponenter-of-varians analyse [33] blev anvendt til at beregne interbatch og intrabatch variationskoefficienter der var 7,1% og 10,1%, henholdsvis for NIST og ATBC serum pool kombineres.

D-vitamin bindende protein blev målt ved hjælp af Quantikine menneskelige vitamin D bindende protein Immunoassay kit (katalog nummer DVDVP0, R derfor, den endelige multivariable model justeret for faktorer indgår i vores tidligere analyse af 25 (OH) D og kolorektal cancer [12] (dvs. års rygning, og serum α-tocopherol, β-caroten, og retinol) og kendt kolorektal risiko faktorer (dvs. BMI, højde og fysisk aktivitet). Vi har også præsentere resultater for multivariable model af 25 (OH) D korrigeret for DBP, og omvendt.

For at evaluere effekten modifikation, modeller for 25 (OH) D og molforholdet mellem 25 ( OH) D: DBP blev stratificeret af medianen DBP værdi og modeller for DBP blev stratificeret af medianværdien for sæsonen-specifikke 25 (OH) D. Vi har også evalueret DBP stratificeret efter α-tocopherol og β-caroten prøveperiode tilskud status, opfølgning tid (≤10 og 10 år), og den mediane split værdi alder, BMI, og kosten calcium indtag. Ubetinget logistisk regression, justeret for de matchende faktorer af alder og dato for blodprøvetagning, blev brugt til lagdelte modeller til at fastholde emner, der ikke var i samme stratum som deres matchede sag eller kontrol. Resultaterne har ikke mærkbart ændret, når ubetingede modeller blev anvendt i stedet for betinget logistisk regression, derfor bør ikke skævhed denne metode resultaterne. For at teste for effektmodifikation, en cross-produkt sigt af de vigtigste effekt (25 (OH) D, 25 (OH) D: DBP molforholdet, og DBP) i kvartiler og effekten modifier split på medianen eller som en to- niveau kategorisk variabel var inkluderet i en model, der korrigeret for den matchende faktorer gamle ved randomisering og tidspunkt for blod draw.

statistiske analyser blev udført under anvendelse SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC). Alle p-værdier var tosidet.

Resultater

Baseline karakteristika for de kontroller på tværs kvartiler af DBP er præsenteret i tabel 1. Alder, BMI, uddannelse, cigaret brug, fysisk aktivitet, calcium og fedtindtag, og baseline serumkoncentrationer af α-tocopherol, β-caroten, kolesterol, og retinol var ens på tværs af kvartiler. Mænd med højere serum DBP-koncentrationer havde en signifikant lavere molforhold 25 (OH) D:. DBP (p = 0,0001) og lavere D-vitamin indtag fra kosttilskud (p = 0,02)

Serum DBP var omvendt korreleret med det molære forhold på 25 (OH) D: DBP (Spearman korrelationskoefficienten (

r

) = -0,44, p = 0,0001), men ikke stærkt korreleret med serum 25 (OH) D (

r

= 0,08, p = 0,02). Ingen korrelationer blev observeret mellem serum DBP og cigaretter røget per dag (

r

= 0,05, p = 0,14), baseline serum α-tocopherol (

r

= 0,006, p = 0,85) og β caroten (

r

= -0,05, p = 0,12), alder ved randomisering (

r

= 0,02, p = 0,62), BMI (

r

= 0,05, p = 0,18), eller daglige indtag af D-vitamin (kost og kosttilskud) (

r

= -0,04, p = 0,26), calcium (

r

= -0,02, p = 0,57) , fedt (

r

= -0,02, p = 0,57), alkohol (

r

= 0,05, p = 0,20), eller energi (

r

= -0,01, p = 0,79). Svage korrelationer blev observeret mellem DBP koncentration og serum retinol (

r

= 0,13, p = 0,0002) og total kolesterol (

r

= 0,07, p = 0,04).

svarende til vores tidligere fund [12], højere serum 25 (OH) D var forbundet med en øget risiko for kolorektal cancer (OR = 1,53; 95% CI: 1,01, 2,32 for højeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,04) og yderligere justering for DBP ændrede ikke den positive sammenhæng mellem 25 (OH) D og kolorektal cancer (tabel 2). Cirkulerende DBP var ikke forbundet med risiko for kolorektal cancer (OR = 0,91; 95% CI: 0,58, 1,42, p for trend = 0,58) gjorde, og yderligere justering for 25 (OH) D ikke ændre denne forening. Null associationer med DBP blev også observeret for proximale og distale coloncancerformer og når colon og rektal kræft blev analyseret separat (data ikke vist). Der blev observeret en positiv sammenhæng mellem molforholdet mellem 25 (OH) D: DBP, en proxy for frit cirkulerende 25 (OH) D, og ​​kolorektal cancer risiko (OR = 1,44; 95% CI: 0,92, 2,26 for højeste versus laveste kvartil , p for trend = 0,04), selv om kun OR for tredje kvartil var statistisk signifikant. Ikke-signifikante positive associationer med molforholdet mellem 25 (OH) D:. DBP blev også observeret i sub-analyser af proksimal og distal tyktarmskræft og tyktarm og rektal kræft (data ikke vist)

i stratificerede analyser, den positive sammenhæng mellem 25 (OH) D og kolorektal cancer var tydelig (tabel 3) primært blandt mænd med højere cirkulerende DBP (OR = 1,89; 95% CI: 1,07, 3,36 for højeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,01) end mænd med lavere DBP niveauer (OR = 1,20; 95% CI: 0,68, 2,12, p for trend = 0,87), selv om vekselvirkningen ikke var statistisk signifikant (p for interaktion = 0,24). 25 (OH) D-koncentration ikke signifikant ændre sammenhængen mellem cirkulerende DBP og kolorektal cancer risiko (p for interaktion = 0,17), selv om der var antydning af en omvendt sammenhæng med DBP hos mænd med lave 25 (OH) D niveauer (OR = 0,70; 95% CI: 0,39, 1,26 for højeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,19) og en statistisk ikke-signifikant positiv association med DBP hos mænd med højere niveauer af 25 (OH) D (OR = 1,24; 95% CI : 0,70, 2,18 for højeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,63). Svarende til konstateringen for 25 (OH) D, en positiv sammenhæng mellem molforholdet mellem 25 (OH) D: DBP og kolorektal cancer risiko blev observeret for mænd med cirkulerende DBP koncentrationer over medianen (OR = 1,55; 95% CI: 0,76, 3,13 for højeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,01), mens forholdet ikke var relateret til at risikere hos mænd med lavere DBP niveauer (OR = 0,96; 95% CI: 0,50, 1,82 for højeste versus laveste kvartil, s for trend = 0,89); testen for interaktion var marginalt ikke statistisk signifikant (p for interaktion = 0,07).

Andre faktorer, herunder alder, BMI, α-tocopherol og β-caroten forsøg tilskud, calcium indtag, og opfølgning up tid ikke væsentligt ændrer sammenhængen mellem serum DBP og kolorektal cancer risiko (data ikke vist). I modeller stratificeret ved follow-up tid, den positive sammenhæng mellem de 25 (OH) D: DBP molforholdet og risiko for kolorektal cancer var noget svækket i sager diagnosticeret mere end 10 år efter baseline blod samling (OR = 1,11; 95% CI :. 0,67, 1,83) sammenlignet med tilfælde diagnosticeret tidligere (OR = 1,66; 95% CI: 0,79, 3,50) (p for interaktion = 0,06)

diskussion

Samlet set gjorde vi ikke observere en sammenhæng mellem cirkulerende DBP og risiko for kolorektal cancer, og som vi tidligere rapporteret [12], serum 25 (OH) D var positivt associeret med colorectal cancer. Den positive association med 25 (OH) D optrådte stærkere blandt mænd med en højere serumkoncentration af DBP, selvom interaktion ikke var formelt statistisk signifikant. Også mænd med en højere 25 (OH) D: DBP-forhold, en proxy for frit cirkulerende 25 (OH) D [34], [35], viste sig at være en øget risiko for colorectal cancer, med stærkere risikoestimater til mænd med et serum DBP koncentration over medianen.

Vores konklusion om, at serum 25 (OH) D er positivt forbundet med kolorektal kræftrisiko i kontrast med data fra meta-analyser understøtter en omvendt sammenhæng mellem serum 25 (OH) D-status og kolorektal cancer [8] – [11]. Selvom der endnu uforklarlige, den positive association, som vi observerer for højere serum 25 (OH) D i ATBC Study potentielt skyldes, at alle mænd i ATBC var rygere, og rygning kan ændre fysiologiske respons på 25 (OH) D status: eksperimentel beviser for, at rygning inaktiverer fysiologisk aktive metabolit 1,25 (OH)

2D ved at øge ekspressionen af ​​

CYP24A1

gen, som arbejder for at katabolisere 1,25 (OH)

2D [ ,,,0],36]. Det vides ikke, om DBP-bundet eller frit cirkulerende D-vitamin er mere relevant for kolorektal risiko cancer. Ifølge den “frie hormon hypotese«, kun ubundet cirkulerende hormoner er biotilgængelige og fysiologisk aktiv [37]. Vores fund af lignende positive associationer til total serum 25 (OH) D og molforholdet mellem 25 (OH) D: DBP, og svagere sammenhænge mellem alt 25 (OH) D og risiko i tilstedeværelse af lavere DBP koncentration, som kan være tegn på lavere gratis cirkulerende D-vitamin, tyder på, at frit cirkulerende D-vitamin er ikke mere stærkt forbundet med kolorektal cancer, som postuleret af den frie hormon hypotese, og efterlader åbne andre biologiske virkningsmekanismer.

DBP har flere biologiske funktioner ud over dets rolle som en bærer til cirkulering vitamin D metabolitter. Det tjener som en actin scavenger, binding til kugleformet actin frigivet fra væv skade eller død, hvilket forhindrer trådformede actin i omløb og vaskulær okklusion [16], [18]. DBP er også involveret i immunrespons, når deglycosylerende enzymer konverterer DBP til en makrofag-aktiverende faktor, der har anti-angiogene og anti- tumorigene egenskaber [19], [38], og som spiller en rolle i at fremme neutrofil kemotaksi under inflammation [17] , [18]. I den aktuelle undersøgelse, vi ikke observere en hovedvirkning association med cirkulerende DBP koncentrationer, hvilket tyder på, at disse andre funktioner DBP ikke kan påvirke kolorektal carcinogenese.

Cellulær optagelse af DBP bundet 25 (OH) D opstår, når celleoverfladereceptorer megalin, cubilin og dAb2 binder til og endocytose DBP-25 (OH) D-kompleks [39]. Colon epitelceller udtrykker både megalin og DAB2 [40], at lette adgangen for DBP bundet 25 (OH) D i colon væv. Selv spekulativ, den stærkere positiv risiko forening, vi observeret med 25 (OH) D og 25 (OH) D: kan DBP-forholdet hos mænd med højere DBP koncentration skyldes øget optagelse af DBP bundet 25 (OH) D i colon væv i nærvær af høje DBP-koncentration. Megalin er en multi-ligand plasmamembranreceptor, der understøtter endocytose af flere proteinbundet lipidopløselige molekyler foruden DBP-25 (OH) D-kompleks [41], som alle konkurrerer om cellulær optagelse af tilgængelige megalin receptorer. For eksempel, testosteron bundet til kønshormon-bindende globulin (SHBG), en anden megalin ligand, er forbundet med nedsat risiko for colorectal cancer hos mænd [42]. Det er muligt, at i nærvær af højere DBP-koncentration er mindre SHBG-bundne testosteron optages af kolon celler og dermed reducere dens beskyttende virkninger i colorektal carcinogenese. Højere koncentration DBP kan også opregulere megalin endocytose af andre stoffer, som direkte kan påvirke tyktarmskræft risiko; f.eks ryge-relaterede carcinogener såsom nitrosamin NNK, der er blevet vist at stimulere tyktarmskræft cellevækst og metastase [43], [44].

Vi er ikke bekendt med andre undersøgelser, der har undersøgt sammenhængen mellem DBP og kolorektal cancer risiko. DBP var ikke forbundet med prostatakræft i to indlejrede case-kontrol-undersøgelser, der er målt før diagnostisk DBP [45] og 25 (OH) D: DBP molforholdet (rapporteret som “gratis 25-D” i papiret) [46] . I ATBC undersøgelse blev DBP koncentrationerne ikke forbundet med blæren [24] eller prostata [23] cancer blev imidlertid observeret en omvendt sammenhæng mellem DBP niveauer og risiko for pancreas [22] og renalcellecarcinom [25]. Også i ATBC, DBP koncentrationerne modificeret sammenhængen mellem serum 25 (OH) D og risiko for prostata [23], pancreas [22], og blære [24] cancere, med højere 25 (OH) D er forbundet med en øget risiko for prostatakræft blandt mænd med højere DBP koncentration og en øget risiko for kræft i bugspytkirtlen hos mænd med lavere DBP-koncentration. For blære blev omvendt sammenhæng med 25 (OH) D kun observeret hos mænd med lavere koncentrationer af DBP. Det er sandsynligt, at de divergerende interaktioner med DBP afspejler underliggende stedspecifikke biologiske mekanismer relateret til D-vitamin-status, transport, eller cellulære optagelse, som vil kræve replikation og yderligere mekanistiske udredning.

Styrker af denne undersøgelse omfatter måling af DBP og 25 (OH) D i pre-diagnostisk fastende serum, en stor prøve af indfaldende kolorektal kræfttilfælde, detaljeret vurdering af potentielle forstyrrende faktorer, og op til 20 års opfølgning. Undersøgelsen er begrænset af kun herunder mandlige rygere, der kan begrænse generaliserbarhed af resultaterne til kvinder og ikke-rygere. Rygning intensitet og varighed ikke sandsynligt forvirre resultatet dog givet, at DBP ikke var korreleret med disse variabler, og med dem i de multivariable modeller ændrede ikke foreninger. Andre begrænsninger omfatter begrænset statistisk styrke til at gennemføre stratificerede analyser og muligheden for, at signifikante sammenhænge var resultatet af chance på grund af flere test. En anden potentiel begrænsning er, at måle DBP og 25 (OH) D fra en enkelt blodprøve indsamlet ved baseline kan ikke være repræsentativ for et typisk koncentrationer over tid, selv om cirkulerende DBP synes stabil over perioder på 1-3 år [47] og har ubetydelig sæsonbestemt variabilitet [34]. Selvom serum 25 (OH) D svinger efter sæson, er der tegn på, at 25 (OH) D niveauer forbliver nogenlunde stabil over tid [47] – [49]. Vi kan ikke udelukke, dog, at den svækkede positiv sammenhæng mellem de 25 (OH) D: DBP molforholdet og kolorektal cancer risiko blandt sager diagnosticeret mere end 10 år efter baseline blodprøvetagningen skyldtes enkelte ændringer i 25 (OH) D koncentrationer over tid

sammenfattende selvom overordnede DBP-koncentrationer ikke var forbundet med risiko for kolorektal cancer, den positive sammenhæng mellem 25 (OH) D og 25 (OH) D:. DBP molforholdet og kolorektal cancer risiko dukkede noget stærkere hos mænd med højere DBP koncentration. Vores resultater tyder på, at DBP, den primære transport bærerproteinet af D-vitamin, kan spille en rolle i sammenhængen mellem serumkoncentrationen af ​​25 (OH) D og kolorektal cancer risiko og garanterer yderligere undersøgelse i befolkninger, der omfatter kvinder og ikke-rygere.