PLoS ONE: Frekvens-Risk og Varighed-Risk Forholdet mellem Aspirin brug og Gastric Cancer: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

Selvom tidligere metaanalyser har antydet en sammenhæng mellem aspirin brug og risikoen for mavekræft, nuværende beviser er inkonsekvent. Derudover er det fortsat uklart, om der er frekvens-risiko og varighed risiko relationer, og hvis en tærskel på effekt eksisterer.

Metoder

Vi identificerede studier ved at søge MEDLINE og PubMed databaser og gennemgang relevante artikler . Vi afledt summarisk risikoestimater hjælp faste-effekter eller random-effects model baseret på homogenitet analyse. Dosis-respons metaanalyse blev udført ved lineær tendens regression og begrænset cubic spline regression. Potentiel heterogenitet blev testet ved hjælp af

Q

statistik og kvantificeres med

jeg

2 statistik. Undergruppe-analyser og Galbraith parceller blev brugt til at udforske de potentielle kilder til heterogenitet. Offentliggørelse skævhed blev evalueret med tragt plots og kvantificeres af Begg-og Egger test.

Resultater

Femten studier blev inkluderet i denne meta-analyse. Der var en samlet 29% reduceret risiko for mavekræft, der svarer til aspirin brug (RR = 0,71, 95% CI 0,60-0,82). Vi fandt der er ikke-lineær frekvens-risiko og lineære varighed risiko mellem aspirin brug og mavekræft. En monotont faldende forhold blev kun observeret for lavfrekvent (≤4.5 gange /uge) aspirin indtag (10% nedsat risiko for en gangs /uge, 19% for to gange /uge og 29% for 4,5 gange /uge), og tærsklen frekvens af aspirin anvendelse er 4,5 gange om ugen. Vedrørende dem med varighed af aspirin brug, var der en tendens til stærkere risikoreduktion for mavekræft længere aspirin brug (10% nedsat risiko i 4 år, 19% i 8 år og 28% i 12 år), og ingen varighed tærskel var observerede.

Konklusion

Vores resultater tyder på, at langvarig (≥ 4 år) og lavfrekvent (1-4,5 gange om ugen) aspirin brug er forbundet med en statistisk signifikant, dosis- afhængig reduktion i risikoen for mavekræft

Henvisning:. Ye X, Fu J, Yang Y, Gao Y, Liu L, Chen S (2013) Frekvens-Risk og Varighed-Risk Forholdet mellem Aspirin brug og gastric Kræft: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 8 (7): e71522. doi: 10,1371 /journal.pone.0071522

Redaktør: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., USA

Modtaget: Marts 19, 2013; Accepteret: 28 Juni 2013; Udgivet: 30 Jul 2013

Copyright: © 2013 Ye et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af midler fra internationale projekt samarbejde med Guangzhou Videnskab og Teknologi Bureau (nr 2011J5200017). Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Indtil midten af ​​1990’erne, mavekræft har været den mest almindelige årsag til kræftdødsfald i verden [1]. Selv satser har været gradvist faldende i de seneste årtier, og mavekræft er blevet en relativt sjælden kræft i Nordamerika og de fleste dele af Afrika [2], er det stadig udbredt i det østlige Asien, Østeuropa og Sydamerika. Derfor mavekræft stadig den fjerde mest almindelige kræftform og den anden mest almindelige årsag til kræftdødsfald i hele verden, fra 2008 [2], [3]. Det er velkendt, at tidligere diagnosticering af mavekræft effektivt kan forbedre prognosen, men sygdommen er ofte klinisk tavs på et tidligt tidspunkt, og i de fleste lande har patienter fremskredne stadier på diagnose [4]. Hertil kommer, at alle etaper 5-års relativ overlevelse er kun 26% i hvide amerikanere og 27% i afroamerikanere [5]. Derfor primær forebyggelse af mavekræft er ekstremt vigtigt for den offentlige sundhed.

Gastric carcinogenese er en multi-trins og multifaktoriel proces, selv om dens ætiologi ikke er fuldt forstået. Adskillige undersøgelser [6] – [11] har vist, at aspirin og andre non-steroide anti-inflammatorisk i lægemidler (NSAID’er) er blevet associeret med en reduceret risiko for mavekræft. Den kemoforebyggende virkning af NSAID er blevet tilskrevet deres hæmning af cyclooxygenase (COX) -2, enzymerne ansvarlige for syntesen af ​​prostaglandiner. COX-2 er blevet rapporteret at være overudtrykt i flere gastrointestinale maligniteter, herunder mavecancer, og deltager i flere vigtige cellulære aktiviteter, såsom celleproliferation, apoptose, og angiogenese [12], [13]. Nogle undersøgelser tyder på, at der findes andre anticarcinogenic mekanismer NSAID, såsom induktion af apoptose via COX-uafhængige veje og opregulering af tumor undertrykkelse gener [14] -. [16]

Et par kvantitative anmeldelser af epidemiologiske studier har vist en omvendt sammenhæng mellem aspirin brug og gastrisk cancer [6] – [10], mens en anden meta-analyse fundet nogen signifikant sammenhæng med aspirin bruge [11]. De uoverensstemmelser i rapporterne kunne tilskrives flere faktorer, herunder alder, køn, race, socioøkonomisk status, studiedesign, steder af kræft, prøve kilder, og geografiske regioner. Derfor er det nødvendigt at justere for disse forstyrrende faktorer ved vurderingen af ​​risikoen ratio (RR) eller odds ratio (OR) for aspirin brug og mavekræft. Hertil kommer, at ingen af ​​de tidligere kvantitative anmeldelser fokuseret på relationerne frekvens-risiko og varighed risiko mellem aspirin brug og mavekræft risiko. I denne undersøgelse har vi systematisk identificeret case-kontrol og kohorteundersøgelser om udstedelse offentliggjort indtil februar 2013. Vi derefter udført en dosis-respons metaanalyse at evaluere tærskeleffekt mellem aspirin indtag og risikoen for mavecancer, således at guide rationel anvendelse af aspirin som en kemoforebyggende middel mod mavekræft.

Metoder

søgestrategi

blev gennemført Metaanalysen følge PRISMA retningslinjer og PRISMA tjekliste var anført i tabel S1 [17]. Vi søgte MEDLINE og Pubmed, fra januar 1980 til februar 2013 med følgende søge vilkår: [aspirin eller NSAID OR ‘non-steroide anti-i inflammatorisk medicin’] OG [ ‘mavekræft’ OR ‘mavekræft’ OR ‘gastrisk neoplasme’ OR ‘ mave neoplasma “OR’gastric karcinom ‘OR’ mave karcinom ‘]. Desuden blev referencelister for alle hentede artikler og tidligere systematiske anmeldelser kontrolleret for yderligere støtteberettigede publikationer. Vi begrænsede vores søgning til undersøgelser udført i humane studier og udgivet på engelsk.

inklusion og eksklusion kriterier

To korrekturlæsere (XH Ye og JJ FU) uafhængigt identificerede artikler berettiget til grundig undersøgelse ved hjælp følgende kriterier inklusions- og eksklusionskriterierne. De inklusionskriterier nødvendige undersøgelser for at: (i) har en case-kontrol, kohorte eller randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) studie design; (Ii) give oplysninger om aspirin brug i forhold til mavekræft behandles særskilt fra andre NSAID’er; og (iii) rapporterer et skøn over forening som RR og deres konfidensintervaller 95% (CIS), eller nok oplysninger til at beregne dem. Undersøgelser blev udelukket, hvis: (i) undersøgelser var tværsnitsundersøgelser undersøgelser, case rapporter, oversigtsartikler, ledere og kliniske retningslinjer; (Ii) de blev gjort i populationer med specifikke forstadier sygdomme (f.eks, adenomer) og leddegigt. Når flere artikler rapporteret den samme studiepopulation, vi kun medtaget den seneste og informativ publikation, der mødte inklusionskriterierne. Eventuelle uoverensstemmelser om artikler der fortjener inklusion mellem korrekturlæsere blev løst ved en konsensus møde tre forfattere (XH Ye, JJ Fu, og SD Chen).

Data Extraction

To efterforskere (XH Ye og JJ Fu) revideret og udtrukne data uafhængigt ved hjælp af en standardiseret form, og derefter krydstjekket data sammen. Uoverensstemmelser blev løst ved konsensus. For hver undersøgelse, vi udvindes oplysninger om den første forfatterens navn, studiested, udgivelsesår, studiedesign, prøve kilder, række fag, stedet for kræft, justerede faktorer, definition af aspirin brug, hyppighed og varighed af aspirin brug, diagnose metode , RR (tilnærmet med eLLER for case-kontrol studier) og den tilsvarende 95% CI for regelmæssig aspirin brug eller alternativt enhver brug. Gennem dette papir, er RR bruges til at henvise til alle risikoestimater herunder yderste periferi og HRs.

Statistisk analyse

Heterogeneity blandt studier blev testet ved hjælp af Cochrane Q statistik (signifikant på

P

0,1) og kvantificeret med

jeg

2 statistik, som beskriver variationen af ​​indflydelse, som kan henføres til heterogenitet på tværs af studierne [18], [19]. Undergruppe analyser blev udført i overensstemmelse med studiedesign (case-kontrol, kohorte eller RCT), websteder for kræft (mavemunden eller noncardia), prøve kilder (population-baserede eller hospital-baseret), geografisk region (USA, Europa og Asien),

helicobacter pylori

(

H. pylori

) infektion (ja eller nej) og justeringer for kovariater, således at udforske kilden til heterogenitet. Galbraith parceller blev brugt til at visualisere virkningen af ​​individuelle undersøgelser på den samlede homogenitet [18]. I mangel af individuel heterogenitet, kunne vi forventer, at alle de punkter at ligge inden for tillid grænser.

Tilstedeværelsen og effekt af offentliggørelse partiskhed blev evalueret ved visuel inspektion af Begg s tragt plot og testet af Begg test og Egger s test (signifikant på

P

0,1) [19], [20]. Derudover blev trim-and-fill-metoden bruges til at justere risikoestimater når test for offentliggørelse partiskhed var statistisk signifikante [21].

Alle relative risici blev samlet ved enten faste effekter model eller tilfældige effekter model, afhængigt af den samlede heterogenitet blandt undersøgelser (fast hvis

P

0,1, tilfældig hvis

P

≤0.1). For at udlede de frekvens-risiko og varighed risiko relationer mellem aspirin brug og mavekræft, vi udført stratificeret analyse og dosis-respons analyse på hyppighed og varighed af aspirin brug. De dosis-respons meta-analyser blev udført ved lineær trend regression og begrænset kubisk spline regression, vælge den bedste pasform model [22], [23]. Denne analyse anvendte data, herunder RRS og tilsvarende 95% CI, antal sager og ikke-sager, og medianen af ​​aspirin forbrugsniveauer for hver sammenligning gruppe. Når intervaller på aspirin kategorier blev rapporteret, var midtpunktet af intervallet valgt. For den åbne øvre interval, brugte vi 1,2 gange sin nedre grænse [24].

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stata statistisk software version 10.0. De METAN, metabias, metafunnel, metatrim og galbr kommandoer blev brugt til meta-analytiske procedurer (Command S1). Desuden blev rc_spline kommando bruges til at skabe spline kovarianter og glst kommando blev anvendt til at passe den lineære eller ikke-lineære dosis-respons modeller (Kommando S1).

Resultater

Karakteristik af Studier

søgning litteraturen og studere udvælgelsesproces er vist i figur 1. Vi identificerede oprindeligt 830 potentielt relevante studier. Baseret på scanning af titler og abstracts, blev 805 artikler udelukket. Efter at have læst den fulde ordlyd af de resterende undersøgelser og eksklusive 4 dobbelte rapporter [25] – [28], 15 undersøgelser [10], [29] – [42] blev medtaget i den endelige analyse. Undersøgelserne omfattede 8 case-kontrol undersøgelser [29] – [36] på i alt 4437 sager, 5 kohortestudier [10], [37] – [40] på i alt 2340 tilfælde og 2 RCT studier [41], [42] på i alt 91 sager. Ni af disse undersøgelser blev gennemført i USA [10], [33] – [36], [38] – [41], mens 5 var i Europa [30] – [32], [37], [42], og kun én i Asien [29]. De vigtigste karakteristika og resultater af undersøgelser af aspirin og risikoen for mavekræft er givet i tabel S2 (nogensinde brug versus inaktivitet), tabel S3 (hyppighed af brug), og tabel S4 (varigheden af ​​brugen).

nogensinde bruge versus inaktivitet af aspirin brug

Den overordnede RR for mavekræft til aspirin brug var 0,71 (95% CI 0,60-0,82), og nogle heterogenitet blev observeret (i

2 = 75,5% , P for heterogenitet = 0,000, figur 2). Vi gennemførte stratificerede analyser at vurdere heterogenitet på tværs undergrupper defineret gennem studiedesign, kræft site, prøve kilde, geografisk region, og

H. pylori

infektion (tabel 1). De opnåede adskilte sig ikke væsentligt fra de samlede dem og ingen væsentlig heterogenitet estimater blev fundet for nogen af ​​de stratificeringsvariable overvejes. Derudover gennemførte vi stratificerede analyser til at vurdere kilder til heterogenitet på tværs undergrupper defineret gennem justeringer for de vigtige risikofaktorer (tabel 2). Ingen signifikante forskelle blev fundet mellem studier med og uden justering for BMI, rygning, alkohol, grøntsager og frugt forbrug og øvre symptomer mave-tarmkanalen. De punktestimater justeret med BMI, rygning, alkohol og øvre symptomer mavetarmkanal tendens til at være højere end de ikke-justerede dem, men det punkt estimat justeres ved grøntsager og frugt forbrug var lavere end den ujusterede én.

Den kombinerede relative risiko blev opnået ved anvendelse random-effects model. Grå firkant repræsenterer relativ risiko for hver undersøgelse, med firkantet størrelse afspejler undersøgelsen-rumvægt og 95% CI repræsenteret ved vandrette bjælker. Diamanten viser skøn resumé risiko. Gastric NOS betyder, at placeringen af ​​tumorer i maven ikke blev angivet