Abstrakt
Baggrund
overhyppighed af kræft i skjoldbruskkirtlen i Ukraine og Hviderusland observeret et par år efter Tjernobyl-ulykken anses for at være høj grad resultatet af
131I frigivet fra reaktor. Selvom Hviderusland forekomsten kræft i skjoldbruskkirtlen data er blevet tidligere analyseret, blev der ikke taget hensyn til dosis målefejl.
Metoder
Vi undersøgte dosis-respons mønstre i en prævalens screening skjoldbruskkirtel kohorte af 11,732 personer i alderen under 18 på tidspunktet for ulykken, diagnosticeret i løbet af 1996-2004, der havde direkte skjoldbruskkirtel
131I aktivitet måling, og var bosat i de mest radio-aktivt forurenede områder i Hviderusland. Tre metoder til dosis-fejlkorrektion (regression kalibrering, Monte Carlo maksimal sandsynlighed, Bayesian Markov Chain Monte Carlo) blev anvendt.
Resultater
Der var en statistisk signifikant (
p
0,001) stigende dosis-respons for udbredt kræft i skjoldbruskkirtlen, uanset regression-justering metode. Uden justering for fejl dosis den overskydende odds ratio var 1,51 Gy
– (95% CI 0,53, 3,86), som blev reduceret med 13%, når blev brugt regression-kalibrering justering, 1,31 Gy
– (95% CI 0,47 , 3,31). En Monte Carlo maksimal sandsynlighed metode gav et overskud odds ratio på 1,48 Gy
– (95% CI 0,53, 3,87), ca. 2% lavere end den ujusterede analyse. Bayesian metode gav en maksimal bageste overskydende odds ratio på 1,16 Gy
– (95% BCI 0,20, 4,32), 23% lavere end den ujusterede analyse. Der var borderline signifikante (
s
= 0,053-0,078) tegn på nedadgående krumning af dosis respons, afhængigt af justering anvendte metoder. Der var også borderline signifikant (
s
= 0,102) modificerende virkninger af køn på stråledosis tendens, men ingen signifikante modificerende virkninger af alder på tidspunktet for ulykken, eller alder ved screening som modifikatorer af dosis-respons (
s
.. 0,2)
konklusioner
sammenfattende den relativt lille bidrag udelt klassisk dosis fejl i de nuværende undersøgelsens resultater i forholdsvis beskedne virkninger på regressionsparametrene
Henvisning: Lille MP, Kwon D, Zablotska LB, Brenner AV, Cahoon EK, Rozhko AV, et al. (2015) Virkningerne af usikkerhed i Exposure Assessment på kræft i skjoldbruskkirtlen Risiko blandt personer i Belarus Udsat som børn eller unge på grund af Tjernobyl ulykken. PLoS ONE 10 (10): e0139826. doi: 10,1371 /journal.pone.0139826
Redaktør: David O. Carpenter, Institut for Sundhed Miljø, UNITED STATES
Modtaget: Juni 15, 2015; Accepteret: September 16, 2015; Udgivet: 14 Okt 2015
Dette er en åben adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation
Data Tilgængelighed: På grund af etiske restriktioner, anonymiserede data kan kun gives efter anmodning med betingelser behagelige for interne metoder i den republikanske Research Center for Radiation Medicine og Menneskelig Økologi, Gomel, Hviderusland, Columbia University /UCSF, NCI. Hos NCI, skal det formaliseret gennem Teknisk Transfer Center. Denne undersøgelse involverede mennesker og for at beskytte privatlivets fred for undersøgelsens deltagere, vil anmodninger om data blive gennemgået af NCI DCEG data Repository udvalg. Anmodning skal rettes til [email protected]
Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Intramural Research Program for National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiologi og Genetik. Dr. Zablotska arbejde er støttet af NCI kontrakt NO1-CP-21178 og NCI yder 5K07CA132918
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
den overhyppighed af kræft i skjoldbruskkirtlen i Ukraine og Hviderusland observeret et par år efter Tjernobyl-ulykken anses for at være høj grad resultatet af
131I frigivet fra reaktoren [1], og det overskydende er særlig markant blandt dem, der udsættes i barndommen [ ,,,0],2-4]. Kræft i skjoldbruskkirtlen blev også øget i nogle udsatte grupper af oprydning arbejdere, men stigningen var hovedsagelig tilskrives deres bolig udsættelse for
131I [5].
Den amerikanske National Cancer Institute i samarbejde med forskellige eksterne grupper af forskere, igangsat to kohorte screening undersøgelser af børn og unge, der udsættes for Tjernobyl nedfald i Ukraine og Hviderusland til bedre at forstå de langsigtede sundhedsmæssige virkninger af eksponering for radioaktivt jod. Der har været en række analyser af disse kohorter [3, 4, 6], der dokumenterer signifikant øget risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen i forhold til
131I skjoldbruskkirtel dosis. Estimering af lav dosis og lav risiko dosis-sats indebærer ekstrapolation af risici fra grupper eksponeret ved meget højere doser og dosishastigheder. Systematiske og tilfældige dosimetriske fejl har stor indflydelse på denne ekstrapolation [7]. Såkaldte klassiske fejl er den mest alvorlige af disse, og generelt resulterer i en bias mod nul af dosis-respons tendens, mens Berkson fejl generelt ikke medfører tendentiøse skøn over dosis-respons tendens til modeller med normal fejl struktur [7]. Dog ville Berkson fejl forventes at øge de standard fejl effekt skøn [7-9]; som fremhævet af Stram
et al
. [9] inflation i de usikkerheder i parameter anslår, når fejlen er rent Berkson er tilfældet, uanset om fejl delt eller udelt. I de japanske atombomben overlevende dosis fejl menes at være en blanding af klassisk og Berkson i form [10, 11], mens mere rent Berkson fejl menes at dominere dosis usikkerheder i medicinske undersøgelser [12], og i mange erhvervsmæssige dem [9]. Både klassiske og Berkson fejl kan omfatte både en delt komponent, fælles for alle individer i en gruppe, og en udelt del, unik for en person i en kohorte. Stram
et al
. [9] og Simon
et al
. [13] har foreslået forskellige metoder til at håndtere komplekse dosimetrisystemer indebærer en kompleks blanding af delte og udelte fejl. Usikkerheder i doser tegner sig for delte og udelte fejl er tidligere blevet anslået i Tjernobyl-udsatte grupper [14, 15], og i nogle andre grupper [13, 16]. Regression kalibrering, hvorved skønnet dosis i en forringelse erstattes af forventede sande dosis givet estimatet afmålt dosis, fungerer godt som en fejlkorrektion metode, når fejl dosis er beskedne [7]. Full-likelihood metoder kan være indiceret, når dosis fejl er mere omfattende. Der er to typer af fuld-sandsynlighed metode, nemlig Monte Carlo sandsynlighed integration (MCML) [17-19], og Bayesian Markov Chain Monte Carlo (MCMC) [10, 20]. Begge fuld sandsynlighed metoder fællesskab model sygdom i form af den “sande” dosis; i tilfælde af MCML profil sandsynlighed af den sande dosis betinget af den observerede dosis betragtes, og maksimeret på sædvanlig måde [17, 18].
fremherskende skjoldbruskkirtelkræft i Belarus og USA screening kohorte var tidligere analyseret [4] med individuelle deterministiske dosis skøn [21]. Stokastiske skøn dosis er for nylig blevet tilgængelige [22], der giver fordelinger af mulige skøn dosis for hver undersøgelse emne, især ved at tage fuldt hensyn til fælles og udelte fejl. I dette papir sammenligne vi regressionsanalyse af dosis på forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen ved hjælp af de stokastiske skøn skjoldbruskkirtlen dosis med dem i studiet af Zablotska
et al
. [4] på grundlag af de deterministiske doser [21], og vurdere virkningen af disse ændringer samt justering for effekten af dosis usikkerhed ved hjælp af standard regression-kalibrering, MCML og Bayesian MCMC procedurer om risiko for kræft i skjoldbruskkirtlen.
data og metoder
Study data
belarussiske kohorte omfatter 11,732 personer, som var under 18 år den 26. april 1986 og blev screenet for kræft i skjoldbruskkirtlen og andre skjoldbruskkirtlen sygdomme i 1996- 2004. De oprindelige individuelle skjoldbruskkirtlen estimater dosis er baseret på de skjoldbruskkirtlen aktivitet målinger foretaget inden for 2 måneder efter ulykken ved hjælp af flere typer af strålingsdetektorer afholdt mod halsen, hvorfra
131I aktivitet i skjoldbruskkirtlen stammer; yderligere oplysninger til dosis estimering kom fra interview data om kost og placering i den pågældende periode og miljømæssige stråling aktivitetsmålinger [21, 22]. Der var undtagelser på grund af forkert ID (
n
= 20), støtteberettigede alder (
n
= 114), dårlig kvalitet af direkte målinger skjoldbruskkirtlen (
n
= 90) ; og individer blev ikke interviewet (
n
= 14). Vi har også udelukket fra analysen 121 personer med forudgående operation for godartet sygdom i skjoldbruskkirtlen, aplasi eller før kræft i skjoldbruskkirtlen, der forlader studiepopulation af N = 11,611 forsøgspersoner. Der var i alt 87 fremherskende skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde identificeret ved screening i denne delmængde, præcis som i data af Zablotska
et al
. [4]
deterministiske og stokastiske skjoldbruskkirtel dosis skøn
Beregningen af dosis skjoldbruskkirtlen på grund af indtag af
131I omfatter overvejelse af flere eksponeringsveje:. (1) indtagelse af forurenet mælk, som normalt er den vigtigste vej, (2) indtagelse af forurenede mælkeprodukter, (3) indtagelse af forurenede bladgrøntsager, og (4) indånding af forurenet jordnær luft. Nioghalvtreds parametre er involveret i beregningen dosis.
Ved beregningen af den deterministiske dosis skjoldbruskkirtlen, hver af de 59 parametre er tildelt en enkelt værdi (som måske eller måske ikke variere fra individ til individ), således at kun en dosis værdi (kaldet deterministisk) opnås for den enkelte. For hele kohorte blev de deterministiske skjoldbruskkirtlen doser på grund af indtag af
131I fundet at variere fra 0,54 mGy til 33 Gy, med et aritmetisk gennemsnit på 0,58 Gy [21]. Yderligere oplysninger om de grundlæggende antagelser og procedurer, der anvendes til beregninger de deterministiske dosis er givet i tillæg A og i avisen af Drozdovitch
et al
. [22].
Til beregning af den probabilistiske dosis skjoldbruskkirtlen blev sandsynlighedsfordelinger tildelt parametre involveret i beregningen. En simulering procedure Monte-Carlo blev derefter anvendt til at opnå fordelingen af stokastiske skjoldbruskkirtlen doser [22]. Denne procedure svarer til og generelt i overensstemmelse med 2-dimensional (2D) Monte Carlo-metoden [13]. For en bestemt dosis realisering nogle af model parameterværdier blev almindeligt blandt medlemmer af undergrupper, dvs,
delt
blandt emnerne for de grupper, hvilket indebærer, at enhver fejl begået i denne parameter blev delt af alle fag, til hvem det anvendt. Tyve genstand uafhængig, eller
delt
, parametre blev identificeret i dosis beregning procedurer, der anvendes i vores undersøgelse. De er parametre for den økologiske model, som beskriver den tidsmæssige variation af jorden, luft og forurening levnedsmidlet med
131I og
131I-aktivitet i skjoldbruskkirtlen. Andre usikkerheder blev anset for at være omfattet af-afhængig, eller
udelt
. Tyve otte parametre, der anvendes til dosisberegninger blev anset for at være udelte fejl i forbindelse med målinger af
131I aktivitet i skjoldbruskkirtlen (7 parametre), skjoldbruskkirtlen masse (1 parameter), biokinetiske modeller af jod i kroppen (4 parametre), og upræcis svar på spørgsmål, der administreres under den personlige samtale (16 parametre). Elleve parametre beregningsmetoder den dosis blev anset for at være kendt præcist. Disse omfatter den radioaktive henfald konstant
131I, energi pr henfald af
131I absorberet i skjoldbruskkirtlen, brøkdel af indtaget
131I overført til blod, og forsinkelse mellem malkning og forbrug af syv typer af mælk og mejeriprodukter, som samt mellem høst og forbrug af bladgrøntsager. Yderligere oplysninger om den generelle form af de anvendte procedurer er angivet i bilag A og i avisen af Drozdovitch
et al
. [22].
Et tusinde sæt stokastiske skjoldbruskkirtlen doser fra
131I indtagelse blev beregnet for de de 11,732 hviderussiske kohorte medlemmer [22]. Den globale aritmetiske gennemsnit af individuelle gennemsnitlige skjoldbruskkirtlen doser for hele kohorten var 0,68 Gy. Det aritmetiske gennemsnit af 1.000 individuelle stokastiske skjoldbruskkirtlen doser varierede fra 0,54 mGy til 39 Gy. Usikkerheden i skjoldbruskkirtlen dosis blev drevet af de udelte fejl i forbindelse med skøn over værdier af
131I aktivitet i skjoldbruskkirtlen og skjoldbruskkirtlen masse af emnet; bidrag delte fejl til den samlede usikkerhed var lille. Den geometriske standardafvigelse for stokastiske doser varierede blandt kohorte medlemmer 1,33-5,12 med et aritmetisk gennemsnit på 1,76 og et geometrisk gennemsnit på 1,73. De største geometriske standardafvigelser (GSD) var forbundet med små
131I-aktivitet i skjoldbruskkirtlen. Det anerkendes, at usikkerheden knyttet til den instrumentale skjoldbruskkirtlen dosis værdi kan have været groft undervurderet, hvis der er grund til at tro, at: (1) den person, der blev interviewet ikke var undersøgelsen emnet med den tildelte direkte måling skjoldbruskkirtlen, eller (2 ) eksperimentelle eller skrivefejl blev foretaget under den direkte måling skjoldbruskkirtlen eller forarbejdning. Men for at vurdere doserne til alle forsøgspersoner på samme måde, blev det antaget, at den direkte skjoldbruskkirtlen målingen blev udført korrekt og behandlet, en antagelse begrundet i den meget lille antal undtagelser på grund af dårlig kvalitet af direkte målinger skjoldbruskkirtlen (
n
= 90).
aritmetiske gennemsnit
af 1.000 individuelle
stokastiske
dosis skøn [22] og
deterministisk
dosis skøn [21] anvendes af Zablotska
et al
. [4] er stort set de samme for de fleste forsøgspersoner (se figur 4 i Drozdovitch
et al
. [22]). Der er imidlertid små forskelle, der er for en stor del på grund af den asymmetriske karakter af log-normal fordeling af
individuelle stokastisk
doser, og for en lille del af forskelle i den måde, hvorpå de to sæt doser var beregnet, såsom:
-. Den måde, som baggrunden på grund af den eksterne og interne forurening af den menneskelige krop til det signal, registreres af stråling detektor anvendes i direkte måling skjoldbruskkirtlen blev taget hensyn
-. Usikkerheden er tildelt datoen for målingen, som påvirker den økologiske aktivitet
131I i skjoldbruskkirtlen på tidspunktet for målingen og dermed forholdet mellem målt til økologisk
131I aktivitet, der definerer den
instrumental
skjoldbruskkirtel dosis; og
-. Den imputering af levnedsmiddel forbrug for forsøgspersoner med ren hukommelse tilbagekaldelse.
Dose fejl model
dosimetri estimering system har en stokastisk design til at modellere delte fejl, og at redegøre for usikker dosisrelaterede parametre. Ved hjælp af dette system, vi producerede 1.000 simuleringer af den bageste fordeling af skjoldbruskkirtlen dosis for alle forsøgspersoner. Regression kalibrering foregået ved hjælp af gennemsnittet af disse 1.000 individuelle erkendelser stokastisk dosis, snarere end den (deterministisk) centrale skøn, i regressionerne på dosis. Som det er standard, for regression-kalibrering dosis fejl justering vi brugte det aritmetiske gennemsnit af stikprøven af 1000 stokastisk dosis erkendelser for hver enkelt (som tilnærmer forventning om den sande dosis for hver enkelt betinget af alle dosimetri oplysninger og andre parametre) som plug-in skøn over de sande doser. Profilen sandsynlighed blev afledt ved at integrere sandsynligheden løbet af disse 1.000 dosis simuleringer. Uanset om brug af regression kalibrering (aritmetiske gennemsnit doser) eller MCML blev parameterestimater opnået via maksimal sandsynlighed, og profil sandsynlighed tillid grænser stammer på den sædvanlige måde [23]. Bayesian MCMC metode er lidt anderledes, og er beskrevet mere detaljeret i appendiks B. I modsætning til regression kalibrering, både Bayesian MCMC og MCML metoder indebærer anvendelse af 1.000 realiseringer af hele kohorte dosen snarere end 1.000 individuelle stokastisk dosis realiseringer for hver kohorte medlem. Det skal understreges, at disse kohorte dosis erkendelser ikke uafhængige mellem individer. På grund af den noget anderledes karakter af modellen, rapporterer vi kriteriet afvigelse oplysninger (DIC) [24] i tabel 1 for de anfald af Bayesian model. For at vurdere kæde konvergens vi skønnede også Gelman-Rubin statistik [25], også kendt som reduktionen potentielle skalafaktor (PSRF), afledt som kvadratroden af den bageste marginale varians til inden-kæden varians for hver parameter, når der bruges flere kæder; dette vil være tæt på 1, hvis de mange kæder er tæt på konvergens.
Alle modeller har underliggende satser justeret for alder (behandlet kategorisk), køn og regionen.
Kræft i skjoldbruskkirtlen risiko model
den primære statistiske model, der anvendes var en logistisk model af odds ratio (OR), hvor sandsynligheden for emnet
i
med alder ved screening
en
, køn
s
, alder ved eksponering
e
på tidspunktet for ulykken (1986) og med sand dosis skjoldbruskkirtel
D
, bliver et tilfælde af kræft i skjoldbruskkirtlen er givet ved: (1)
[Den alder, eksponering,
e
, og alder ved screening,
et
er nogenlunde centreret ved at fratrække off deres omtrentlige middelværdier i data, nemlig 8 og 22 år, henholdsvis; dette letter konvergens af iterativt-omvægtet mindste kvadrater algoritme, der anvendes til at maksimere sandsynligheden [23]]
Etik Statement
Dataene blev vært på tre samarbejdende institutioner:. republikanske Forskningscenter for Radiation Medicine og human økologi, Gomel, Hviderusland, Columbia University /University of California San Francisco (UCSF), og National Cancer Institute (NCI). Alle emner underskrev et informeret samtykke formular, og undersøgelsen blev gennemgået og godkendt af de institutionelle anmeldelse bestyrelserne i de deltagende institutioner i både Belarus (Institutional Review Board of republikanske Forskningscenter for Radiation Medicine and Human Økologi, Gomel) og USA (Special Undersøgelser Institutional bestyrelsen for National Cancer Institute Review). Vi opnåede skrevet informeret samtykke fra den nærmeste pårørende, pedeller, eller værger på vegne af mindreårige /børn indskrevet i undersøgelsen. De institutionelle anmeldelse bestyrelser i begge lande (Hviderusland, USA) godkendte denne godkendelsesproceduren. Dataene blev de-identificeret før overførsel til USA deltagende institutioner. Nøglen til data eksisterer i Hviderusland, men amerikanske forskere ikke har adgang til det på noget tidspunkt. Anonyme data kan leveres efter anmodning med betingelser behagelige for de tre parter (republikanske Forskningscenter for Radiation Medicine and Human Økologi, Gomel, Hviderusland, Columbia University /UCSF, NCI). Hos NCI, skal det formaliseret gennem Teknisk Transfer Center. Denne undersøgelse involverede mennesker og for at beskytte privatlivets fred for undersøgelsens deltagere, vil anmodninger om data blive gennemgået af NCI DCEG data Repository udvalg. Anmodning skal rettes til [email protected].
Resultater
Sammenligning af virkningerne af revisionen til dosimetri
Tabel 1 viser, at ved hjælp af en simpel lineær sammenhæng i logistisk model (1), der er en meget statistisk signifikant stigende dosis-respons (
s
0,001) for alle sæt estimater dosis. Dosis-respons ved hjælp af de forskellige sæt af estimater dosis er vist i fig 1.
Modellerne er korrigeret for alder (behandlet kategorisk), køn og regionen i baseline. Stiplet røde linje viser odds ratio = 1. Den nederste panel viser den lavere dosis ( 0,5 Gy). Del af dosis respons
Sammenligning af virkningerne af forskellige justeringer for dosis fejl i logistisk model
tabel 1 viser, at uden justering for fejl dosis den overskydende odds ratio (EOR) er 1,51 Gy
– (95% CI 0,53, 3,86), og det er noget nedsat (med ca. 13%), hvis regression -calibration justering (aritmetiske gennemsnit på 1.000 individuelle skøn stokastisk dosis) anvendes, 1,31 Gy
– (95% CI 0,47, 3,31). Standardfejl er også næsten upåvirket af justering for dosis fejl. En Monte Carlo maksimal sandsynlighed metode giver en EOR på 1,48 Gy
– (95% CI 0,53, 3,87), ca. 2% lavere end de ujusterede skøn doser (tabel 1). Bayesian metode giver en maksimal bageste EOR af 1,16 Gy
– (95% BCI 0,20, 4,32), ca. 23% lavere end de ikke-justerede estimater dosis (Tabel 1). Men i modsætning til regression kalibrering, der er lidt bredere konfidensintervaller på parametrene. Den lineære Bayesian model
α
koefficient har PSRF af 1,027, mens den for de lineære-eksponentiel Bayesian modeller
α
Koefficienten PSRF 1,006 og
γ
koefficient har PSRF 1,008 -all indikerer tilfredsstillende konvergens. Der var ingen tegn på manglende konvergens for enhver anden form for dosis fejlkorrektion model (regression kalibrering, MCML). Tabel 1 viser, at der er borderline signifikant (
s
= 0,057-0,078), tegn på nedadgående krumning i dosis-respons, afhængigt af justering anvendte metoder. Der er også borderline signifikant (
s
= 0,102) modificerende virkninger af køn på EOR, med mænd der har markant højere stråling risiko (tabel 1). Tabel 1 viser, at effekten af alder på tidspunktet for ulykken eller alder ved screening som modifikatorer af stråling dosis-respons er generelt ikke statistisk signifikant (
s
0,2). Figur 2 viser de svage tegn på reduktion af overskydende odds ratio med stigende alder på tidspunktet for ulykken.
Andre detaljer som for figur 1.
Diskussion
Re-analyse af forekomsten data fra Hviderusland og USA skjoldbruskkirtel screening undersøgelse, og ved hjælp af sæt af estimater stokastisk dosis, viser, at der er en meget statistisk signifikant stigende dosis-respons (
s
0,001) , hvilket bekræfter resultaterne af en tidligere analyse af dette datasæt [4]. Brugen af aritmetiske middelværdi (regression kalibrering)
vs
deterministisk skjoldbruskkirtlen skøn doser resulterede i relativt beskedne forskelle i skøn regression risiko. Justering af regressionen for fejl dosis hjælp MCML gav mindre fald i stråling risikoestimater forhold til de deterministiske skøn, mens du bruger regression kalibrering eller MCMC resulterede i noget mere omfattende fald i stråling risiko. Justering af regressionen for fejl dosis ved hjælp af fuld-likelihood metoder noget forstørrede parameter konfidensintervaller.
Det er almindeligt anerkendt, at dosis målefejl kan ændre væsentligt formen af stråling dosisresponskurven [26], som er afgørende for ekstrapolation af risici ved høj dosis og højdosis-satser til dem ved lave /moderate doser og lave dosis-priser. Regression kalibrering [7], medfører substitution af “anslået dosis” af forventningen om den “sande dosis” givet den skønnede man, har været meget anvendt i den japanske atombombe overlevende oplysninger [27-32]. Som understreget af Carroll
et al
. [7], er dette en tilnærmet metode i ikke-lineære dosis-effekt relationer, hvilket fører til rimelige justerede punkt estimater af modellens parametre, når fejlene ikke for stor, men ikke fuldt ud tage hensyn til alle de variabilitet induceret af målefejl . Forskellige fuld sandsynlighed metoder, navnlig Bayesian MCMC og MCML metoder er mere passende, når fejl er større. En tilpasset Bayesian metode til korrektion for målefejl-to-trins Bayesian metode-er blevet anvendt på montering af generaliserede risikomodeller forhold til de japanske atombombe overlevende kræft dødelighed data [10, 33, 34]. Bayesian tilgang, der anvendes i dette papir er noget anderledes end de ovennævnte Bayesian metoder, da den foreslåede tilgang er baseret på Bayes model gennemsnit snarere end modellen indflyvningsmålepunktet-fejl anvendt ovenfor. Det er beskrevet i yderligere længde i bilag B. Resultaterne af en tilsvarende grad af justering, når regression-kalibrering og diverse fuld sandsynlighed metoder anvendes paralleller de i mange andre stråling datasæt [10, 17, 35, 36].
Et bemærkelsesværdigt træk ved nærværende analyse er den minimale effekt af justering for dosis fejl på kræft i skjoldbruskkirtlen estimater risiko-. Den MCML metode fører til et fald i EOR 2%, regression kalibrering resulterer i et fald i EOR 13%, mens den Bayesian MCMC metode giver et fald på 23%. På baggrund af de samlede usikkerheder i risikoestimater vi ikke vurderer, at disse relativt beskedne forskelle er af nogen betydning. Alle tre metoder tager hensyn til blandet Berkson og klassiske fejl i dosis, som følge af særskilte måling og estimering forbundet med skjoldbruskkirtlen masse og
131I skjoldbruskkirtel aktivitet målinger. Næsten alle usikkerhed er defineret ved udelte (klassisk) fejl i forbindelse med fejl i aktivitet
131I i skjoldbruskkirtlen og skjoldbruskkirtlen masse. Disse resultater er parallel til den i den uafhængige analyse af forekomsten skjoldbruskkirtel data Ukraine [36], hvor to forskellige typer regression kalibrering og en Monte Carlo maksimal sandsynlighed metode blev anvendt til at korrigere for potentielle virkninger af dosis fejl, hvoraf ingen gjort mærkbar forskel på dosis-respons trend parametre. Dosis usikkerheder er generelt større end i den parallelle ukrainske kohorte [36]. Men årsagerne til den relativt beskedne effekt af justering for dosis fejl er stort set en konsekvens af, at disse fejl er stadig relativt lille. Usikkerheden har et geometrisk gennemsnit GSD af 1,73 (vs 1,47 i Ukraine) og en højere brøkdel af
stokastisk
skjoldbruskkirtlen doser med en GSD større end 2,0 (11% i denne undersøgelse vs 3,8% i Ukraine) [22] . En interessant (og beroligende træk) i nærværende analyse, som med en analyse af forekomsten skjoldbruskkirtel data Ukraine [36], er, at regression kalibrering giver lignende resultater enten fuld-sandsynlighed metoden (MCML, Bayesian MCMC), selv om intervaller parameter tillid er noget bredere med en af fuld-likelihood metoder (tabel 1).
det skal understreges, at undersøgelsen er helt adskilt fra den parallelle undersøgelse i Ukraine, og dosimetrisk rekonstruktion er også meget forskellig form som vi gør det klart i de metoder og derover. På grund af forskellene mellem de to datasæt, er en fælles analyse ikke indikeret
prævalens overskydende odds ratio, som vi udlede af 1,31 Gy
-. (95% CI 0,47, 3,31) ved hjælp af regression-kalibreringsmetode (tabel 1) er noget lavere end, men statistisk overensstemmelse med (
s
= 0,12), som der kan udledes af de japanske atom bombe overlevende udsat for ekstern stråling under en alder af 20, 3,07 Gy
– (90% CI 2,14, 4,14) [37]. Det er lavere end (og marginalt statistisk uforenelig med (
s
= 0,04)) estimatet på 7,7 Gy
– (95% CI 2,1, 28,7) afledt af en samlet analyse af fem barndom-eksponerede grupper [38]. Men analyserne af FN Videnskabelige Komité for virkningerne af Atomic Radiation (UNSCEAR) [37] og Ron
et al
. [38] er baseret på forekomsten af data, og fortolkningen er derfor noget anderledes end forekomsten risiko for, at vi vurderer. Ron
et al
. [38] også beregnet en samlet overskydende relativ risiko (ERR) /Gy giver mulighed for en ikke-nul ERR ved nul dosis (hovedsagelig giver mulighed for en ekstra offset i risiko uafhængig af stråledosis), hvilket var 3,8 Gy
– (95 % CI 1,4, 10,7). Vigtigt er det, samlet risici i studiet af Ron
et al
. [38] anslås til befolkninger, der udsættes for eksterne ioniserende stråling (gamma og røntgenstråling), mens det i vores analyser hovedbestanddelen af dosis stråling (95%) blev på grund af interne eksponering til
131I.
Vi observerede borderline væsentlige tegn på nedadgående krumning (med andre ord, en gradvis reduktion med stigende dosis i den opadgående hældning ERR, snarere end negativ hældning) i dosis-respons (
s
= 0,057-0,078 , tabel 1), i overensstemmelse med de tidligere resultater i denne kohorte af Zablotska
et al
. [4]. Skjoldbruskkirtlen er kendt for at være en af de mest radiosensitive organer med hensyn til kræftrisiko [37], især der er rigeligt litteratur dokumenterer overskydende kræft i skjoldbruskkirtlen efter udsættelse for ekstern stråling i barndommen [38]. Den samlede analyse af Ron
et al
. [38] viste, at generelt kræft i skjoldbruskkirtlen udviste et lineært dosis-respons, med angivelse af en reduceret risiko ved høje doser ( 20 Gy). Men analyserne af Ron
et al
. [38] var alle af kræft i skjoldbruskkirtlen forekomst, og så måske ikke direkte sammenlignelig med forekomsten analyse udført her. For nylig Sigurdson
et al
. [39] og Veiga
et al
. [40] tilsvarende observeret en reduktion i kræft i skjoldbruskkirtlen dosis-respons, selv på et langt højere dosis, på ca. 20 Gy, i undersøgelser af patienter behandlet med strålebehandling for første primære kræft i barndommen. En nylig opdatering af fast kræfttilfælde i LSS kohorten angivne mulig udfladning af dosis respons ved doser på omkring 2 Gy eller mere [41]. Cardis
et al
. også observeret en omsætning i dosis-respons over omkring 5 Gy i en case-kontrol undersøgelse af Tjernobyl-eksponerede børn i Belarus og Den Russiske Føderation [42]. Som sådan omsætningen, som vi, Zablotska
et al
. [4] og Cardis
et al
. [42] observere, og ved en noget lavere dosis, på mindre end 5 Gy (Fig 1), er noget usædvanligt. Analyse af de fremherskende skjoldbruskkirtelkræft i Ukraine gav ikke-signifikante tegn på nedadgående krumning [3], afspejles også resultater ved analyse justering for fejl dosis hjælp regression kalibrering eller MCML metoder (
s
= 0,102 til 0,112) [36 ].
Der var på de fleste svage tegn på reduktion af relativ risiko med stigende tid efter ulykken (tabel 1). Der er nogle tegn på eventuelle reduktioner af kræft i skjoldbruskkirtlen relativ risiko med stigende tid efter eksponering blandt dem, der udsættes i barndommen [38, 43, 44]. Det er sandsynligt, at vores kohorte, med opfølgning begrænset til et relativt snævert tidsinterval, 1996-2004, omkring 10-18 år efter Tjernobyl-ulykken, mangler beføjelse til at opdage sådanne nedgangstider i fare, som under alle omstændigheder ikke ville være forventes indtil 15-19 år efter ulykken [38]. Vi observerede svage og statistisk ikke-signifikant (
s
0,2) indikationer på variationer af overskydende odds ratio med alder ved screening (Tabel 1). [22].
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.