PLoS ONE: human knoglemarv mesenchymale stamceller Fremkald Collagen Produktion og Tongue Cancer Invasion

Abstrakt

Tumor mikromiljø (TME) er en aktiv spiller i carcinogenese og ændringer i dets sammensætning ændre kræft vækst. Carcinoma-associerede fibroblaster, knoglemarv-afledte multipotente mesenchymale stamceller (BMMSCs) og inflammatoriske celler kan alle påvirke sammensætningen af ​​TME hvilket fører til ændringer i proliferation, invasion og metastase-dannelse af carcinomceller. I denne undersøgelse bekræftede vi en interaktion mellem BMMSCs og mundtlige tunge pladecellecarcinom (OTSCC) celler ved at analysere invasionen progression og genekspression mønster. I en 3-dimensionel myoma organotypiske invasion model tilstedeværelsen af ​​BMMSCs inhiberede proliferationen men steg invasionen af ​​OTSCC celler. Endvidere signalerne hidrørende fra OTSCC celler opreguleret ekspression af inflammatoriske chemokiner efter BMMSCs, hvorimod BMMSC produkter inducerede ekspression af kendte invasion forbundet molekyler ved carcinomceller. Især efter at celle-celle-interaktioner, kemokinet CCL5 blev rigeligt secerneret fra BMMSCs og en funktion blokerende antistof mod CCL5 inhiberede BMMSC forbedret cancer invasion område. Men CCL5 blokerende antistof inhiberede ikke dybden af ​​invasion. Derudover efter udsættelse for BMMSCs, ekspressionen af ​​type I collagen mRNA i OTSCC celler var markant opreguleret. Interessant, også høj ekspression af type I kollagen N-terminal propeptid (PinP)

in vivo

korreleret med kræft dødelighed af OTSCC patienter, mens der ikke var nogen sammenhæng mellem kræft væv CCL5 niveauer og de kliniske parametre. Som konklusion tyder vore resultater, at interaktionen mellem BMMSC og carcinomceller inducerer cytokin- og Matrix molekyle ekspression, hvoraf højt niveau af type I collagen produktion korrelerer med prognosen for OTSCC patienter.

Henvisning: Salo S, Bitu C, Merkku K, Nyberg P, Bello IO, Vuoristo J, et al. (2013) human knoglemarv mesenchymale stamceller Fremkald Collagen Produktion og Tongue Cancer Invasion. PLoS ONE 8 (10): e77692. doi: 10,1371 /journal.pone.0077692

Redaktør: Dimas Tadeu Covas, University of Sao Paulo – USP, Brasilien

Modtaget: Juni 14, 2013; Accepteret: September 2, 2013; Udgivet 21. oktober, 2013