PLoS ONE: human papillomavirus i HIV-1 smittede kvinder i Catalonien (Spanien): Konsekvenser for Forebyggelse af livmoderhalskræft Cancer

Abstrakt

Baggrund

Høj risiko human papillomavirus er en nødvendig faktor for cervikal planocellulære intraepithelial læsioner og invasiv livmoderhalskræft. Hos HIV-1-smittede kvinder, HPV-infektion er mere udbredt, og en højere risiko for livmoderhalskræft er blevet identificeret. Vi havde til formål at beregne forekomsten af ​​infektion med HR-HPV, bestemme faktorer i forbindelse med denne infektion og abnorme cytologi fund og beskrive historien om screening for livmoderhalskræft i HIV-1-smittede kvinder.

Metoder

Vi indskrevet 479 HIV-1-inficerede kvinder fra PISCIS kohorte. Hver patient gennemgik en gynækologisk check-up, PAP smear, HPV OG Hybrid capture, HPV genotypning, og kolposkopi og biopsi, hvis det er nødvendigt. Vi anvendte spørgeskemaer til at indhente oplysninger om sociodemografiske, adfærdsmæssige, kliniske, og livmoderhalskræft screening variabler. Vi præsenterer et tværsnit analyse.

Resultater

Median alder var 42 år. Forekomsten af ​​HR-HPV-infektion var 33,2% og af high-grade planocellulære intraepithelial læsioner (HSIL) var 3,8%. De mest almindelige genotyper var 16 (23%), 53 (20,3%), og 52 (16,2%). Den faktor, der er forbundet med HR-HPV-infektion var alder 30 år (odds ratio [OR], 2,5; 95% konfidensinterval [CI], 1,1-5,6). De faktorer, der er forbundet med tilstedeværelsen af ​​HSIL eller lav kvalitet planocellulære intraepithelial læsioner (LSIL) var CD4T-lymfocyttal 200cells /mm

3 versus 500cells /mm

3 (OR, 8,4; 95% CI , 3,7-19,2), HIV-1 viral load 10,000copies /ml versus 400copies /ml (OR, 2,1; 95% CI, 1,0-4,4), og brug af p-piller (eller 2.0; 95% CI , 1,0 til 3,9). Tres procent af HIV-1-smittede kvinder havde haft en celleprøve inden for de sidste 2 år.

Konklusioner

Den høje forekomst af HPV-infektion og cervikale læsioner i HIV-1-inficerede population i Catalonien, samt den lave dækning og hyppighed af screening i denne gruppe, betyder, at bedre forebyggende indsats er nødvendig og bør omfatte vaccination mod HPV, bedre tilgængelighed til screeningsprogrammer, uddannelse af sundhedspersonale, og specifik sundhedsuddannelse for HIV 1-inficerede kvinder

Henvisning:. Stuardo V, Agustí C, Godinez JM, Montoliu A, Torne A, Tarrats A, et al. (2012) human papillomavirus i HIV-1 smittede kvinder i Catalonien (Spanien): Konsekvenser for forebyggelse af livmoderhalskræft. PLoS ONE 7 (10): e47755. doi: 10,1371 /journal.pone.0047755

Redaktør: Sten H. Vermund, Vanderbilt University, USA

Modtaget: 15. december, 2011; Accepteret: September 20, 2012; Udgivet: 30 oktober, 2012 |

Copyright: © 2012 Stuardo et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Kilder til support: Foundation for aIDS Research og Forebyggelse i Spanien (FIPSE), Ministeriet for Arbejde og Sociale Anliggender i Spanien (MTAS) og Agencia Salut Pública de Catalunya (ASPC), Generalitat de Catalunya, Badalona, ​​Spanien. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

høj risiko human papillomavirus (HR-HPV) er en forudsætning for udviklingen af ​​planocellulære intraepithelial læsioner (SIL) og invasiv livmoderhalskræft (ICC). Adskillige epidemiologiske og molekylære studier har etableret en årsagssammenhæng mellem HPV og ICC [1], [2].

ICC udgør 9,8% af alle menneskelige kræftformer, og hvert år 500.000 nye tilfælde diagnosticeres i hele verden. Omkring 280.000 af disse kvinder dør, og mindst 80% af disse dødsfald sker i udviklingslande [3]. HPV 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, og 58 forårsager mere end 90,0% af alle tilfælde af ICC [4].

Spanien har en af ​​de højeste forekomsten af ​​HIV-1 infektion i Vest- og Centraleuropa [5]. I 2006 i Catalonien, 32,932 personer i alderen 15 til 64 år blev smittet med HIV-1. Andelen af ​​tilfælde af AIDS diagnosticeret hos kvinder steget fra 14,2% i 1986 til 21,9% i 2008. ICC blev det afgørende sygdom i 4,9% af kvinder diagnosticeret med AIDS i løbet af 1994-2008 [6].

I Spanien den årlige incidens af ICC hos kvinder i alle aldre er 6,3 per 100.000 indbyggere og dødelighed er 1,9 per 100.000 indbyggere. Hos unge kvinder (15 til 44 år), forekomsten af ​​ICC er 6,6 pr 100.000, hvilket gør det den anden mest almindelige kræftform efter brystkræft [7].

HIV-1-inficerede kvinder er mere modtagelige for at udvikle HPV-infektion og SIL [8], [9]. I Catalonien, forekomsten af ​​HPV-infektion hos HIV-1-positive kvinder overstiger 40%, langt højere end de 10% observeret i den almindelige befolkning [10]. Ligeledes har flere undersøgelser bekræftet, at, i Catalonien, forekomsten af ​​ICC i HIV-1-smittede kvinder er høj, med en incidens ratio på 18,5 mellem HIV-1-smittede kvinder og hiv-negative kvinder i alderen mellem 20 og 49 år [ ,,,0],11], [12].

Flere forfattere har diskuteret spørgsmålet om, hvorvidt den høje forekomst af HPV-infektion og ICC i HIV-1-smittede kvinder varierer afhængigt af effektiviteten af ​​livmoderhalskræft screeningsprogrammer [13], [ ,,,0],14].

med det formål at studere sammenhængen mellem HIV-1 infektion og HR-HPV i vores omgivelser, valgte vi en subcohort af HIV-1-inficerede kvinder fra PISCIS kohorten (Project for Electronic klinisk- epidemiologisk Opfølgning af HIV-1 infektion og aIDS). Formålet med den foreliggende undersøgelse var at vurdere forekomsten af ​​HR-HPV-infektion og SIL og tilknyttede faktorer, til at beskrive klinisk-epidemiologiske karakteristika, og undersøge historien om screening for livmoderhalskræft i denne population.

Metoder

design

Den foreliggende undersøgelse er designet som en kohorte af hiv-positive kvinder fra 9 hospitaler indgår i PISCIS kohorte. Den præsenterede manuskript viser kun et tværsnit analyse af base line data opnået under det første besøg af de deltagende kvinder til gynækolog. Rekrutteringen periode var i september 2007 til marts 2009

studiepopulation

Undersøgelsen befolkning var en opportunistisk prøve taget fra patienter inkluderet i PISCIS kohorte [15]. Undersøgelsen omfattede en ikke-diskriminerende inklusion, efter graden af ​​immunosuppression, evolution af HIV-infektion og behandling. Alle kvinder, der søger lægehjælp på HIV Unit i undersøgelsesperioden blev tilbudt at deltage. Patienter, som ikke accepterer at deltage, blev udelukket. Deltagerne blev henvist en eller to gange om året til gynækologi tjeneste af hospitalet, hvor de fik hjælp.

Ni centre fra Catalonien var ansvarlige for rekruttering og efter de kvinder, der deltog i denne undersøgelse. Hospitalerne var Hospital Clínico-IDIBAPS (Barcelona), Hospital Universitario de Bellvitge (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Mataró (Mataró), Corporació Sanitaria Parc Tauli (Sabadell), Hospital Universitario tyskere Trias i Pujol (Badalona), Hospital General de L ‘Hospitalet (Hospitalet de Llobregat), Hospital de Palamós (Palamós), Sygehus Comarcal del Alt Penedès (Penedes), og Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

med en alpha fejl 0,05, en hypotetisk prævalens af HPV på 45%, og en effekt på 80% for en odds ratio større end eller lig med 1,9 i risikofaktorer undersøgelse blev den nødvendige stikprøvestørrelse beregnet til at være omkring 500 kvinder. Prøven n = 500 betragtes som en overdimensionering på 10% for nedslidning (tab) af prøven, blev kraften på 80% i betragtning til den oprindelige prøve uden overdimensionering.

De etiske udvalg af de deltagende hospitaler godkendt undersøgelsen og patienter gav deres underskrevet informeret samtykke til at deltage. I alt 479 HIV-1-inficerede patienter blev rekrutteret i undersøgelsesperioden

Data indsamling instrumenter:. Spørgeskemaer

Rekruttering blev udført af internists som inviterede patienten til at deltage i projektet og indhentet et informeret samtykke, de stammer de rekrutterede kvinder til gynækolog, der deltager i undersøgelsen og meddeles koordinerende center antallet af kvinder, der var blevet rekrutteret til undersøgelsen.

undersøgelsen blev meget godt modtaget blandt kvinderne deltager i PISCIS Kohorte og kun 2 kvinder nægtede at deltage.

på det første besøg, en klinisk-epidemiologisk spørgeskema bestående af 40 spørgsmål for at få oplysninger om sociodemografiske, adfærdsmæssige, kliniske, og livmoderhalskræft screening variabler, blev administreret af gynækolog. Desuden spørgeskemaet inkluderet 9 spørgsmål om screening historie; disse 9 spørgsmål er blevet afsluttet ved gynækolog fra medicinske journaler

Indsamling og analyse af biologiske prøver

Alle patienter på det første besøg gennemgik en gynækologisk check-up og to biologiske prøver blev opnået.: en første prøve blev taget for en konventionel eller flydende cytologi test (PAP smear) til efterfølgende behandling på hospitalet. En anden prøve blev taget til bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​HPV-DNA under anvendelse af en anden generation hybrid capture assay (Digene VK2 DNA-test, QIAGEN Inc., Valencia, Californien, USA) og at genotypebestemme den virus (LINEAR ARRAY HPV genotypeundersøgelse, Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, Indiana, USA). Den anden gruppe af prøver blev behandlet på HPV laboratorium Kræft og Infektioner Unit (catalansk Oncologic Institute, Barcelona, ​​Spanien). Hyppigheden af ​​de opfølgende besøg og behandling afhang af resultaterne af de diagnostiske tests: patienter med normale cytologi resultater og negative HPV DNA resultater havde et opfølgningsbesøg efter 12 måneder. Patienter med en unormal cytologi resultat eller positiv HR-HPV, eller begge undergik colposcopy. Uanset resultaterne af colposcopy, patienter deltog i et opfølgende besøg efter 6 måneder. I tilfælde af en unormal colposcopy resultat blev en cervikal biopsi udført i overensstemmelse med de interne procedurer hvert hospital. Alle de patienter med cervikale læsioner blev behandlet ifølge pleje protokoller.

HC2 teknik identificerer HPV-DNA anvendelse af in vitro-hybridisering med specifikke RNA-prober og kan detektere 13 typer af HR-HPV (16, 18, 31, 33 , 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 og 68).

genotypebestemmelse ved lineær opstilling forstærker og detekterer et fragment af HPV-DNA. Den PGMY09 /11 primer sæt retter sig mod en 450-bp region af HPV L1-genet og kan identificere 37 typer af HPV med en lav, høj, og sandsynlig onkogene risiko (6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35 , 39, 40, 42, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 61, 62, 64, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82 , 83, 84, IS39, og Cp6108).

HIV-data

for at krydse HIV og HPV co infektion data for kvinder, der deltager i undersøgelsen, data fra HIV-infektion historie (CD4 (celler /mm3), CV (kopier /ml), behandling, etc.) for hver patient blev hentet fra Piscis Kohorte databaser disse oplysninger blev taget fra medicinske journaler. Dataene i CD4 og VL, der indgår i analysen blev opnået tættere på datoen for det første besøg i gynækolog i studiet af hver patient, den nyeste CD4 og VL, der var i medicinske journaler.

Statistisk analyse

Kvantitative variabler blev beskrevet ved hjælp af median (interkvartile interval [IQR]); kvalitative variabler blev beskrevet ved anvendelse af procenter. Grupper blev sammenlignet ved hjælp af Pearson χ

2 test; når de forventede frekvenser var mindre end 5, blev Fisher eksakt test anvendt. Univariate og multivariate logistiske regressions modeller blev anvendt til at identificere mulige faktorer i forbindelse med HR-HPV-infektion og tilstedeværelsen af ​​unormale cytologi fund (high-grade planocellulære intraepithelial læsioner [HSIL] og lav kvalitet planocellulære intraepithelial læsioner [LSIL]). Det mål for association anvendte odds ratio (OR), og en p-værdi på 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Data blev analyseret ved hjælp af SPSS-version 17.0.

Resultater

Af de 11,374 patienter, der udgør PISCIS kohorten, 2519 (22,1%) var kvinder. Befolkningen i den foreliggende undersøgelse omfattede 479 HIV-1-inficerede kvinder (19% af det samlede antal kvinder i PISCIS).

Tabel 1 viser de vigtigste sociodemografiske, adfærdsmæssige, klinisk, og historie i screening for livmoderhalskræft variabler. Den mediane alder af deltagerne var 42 år. Den vigtigste rute for overførsel af HIV-1 var heteroseksuelle relationer (75.2%). Af alle de deltagende kvinder, 66 (13,8%) var ikke i behandling og 413 (86,2%) var i behandling. Fra dem i behandling, 383 (92,7%) var på HAART. Højaktiv antiretroviral terapi (HAART) blev defineret som et behandlingsregime bestående af mindst 3 antiretrovirale lægemidler. Median CD4 T-lymfocyttal var 480 celler /mm

3 (IQR, 331-702) og median viral belastning var 50 kopier /ml (IQR, 40-584). Median tid på behandling var 90 måneder (IQR, 43-132), og den mediane tid fra diagnose af HIV-1 infektion dokumenteret i de medicinske journaler blev 119 måneder (IQR, 59-191)

med hensyn til historie screening for livmoderhalskræft, 11% af antallet af smittede med HIV-1 aldrig havde haft en celleprøve kvinder, havde kun 60,0% havde en celleprøve inden for de sidste 2 år, og 50,6% rapporterede en frekvens på årlig screening.

af de 479 patienter, der omfatter studiet prøve, 159 (33,2%) havde et positivt resultat af HC2. Prævalensen af ​​infektion med HR-HPV efter aldersgruppe er vist i figur 1; prævalensen var højere blandt yngre kvinder, og der var en stigning efter 50 år.

Genotypning blev udført på alle patienter, som var HPV (HR) positivt ved HC2 (n = 159). Genotypebestemmelse resultater blev opnået for 148 (93,0%) patienter, 11 (7%) var andre værdier 0.

Tredive to (21,6%) kvinder med genotypebestemmelse resultater havde kun én type HPV, 116 (78,4%) kvinder præsenterede multiple infektioner. De fleste af dem havde mellem 2 og 4 forskellige typer af HPV. (60,1%) Fordelingen af ​​genotyper er vist i tabel 2. HPV16 kun optrådte som en enkelt genotype forårsager infektion i 5 tilfælde (3,4%). I de resterende tilfælde dukkede op i kombination med andre genotyper (tabel 2).

De mest udbredte former for HR-HPV og sandsynlige HR-HPV, herunder enkelt og flere infektioner, var HPV 16 (23% , n = 34), 53 (20,3%, n = 30), og 52 (16,2%, n = 24) (figur 2). De mest udbredte LR-HPV-typer var HPV 42 (13,5%), HPV 62 og 84 med 12,8% og 11,5% henholdsvis

Resultatet af celleprøve blev som følger:. Atypiske planocellulære celler ubestemt signifikans (ASC-US), 7,9% (n = 38); LSIL, 13,8% (n = 66); og HSIL, 3,8% (n = 18). Celleprøve afslørede, at 84,8% og 100% af patienter med LSIL og HSIL henholdsvis havde HR-HPV. Ligeledes 34,2% af patienterne med ASC-US og 20,2% af patienterne med en normal cytologi resultat havde HR-HPV. De mest udbredte HR- HPV og sandsynlige HR-HPV-typer i HSIL, herunder enkelt og flere infektioner, var 16 og 53 (37,5% hver) og 52 (31,3%), den mest udbredte LR-HPV-typer i HSIL var Cp6108 (37,5 %), HPV 84 og 81 (25% hver) og HPV IS36 y 67 (18,8% hver)

de vigtigste differentielle egenskaber i HIV-1-inficerede patienter i henhold til resultatet af HC2 og cytologi er vist i Tabel 3. de fleste kvinder med HR, HPV (82,3%) havde deres første samleje i en alder af 18 eller tidligere, og 61,0% af samtidig havde kvinderne havde taget orale præventionsmidler i mere end 10 år. Som for CD4 T-lymfocyttal, 45,0% af samtidig havde kvinder havde 200-500 celler /mm

3; de fleste kvinder (64,7%) havde en viral belastning på 400 kopier /ml og 48,5% havde taget antiretroviral behandling. 60 måneder

Den eneste faktor, der er forbundet med HR-HPV-infektion var alder : kvinder under 30 år havde en OR for at have HR-HPV-infektion, der var 2,5 (95% CI, 1.1-5.6) gange større end for kvinder i alderen 40 (tabel 4). De faktorer, der er forbundet med en cytologi fund af LSIL eller HSIL var CD4 T-lymfocyttal 200 celler /mm

3 versus 500 celler /mm

3 (OR, 8,4; 95% CI, 3,7-19,2 ), viral belastning 10.000 kopier /ml versus 400 kopier /ml (eller 2,1; 95% CI, 1,0-4,4) og brug af p-piller (eller 2,0; 95% CI, 1,0-3,9) ( tabel 5).

diskussion

Vores undersøgelse er den første multicenter undersøgelse udført i Catalonien til at levere data om forekomsten af ​​HR-HPV-infektion, livmoderhalskræft læsioner, og fordeling af højrisiko-genotyper forekommer i HIV-1-inficerede population. Vi rapporterer også data om historie screening for livmoderhalskræft

Hos hiv-1-smittede kvinder, viral vedholdenhed er større og clearance af HPV-infektion er lavere end i immunkompetente kvinder.; derfor, prævalensen af ​​HPV-infektion observeret i denne population er større end i den almindelige befolkning, og risikoen for progression til high-grade læsioner og cancer er også større [16], [17], [18]. Vi fandt prævalensen af ​​HR-HPV-infektion på 33,2%. Selv om denne udbredelse er meget højere end hos befolkningen i Spanien ( 10%) [19], men er lavere end den, der findes i andre spanske undersøgelser af HIV-1-smittede kvinder, som viser en prævalens 40% [ ,,,0],20], [10]. Denne uoverensstemmelse med andre undersøgelser i HIV kvinder udført i Spanien kan forklares, fordi forekomsten af ​​HPV varierer med alderen og den mediane alder i vores befolkning var højere (42 år) og /eller forskelle i afsløring teknik.

i den foreliggende undersøgelse, 78,4% af HIV-1-inficerede kvinder havde flere infektioner. Uanset den teknik, der anvendes til påvisning af HPV DNA, disse data er konsistente med resultaterne af flere undersøgelser viser, at HIV-1-inficerede kvinder ikke kun har en større forekomst af HR-HPV-infektion, men at de også er inficeret med en bredere vifte typer HPV end immunkompetente kvinder [9], [21].

Som HIV-1 og HPV er begge transmitteres gennem seksuelle relationer og dele risikofaktorer for erhvervelse forbundet med seksuel praksis, er det vanskeligt at tage fat på de infektioner separat. Mangfoldigheden af ​​genotyper og den høje forekomst af multiple infektioner i HIV-1-inficerede kvinder kan forklares mere af virkningerne af HIV-1-induceret immunsuppression (modulering af immunresponset på HPV, lokal immunitet, og genetisk ustabilitet) [22 ] end ved risikabel seksuel adfærd [23], [24].

i overensstemmelse med resultaterne af tidligere undersøgelser i Spanien [9], [10], de mest udbredte genotyper fundet i nærværende undersøgelse var 16 (23 %), 53 (20,3%), og 52 (16,2%).

Infektion med HR-HPV er nødvendig for udviklingen af ​​SIL og ICC [1]. Forekomsten af ​​SIL er konsekvent højere i HIV-1-inficerede kvinder end hos HIV-1-negative kvinder [9], [16].

Når vi analyserede fordelingen af ​​HPV i HSIL, fandt vi en høj forekomsten af ​​multiple infektioner, sammen med tilstedeværelsen af ​​HPV-genotyper med lavere onkogent potentiale. Dette er sandsynligvis fordi i HIV-1-smittede kvinder, hvis immunforsvar er svækket, disse typer af HPV er mere tilbøjelige til at unddrage immunsystemet og fortsætter i præneoplasiske læsioner [16], [17], [18].

Ifølge Darwich L et al. [25] der er en høj forekomst af HPV 16 og 18 i livmoderhalskræft i HIV-positive og negative kvinder i Barcelona. I ICC HPV 18 var signifikant mere udbredt i HIV-positive kvinder i modsætning til HIV-negative kvinder (14% mod 1%). Vores undersøgelse viser en høj forekomst af HPV 16 og 53 i HSIL (37,5% hver) i HIV-positive kvinder, HPV 18 har en prævalens på 12,5%.

I modsætning til den almindelige befolkning, HIV-positive kvinder har en bred vifte af genotyper i både HSIL og LSIL, sandsynligvis ved de særlige kendetegn ved seksuel adfærd og reaktivering af latente infektioner, som kan tilskynde infektion med forskellige HPV-typer. Taget i betragtning af den høje forekomst observeret af HPV 16 og 18, er det vigtigt at overveje anti-HPV-vaccination som en primær forebyggende foranstaltning i HIV-positive kvinder. Undersøgelser evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​quadrivalent human papillomavirus vaccine i HIV-smittede kvinder er i gang, og der er helt klart behov for.

Forskelle i evnen til at unddrage sig immunsystemet er blevet observeret blandt forskellige HPV-typer. Det er blevet vist, at infektion med HPV 16 ikke ville afhænge så meget på immunstatus, hvorimod infektion med andre mindre fremherskende typer ville, da disse kan forbedres ved undertrykkelse af kvaliteten af ​​immunresponset [26]. Tilstedeværelsen af ​​flere typer af HPV i HIV-1-inficerede kvinder i vores undersøgelse kunne være forbundet med en større risiko for cervikale læsioner, selv om vi skulle evaluere opfølgningsdata og dermed fastslå bidrag genotyper med lavt onkogent potentiale til udviklingen af ​​HSIL og ICC i denne gruppe.

data fra spørgeskemaerne og de kliniske optegnelser viser, at 75,2% af kvinder, der deltager i den foreliggende undersøgelse blev smittet med HIV-1 som følge af heteroseksuelle relationer. Det høje promiskuitet i studiepopulationen-mest deltagende kvinder havde deres første samleje før alder 18 og andelen af ​​monogame forhold var lav-kunne forklare, hvorfor de mest almindelige variabler forbundet både med HR-HPV-infektion og med tilstedeværelsen af ​​unormal cytologi resultater var ikke signifikant i denne undersøgelse.

prævalensen af ​​HPV-infektion falder med alderen [27]. Yngre kvinder til stede en højere forekomst af infektion på grund af de særlige kendetegn ved deres cervikal epitel og seksuel adfærd. Vi observerede, at mønstret af infektion med alder i HIV-1-inficerede kvinder synes at følge en kurve meget lig den observeret i den almindelige befolkning, skønt med en højere intensitet, nemlig yngre kvinder havde en højere forekomst og risiko for infektion af HR-HPV (figur 1). Vi har også observeret en stigning i forekomsten af ​​infektion i øvre aldersgruppe; denne observation er også gjort i andre populationer og kan skyldes flere faktorer, såsom ændringer i seksuel adfærd i midaldrende kvinder, høje vedvarende HPV, eller et svækket immunsystem [28], [29].

forholdet mellem antiretroviral behandling og den naturlige historie af HPV-infektion er stadig kontroversiel. Mens nogle undersøgelser ikke har fundet en klar sammenhæng mellem antiretroviral behandling og reduktion i forekomsten af ​​cervikale læsioner og HPV-infektion [8], [30], andre peger på det modsatte i kvinder, der modtager antiretroviral behandling [31], [32] . I den foreliggende undersøgelse, fandt vi en klar sammenhæng mellem immunstatus af HIV-1-smittede kvinder og detektion af HR-HPV og unormal cytologi resultater: 25,6% af kvinderne med en unormal cytologi fund havde en CD4 T-lymfocyttal 200 celler /mm

3 mod 6,1% af kvinder med en normal cytologi resultat. En lignende association blev fundet for detektion af HR-HPV og kortere tid for behandling. Men disse forskelle kun varet i den multivariate analyse for unormale cytologi fund, men ikke til påvisning af HR-HPV-på grund af eksistensen af ​​konfoundere såsom alder eller seksuel adfærd, også disse kvinder kan have en dårligere opfølgning i almen og betydning forsvandt i den multivariate analyse. Under alle omstændigheder ville longitudinelle studier være nødvendigt at fastslå, om immunrekonstitution fremkaldt af antiretroviral behandling har en effekt på udviklingen og progressionen af ​​cervikale læsioner i denne gruppe, samt på forekomsten og persistens af HR-HPV-infektion.

Den catalanske Livmoderhalskræft Screening Protocol anbefaler, at HIV-1-inficerede kvinder gennemgår to celleprøve adskilt af et interval på 6 måneder eller 1 celleprøve med kolposkopi. Desuden bør kvinder have en årlig celleprøve eller hyppigere celleprøve, hvis deres CD4 T-lymfocyttal er 500 celler /mm

3 eller cytologi resultater er unormale. Nærværende undersøgelse afslørede utilstrækkelig dækning og hyppighed af screening for livmoderhalskræft i HIV-1-smittede kvinder: 60,0% havde en celleprøve inden for de sidste 2 år og 50,6% rapporterede en frekvens på årlig screening. Data viste en utilstrækkelig screening i HIV-positive kvinder. Det er nødvendigt at udforme og gennemføre specifikke protokoller rettet til sårbare befolkningsgrupper.

Under hensyntagen til en anslået forekomst af HSIL i den spanske generelle befolkning på 10 per 100.000 indbyggere, vi ville forvente at finde 0,047 tilfælde af HSIL i 479 kvinder, hvilket bekræfter konstateringen af, at 18 tilfælde af HSIL i vores undersøgelse prøve (n = 479) er langt højere end forventet hos kvinder fra den almindelige befolkning, der modtager regelmæssig gynækologisk pleje. Disse resultater er i overensstemmelse med den høje forekomst af ICC fundet i HIV-1-smittede kvinder i Catalonien [11], [12].

Vores undersøgelse har nogle begrænsninger. Forekomsten af ​​HR-HPV-infektion blev bestemt på basis af følsomhed niveau sat i HC2 til påvisning af højrisiko-typer, og denne grænse er blevet klinisk valideret i flere randomiserede kliniske forsøg. Højere følsomhed grænser eller bredere spektrum primere kunne have afsløret flere tilfælde af HPV-infektion. Men disse begrænsninger ikke påvirke målsætningerne for undersøgelsen: den brede videnskabelige data viser, at HR-HPV er de vigtigste typer af HPV på et epidemiologisk niveau, da de forårsager mere end 99% af tilfældene af ICC i både den generelle befolkning og HIV-1-inficerede population. Det skal tages i betragtning, at den kohorte omfattede en ikke-diskriminerende prøve, efter grad af immunosuppression, evolution af HIV-infektion og behandling, som en konsekvens blev populationen af ​​kvinder med nylig infektion med HIV ikke er repræsenteret i vores undersøgelse. Prøven inkluderede kun kvinder, der havde en længere historie infektion (median, 119 måneder). Desuden er mange tog HAART (92,7%) og den mediane alder var høj (42 år). Disse fund kunne repræsentere en undervurdering af HR-HPV-infektion og cervikale læsioner i denne population. På den anden side, at prøven ikke var repræsentativ for den samlede HIV smittede befolkning i Catalonien, men når vi kontrast vores data med AIDS registreringsdatabasen i Catalonien, de kliniske epidemiologiske karakteristika ikke adskiller sig i øvrigt prøven kom fra 9 hospitaler, udgør 80% af hiv-patienter i Catalonien.

Endelig hentet vi dataene tættere på datoen for 1st besøg til gynækolog for hver patient (ved inklusion af patienter i undersøgelsen), hvilket betyder, den nyeste CD4 og VL, som var i medicinske journaler. Tidsrammen blev ikke defineret, men over 80% af poster svarende til de seneste seks måneder, både CD4 og VL.

Som konklusion bekræftede vi den høje forekomst af HR-HPV-infektion og cervikale læsioner i HIV -1-positive patienter. HPV16 var den mest udbredte form. Den vigtigste faktor for HR-HPV-infektion var alder mindre end 30 år. Mere abnorme cytologi fund blev registreret hos kvinder med en dårligere immunstatus. Dækning og hyppigheden af ​​screening for livmoderhalskræft i HIV-1-smittede kvinder i Catalonien er suboptimal, især i betragtning af den høje risiko karakter af denne population. Optimering forebyggelse af ICC er en prioritet hos disse patienter

Tak

Forfatterne vil gerne takke alle medlemmer af HPV-PISCIS Study Group og til dem, der samarbejder om at lavet denne undersøgelse mulig.: Rafael Muñoz, Miguel Melgares, Joellen Klaustermeier, Mónica Olivera, María López-Dieguez, María Jesús Sánchez, Miriam Redondo, Cristina Tural, Gemma Navarro, Marta Navarro, Luis force Isabel García, Nuria Pons, Carmen OSE’er, Angels Masabeu, Manuel Guadarrama , M

en Antonia Sambeat, Montse Macià. Sygepleje, Medicinsk og administrativt personale fra Intern medicin og Gynækologi Services af de deltagende hospitaler, blandt andre: M

en Gracia Mateo, M

en del Mar Gutierrez, Irene Fernández, Jessica Muñoz, Angels Fontanet, M

en del Carmen Cabeza, Esteve Muntada, Noemí Romero og alle HIV-1-inficerede kvinder, der indvilligede i at deltage i undersøgelsen.