PLoS ONE: insulinreceptor Isoformer A og B samt insulinreceptor Substrater-1 og -2 udtrykkes forskelligt i prostatakræft

Abstrakt

Målsætning /Hypotese

I forskellige kræftformer typer, insulin receptor isoform sammensætning eller insulin receptor substrat (IRS) isoformer er forskellige til sundt væv. Dette kan være en molekylær forbindelse til øget risiko for kræft i diabetes og fedme. Da dette er endnu uklart for prostatakræft, vi undersøgte IR isoform sammensætning og IRS balance i prostatakræft sammenlignet med benigne og tumor tilstødende godartet prostata væv og bragte dette i relation til celleproliferation.

Metoder

Vi studerede 23 benign prostata prøver fra radikal cystektomi eller godartet prostatahypertrofi kirurgi, 30 prøver fra benigne væv direkte tilstødende til prostatakræft foci og 35 cancer prøver fra forskellige patienter. RNA ekspressionsniveauer for insulin receptor isoformer A og B, IRS-1, IRS-2 og IGF-1-receptoren blev vurderet ved kvantitativ real-time RT-PCR. Desuden RNA- og protein ekspression af cellecyklussen regulator p27

Kip1 blev kvantificeret ved real-time RT-PCR og immunohistokemi.

Resultater Salg

Insulin receptor isoform A til B-forhold var signifikant højere i cancer såvel som i tumor tilstødende benign prostata væv sammenlignet med rent godartede prostata (p 0,05). IRS-1 til IRS-2-forhold var lavere i ondartet end i benign prostata væv (p 0,05). Disse ændrede forhold både kræft og tilstødende væv var signifikant forbundet med reduceret p27

Kip1 indhold (p 0,02). Interessant, IGF-1 receptor-niveauer var signifikant lavere hos patienter med type 2-diabetes (p = 0,0019).

Konklusioner /Fortolkning

Vi fandt signifikante forskelle i insulin signalering kaskade mellem godartet prostata væv og prostatakræft. Histologisk godartet væv støder op til kræft viste ekspressionsmønstre svarende til maligniteter. Vores resultater tyder på en rolle insulin signalvejen i prostatakræft og omgivende væv, og kan derfor være relevant for både nye diagnostiske og terapeutiske metoder i denne malignitet

Henvisning:. Heni M, Hennenlotter J, Scharpf M, Lutz SZ, Schwentner C, Todenhöfer T, et al. (2012) Insulin receptor Isoformer A og B samt insulinreceptor Substrater-1 og -2 udtrykkes forskelligt i prostatakræft. PLoS ONE 7 (12): e50953. doi: 10,1371 /journal.pone.0050953

Redaktør: Giorgio Sesti, Universita Magna-Graecia di Catanzaro, Italien

Modtaget: Juni 14, 2012; Accepteret: 29 Okt 2012; Udgivet: December 10, 2012