PLoS ONE: YM155 inducerer EGFR Suppression i bugspytkirtelkræftceller

Abstrakt

YM155, som hæmmer det anti-apoptotiske protein survivin, vides at udøve anti-tumor effekt i forskellige cancerformer, herunder prostata og lungekræft. Men der er få rapporter, der beskriver den hæmmende virkning af YM155 på humane pancreascancer at stærkt udtrykker survivin. Her testede vi virkningerne af YM155 på en række cancercellelinier, herunder bugspytkirtelkræftceller. Vi fandt, at YM155 udøver en antiproliferativ virkning i bugspytkirtelkræftceller, inducere celledød via suppression af XIAP (X-bundet inhibitor af apoptose) samt survivin uden at påvirke de anti-apoptotiske proteiner Bd-XL eller MCL-1. YM155 også inhiberede tumorvækst

in vivo

, reducere størrelsen af ​​pankreatisk cancercellelinie MiaPaCa-2 xenotransplantater med 77,1% på dag 31. Western blot-analyser viste desuden, at YM155 nedregulerede phosphoinoside 3-kinase (PI3K) ekspression og reducerede niveauerne af phosphoryleret (aktiveret) ekstracellulært signal-reguleret kinase (ERK) og STAT3 (signal transducer og aktivator af transkription 3) i PANC-1-celler. Interessant, vi fandt også, at YM155 nedreguleret den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) i forskellige cancercellelinier og induceret EGFR phosphorylering og ubiquitinering af EGFR i PANC-1-celler. YM155 også beskedent fremmet ubiquitinering af survivin og XIAP. Derfor YM155 virker gennem modulation af EGFR og survivin udtryk for efterfølgende at reducere overlevelse. Vi foreslår, at YM155 har potentiale som et terapeutisk middel til behandling af pancreascancer

Henvisning:. Na Y-S, Yang S-J, Kim S-M, Jung K-A, Moon J-H, Shin J-S, et al. (2012) YM155 inducerer EGFR Suppression i bugspytkirtelkræftceller. PLoS ONE 7 (6): e38625. doi: 10,1371 /journal.pone.0038625

Redaktør: Guenter Schneider, Technische Universität München, Tyskland

Modtaget: November 10, 2011; Accepteret: 12. maj 2012; Udgivet: 18 juni, 2012