PLoS ONE: Prognostiske Nomogrammer for Forudsigelse Overlevelse og fjernmetastaser i lokalt avanceret Rektal Cancers

Abstrakt

Sigt

At udvikle prognostiske nomogrammer til at forudsige resultater i patienter med lokalt fremskreden rektal kræftformer, der ikke modtage præoperativ behandling.

Materialer og metoder

i alt 883 patienter med stadie II-III rektal kræft blev retrospektivt indsamlet fra en enkelt institution. Overlevelse analyser blev udført for at vurdere hver variabel for samlet overlevelse (OS), lokalt recidiv (LR) og fjernmetastaser (DM). Cox modeller blev udført for at udvikle en prædiktiv model for hvert endepunkt. Udførelsen af ​​model forudsigelse blev valideret af cross validering og på en uafhængig gruppe af patienter.

Resultater

5-års LR, DM og OS satser var 22,3%, 32,7% og 63,8% , henholdsvis. To prognostiske nomogrammer lykkedes udviklet til at forudsige 5-års OS og DM-fri overlevelse, med c-indeks på 0,70 (95% CI = [0,66, 0,73]) og 0,68 (95% CI = [0,64, 0,72]) på den oprindelige datasæt, og 0,76 (95% CI = [0,67, 0,86]) og 0,73 (95% CI = [0,63, 0,83]) om validering datasæt, hhv. Faktorer i vores modeller omfattede alder, køn, carcinoembryonisk antigen værdi, tumor placering, T scenen, N etape, metastatisk lymfeknuder ratio, adjuverende kemoterapi og strålebehandling. Forudsagt af vores nomogram, var betydelig variation i form af 5-års OS og DM-overlevelse observeret inden for hver TNM stadie kategori.

Konklusioner

De prognostiske nomogrammer integrerede demografiske og klinisk-patologiske faktorer til konto for tumor og tålmodig heterogenitet, og dermed givet en mere individualiseret resultat prognosticering. Vores individualiserede forudsigelse nomogrammer kunne hjælpe patienter med præoperativt under-iscenesat endetarmskræft om deres postoperative behandlingsstrategier og opfølgende protokoller

Henvisning:. Peng J, Ding Y, Tu S, Shi D, Sun L, Li X et al. (2014) Prognostiske Nomogrammer for Forudsigelse Overlevelse og fjernmetastaser ved lokalt avanceret rektal Cancer. PLoS ONE 9 (8): e106344. doi: 10,1371 /journal.pone.0106344

Redaktør: keping Xie, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: Februar 18, 2014 Accepteret: August 6, 2014; Udgivet: 29 August, 2014

Copyright: © 2014 Peng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af tilskud fra Shanghai Municipal Kommissionen for sundhed og familieplanlægning Program KJ201204. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Baggrund

kolorektal cancer er den mest almindeligt diagnosticeret gastrointestinal malignitet i verden. Da de fleste af patienter med endetarmskræft stede med lokalt fremskreden sygdom på diagnosetidspunktet, neoajuvant chemoradiation er standard anbefaling for at forbedre patienternes resultater, herunder livskvalitet. Sammenlignet med tyktarmskræft, behandling er mere heterogen i endetarmskræft. I det virkelige klinisk praksis, ca. 20-50% af patienter med stadie II-III endetarmskræft i Nordamerika modtager endelig kirurgi før adjuverende behandling [1], [2], og andelen er endnu højere i Asien [3]. Årsagerne til ikke at give neoadjuverende terapi kan være mangeartede. Selvom neoadjuverende kemostråleterapi (CRT) er blevet bekræftet at forbedre lokal kontrol for lokalt fremskreden endetarmskræft, dens effektivitet i forebyggelsen fjernmetastaser og forbedre OS er stadig kontroversiel [4]. Fordi præoperativ CRT er forbundet med øgede komplikationer sammenlignet med kirurgi alene, vi søgte at karakterisere patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, der var tilstrækkeligt behandlet med kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi [5] – [7]

I øjeblikket er. TNM stadie system fra den amerikanske Joint Commission on Cancer (AJCC) og den Internationale Union Against Cancer [8], [9] er den mest pålidelige prognostiske system til alle faser af rektal kræftpatienter med eller uden præoperativ behandling [10], [11 ]. Imidlertid TNM staging ikke integrere demografiske kendetegn som alder, eller andre patologiske funktioner som histopatologi, perineural invasion, eller tumor placering, i en patients udfald forudsigelse. Mere individualiserede udfald forudsigelse modeller kunne hjælpe læger rådgive patienter om personlige behandlingsstrategier og opfølgende protokoller.

Udvikling af en nomogram for prognose eller behandling forudsigelse er blevet anset for nyttigt i individualiseret medicin og godkendte ansøgninger er blevet anvendt i mange maligniteter [12] – [15]. Dette statistisk baseret værktøj giver en forudsagt sandsynlighed for et bestemt resultat ved hjælp af en kombineret sæt bevist eller potentielle prognostiske faktorer. For nylig blev en nomogram udviklet til at forudsige resultater af lokalt fremskredne rektal kræft med præoperativ strålebehandling eller CRT [16]. Men på grund af ændringer i patologiske træk efter præoperativ behandling, dette nomogram gælder kun for patienter, der modtager præoperativ behandling. Vores undersøgelse blev designet til at udvikle prognostiske nomogrammerne for patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, som ikke fik præoperativ behandling.

Materialer og metoder

Etik

En retrospektiv undersøgelse blev udført på Fudan University Shanghai Cancer center. Denne undersøgelse blev godkendt af Fudan University Shanghai Cancer Center Institutional Ethics Committee. Ifølge hospitalet rutine, bliver patienterne bedt om at give et skriftligt informeret samtykke efter deres optagelse, at deres kliniske og resultaterne vil blive brugt i fremtidige videnskabelige undersøgelser. Patienternes journaler og opfølgende oplysninger blev anonymiseret og de-identificeret før analyse. Den institutionelle etiske komité godkendte undtagelse af informeret samtykke, hvis der ikke kunne opnås informeret samtykke på grund af patienternes død eller bortkomst af opfølgning i vores institutionelle database.

patientpopulation

Alle patienter med AJCC fase II-III (genopført efter 7

th Edition) [8] rektal kræft blev indsamlet fra den institutionelle kolorektal cancer database. De statistiske analyser blev udført for patienter opereret mellem 1986 og 2005 (N = 833), hvis tumorer var placeret inden for 15 cm fra anal randen. Patienter, som overholder en af ​​de følgende kriterier blev udelukket: (1) modtog præoperativ behandling, (2) synkrone fjernmetastaser, (3) kirurgi uden helbredende hensigt, og (4) fuldstændigt tab af opfølgning efter operationen

En uafhængig gruppe af patienter med stadie II-III endetarmskræft (N = 84), som blev drevet mellem januar 2006 og juni 2007 blev udvalgt til validering (tabel 1).

Opfølgning

Ifølge institutionel opfølgning protokol, blev alle patienter bedt om at følge op hver 3-6 måneder efter operationen i de første 3 år, og 6-12 måneder derefter i de næste to år. Opfølgning oplysninger blev registreret i databasen. Et minimum opfølgning på 60 måneder var påkrævet for de patienter, der er i live i valideringen datasæt, så deres 5-års overlevelse status er kendt. Det primære endpoint er samlet overlevelse (OS) tid. Lokal recidiv (LR) tid og fjernmetastaser (DM) tid er de sekundære endepunkter. LR tid blev beregnet ud fra tidspunktet for kirurgi til det tidspunkt, hvor kræft tilbagefald blev bestemt i bækken eller anastomose ved fysisk undersøgelse, koloskopi eller billeddiagnostiske undersøgelser. DM tid blev defineret fra tidspunktet for kirurgi til identifikation af fjern recidiv. Der var tre gange af massiv opfølgning for alle patienter off-poster via mail eller telefon in1996, 2002 og 2007.

Statistisk Model Creation

Kaplan-Meier plots og log-rank test blev udført for hver potentiel prædiktiv variabel for det primære effektmål OS og den sekundære endpoints LR og DM. Cox proportionel risiko (PH) model blev udført for at udvikle den prædiktiv model til OS. Alle beslutninger med hensyn til grupperingen af ​​de kategoriske variable og kategorisere de kontinuerlige variabler blev foretaget før modellering. Disse prognosemodeller var grundlaget for de nomogrammerne og de anslåede sandsynligheder af interesse (fx 5-års OS) blev beregnet og præsenteret i nomogrammerne.

Model Validation

Hver nomogram gik gennem to valideringsprocedurer: intern validering med patienterne undersøgelse for modellen oprettelse og ekstern validering ved hjælp af de uafhængige validering patienter. For hvert resultat variabel, blev forudsagt sandsynlighed fra nomogram sammenlignet med den aktuelle status (fx levende eller død 5 år fra kirurgi) for disse ucensurerede observationer. Desuden blev Harrell Concordance indeks (c-indeks) beregnes for hver nomogram [17]. Dette indeks beregner andelen af ​​alle anvendelige patientgrupper par, hvor forudsigelser og resultaterne er overensstemmende og har en lignende fortolkning med den for AUC. Alle ovenstående validering blev udført for undersøgelse patientdata og de uafhængige valideringsdata.

Alle de statistiske analyser blev udført ved hjælp af R 3.0.1.

Resultater

Resultater og overlevelse analyser

af de 833 patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft i uddannelse gruppe, 267 patienter (32%) oplevede lokalt recidiv og /eller fjernmetastaser, og 263 patienter (31,5%) døde af kræft eller andre årsager op til vores sidste opfølgning. Af dem i live, median follow-up tid var 51 måneder. De 5-årige LR, DM, OS sandsynligheder (estimeret ved hjælp Kaplan-Meier-metoden) for alle patienter var 22,3%, 32,7% og 63,8%, hhv.

Demografiske og clinicopathologic variabler, der potentielt forudsige OS, LR og DM blev opsamlet, herunder alder, køn, tumorplacering, præoperativ carcinoembryonisk antigen niveau (CEA), tumor differentiering, tumor histopatologi, antal metastatiske lymfeknuder, antallet af samlede samplet lymfeknuder, lymphovascular invasion, perineural invasion, T klassificering, N klassifikation og adjuverende behandling. For hvert resultat variabel (LR, DM, og OS), univariat analyse identificeret statistisk signifikante prædiktorer i de demografiske træk, kliniske funktioner, patologiske funktioner og behandlingsmodaliteter. 5-års lokal kontrol, fjernt kontrol og samlet overlevelse satser blev fastsat for hver kategori af hver indikator med p-værdier opnået fra log-rank test (tabel 1).

Nomogrammer

For udvikling af nomogrammer, blev alle patienter i de vigtigste datasæt inkluderet (N = 833), og nomogrammerne valideret ved anvendelse af den eksterne datasæt (N = 84). To nomogrammerne for samlet overlevelse og fjernmetastaser blev med succes udviklet (figur 1). De prædiktorer indgår i nomogrammerne er køn, alder ( = 49, 50-69, = 70), tumor placering ( 5 cm, 5 cm-10 cm, 10 cm), adjuverende kemoterapi (Nej /Ja), adjuverende strålebehandling (Nej /Ja), T klassifikation (T1-T2, T3, T4), N klassifikation (n0, N1A, N1b, N2A, N2b), CEA ( = 5, 5), og forholdet af metastatiske lymfeknuder. Tabel 2 viser hazard ratio (HR) med 95% CI og p-værdi for hver indikator, og c-indekset for de vigtigste datasæt og den eksterne datasæt hhv. For OS forudsigelse, c-indekset var 0,76 i ekstern validering, med en 95% CI af ,67-,86. Tilsvarende for DM forudsigelse, c-indekset var 0,73 (95% CI, 0,63-0,84). Imidlertid blev nomogram for lokalt recidiv forudsigelse ikke udviklet på grund af den dårlige c-indeksværdi i ekstern validering. (C-indekset, 0,6; 95% CI, 0,45-0,75)

Hver variabel værdi er tildelt en score, og summen af ​​scores omdannes til en sandsynlighed på observerede begivenheder i laveste skala.

Forventede begivenheder inden for hver AJCC klassificering etape

inden for hver AJCC etape ( 7

th Edition), de 5-årige OS satser var 82,2% (fase IIA), 70,2% (stadie IIB-C), 70,1% (stadie IIIA), 57,0% (stadie IIIB) og 44,8% (stadie IIIC ); og 5-årige DM satser var 19,8% (fase IIA), 28,7% (stadie IIB-C), 28,1% (stadie IIIA), 34,9% (stadie IIIB), og 52,0% (stadie IIIC), hhv. De Kaplan-Meier overlevelse sandsynlighed kurver ved AJCC etape blev plottet til OS og DM i figur 2. De overordnede log-rank test til test, om overlevelseskurverne er de samme blandt alle AJCC fase grupper er signifikant for både OS og DM (p 0,001).

Baseret på vores udviklede nomogrammer, den forudsagte sandsynlighed for 5-års samlet overlevelse og fjern kontrol for hver patient blev beregnet, og de tilsvarende histogrammer blev produceret af AJCC klassifikationstrinnet fra fase IIA til fase IIIC henholdsvis (figur 3). Histogrammerne viste, at selv inden for samme AJCC etape kategori, er der stadig en væsentlig mængde af variation i forhold til de forventede 5-årige OS og DM-fri sandsynligheder, mens der i gennemsnit de senere patienter stadie har en mindre sandsynligheder i forhold til tidligere stadium patienter til både overlevelse resultater. Større variationer blev observeret for senere patienter (stadium IIIB og IIIC) end patienter tidligere (stadium IIA til IIIC) både med hensyn til 5-årige OS og DM-fri forudsagte sandsynligheder.

Diskussion

I aktuelle undersøgelse, for AJCC fase II-III (7

th edition) rektal kræft uden neoadjuverende behandling, har vi udviklet prognostiske monogrammer med uafhængige validering prøver til forudsigelse OS og DM, er baseret på demografiske, klinisk-patologisk og adjuverende information behandling. Vores modeller blev udviklet ved hjælp af en 20-årig periode institutionel database; i løbet af denne tid, blev neoadjuverende RT eller CRT ikke godt anvendt i Kina. Vores prognosemodeller er nyttige til at understøtte beslutningstagningen i klinisk praksis og opfølgning protokoller, især hos patienter med endetarmskræft, der præoperativt under-iscenesat og gennemgår kirurgisk resektion først.

Formålet med behandlingen i endetarmskræft er til potentielt forbedre symptomer gennem lokal kontrol, øger chancen for helbredelse, eller forlænge overlevelsen. Selv om den tyske endetarmskræft Study Group om den signifikante forbedringer i lokal kontrol og toksicitet for patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft behandlet med præoperativ CRT [4], langsigtet opfølgning og andre kliniske forsøg viste ikke fordel i total overlevelse og fjern kontrol for patienter præoperativ CRT [18] – [21]. En række faktorer i sidste ende påvirke en patients beslutning om at modtage præoperativ CRT, såsom proksimale tumor placering, suboptimale præoperative mellemstationer metoder, utilgængelige faciliteter for optimal strålebehandling, tålmodig præferencer, og /eller økonomiske hensyn. De potentielle fordele ved at modtage præoperativ CRT skal vurderes nøje med de potentielle risici. I øjeblikket er der ingen landsdækkende eller international rapport om den nøjagtige andel af præoperativ CRT i lokalt fremskreden endetarmskræft. Den amerikanske National Cancer Database (NCDB) rapporterede, at i 2008, 41% af patienter med stadie I-II endetarmskræft modtaget proctocolectomi med kemoterapi eller strålebehandling, hvor 80% af kemoterapi, der hovedsageligt er ledsaget af strålebehandling, blev leveret præoperativt. Imidlertid blev procentdelen af ​​præoperativ CRT i trin II-III rektal cancer ikke rapporteret [2]. I Canada blev kun et gennemsnit på 45% af fase II-III rektal kræft behandlet i 2007-2008 rapporteret at gennemgå præoperativ RT eller CRT i en canadisk landsdækkende kræft ydeevne rapport [1], [22]. I de asiatiske lande, langt lavere procentdel af fase II-III rektal kræft undergår præoperativ RT eller CRT, som de fleste kirurger i Asien ikke normalt anbefale præoperativ CRT til klinisk T2 eller T3 rektal kræft [3]. Den store variation i indikationer og kliniske anvendelser af neoadjuverende RT eller CRT afspejler kompleksiteten af ​​sygdommen, som skal advare internationale endetarmskræft ekspert organisationer samt sundhedspleje administratorer. Derfor, i nuværende klinisk omstændighed, er der stadig et stort antal patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft der modtager kurativ kirurgisk behandling forud for RT eller CRT. Vores undersøgelse vil hjælpe rektal cancer patienter og læger til at forfølge mere individualiseret postoperativ behandling i henhold til deres risiko for sygdom kontrol og overlevelse forventninger.

Med den brede udnyttelse af neoadjuverende CRT i klinisk praksis og randomiserede kliniske forsøg, flere undersøgelser fokuseret om resultatet forudsigelse hos patienter med kombineret modalitet behandling. For nylig blev en forudsigelse nomogram udviklet til at forudsige lokalt recidiv, fjernmetastaser og overlevelse for patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft behandlet med lange kursus kemostråleterapi (CRT) efterfulgt af kirurgi i fem europæiske fase III kliniske forsøg [16]. Postoperativ YPT scenen og YPN scenen var mest relevante for den samlede overlevelse. Men som downstaged ved præoperativ CRT, de to vigtigste prognostiske faktorer (YPT og YPN classfications) kunne ikke være godt anvendt på patienter behandlet med kurativ kirurgi før adjuverende behandling. Ellers afgørelsen af ​​neoadjuverende CRT er hovedsageligt afhængig præoperativ stadieinddeling af den primære tumor. Nøjagtigheden af ​​T og N etape af præoperativ MR eller endorectal ultralyd varierer, især i N etape. En række patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft vil være under-iscenesat præoperativt og opereres først. Den postoperative behandling og resultatet forudsigelse for denne gruppe patienter er i øjeblikket mangler. Selv om perioperativ CRT eller CT har vist sig at være effektiv i endetarmskræft, i real klinisk omstændighed, er der stadig en del af patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft undergår kirurgi alene. Ifølge en storstilet populationsbaseret studie gennem California Cancerregisteret, var der stadig 33% og 18,6% af patienterne med trin II og fase III endetarmskræft undergår kirurgi alene fra 1994 til 2008 [23]. Tilsvarende 57,4% og 13,0% af patienterne med trin II og trin III rektal cancer undergik kirurgi alene i vores undersøgelse. I øjeblikket er vi mangler undersøgelser definere karakteristika for patienter, der har gode resultater uden neoadjuverende terapi, især med kirurgi alene. Vores nomogram giver et nyttigt værktøj til at identificere patienter med gode resultater, hvis de var præoperativt under-iscenesat og blev opereret først. I mellemtiden, som præoperativ CRT bidrog små forbedringer i samlet overlevelse og fjernmetastaser, vores undersøgelse forudsat nyttige værktøjer og sammenlignelige datasæt til at forudsige patienternes fjernt kontrol og samlet overlevelse i lokalt avanceret endetarmskræft med flere behandlingsmodaliteter.

Målet af vores undersøgelse er at udvikle monogrammer at forudsige den samlede overlevelse og fjernmetastaser for patienter uden præoperativ behandling. Så vidt vi ved brug af 7

th udgave af AJCC mellemstation var den første forudsige model for OS og fjern kontrol i rektal cancer (figur 2), især i asiatiske patienter, som var mindre repræsenteret i AJCC trins system. Lignende overlevelse forskelle blandt forskellige AJCC kategorier fase blev observeret i vores patient kohorte, sammenlignet med Surveillance, Epidemiologi, og End Resultater (SEER) populationsbaserede data [24]. Postoperativ T scenen og N scenen var stadig væsentligste faktorer til at forudsige OS og DM satser. Men fra de forudsagte resultater baseret på vores nomogrammer, heterogene i risikoen for død og fjernmetastaser stadig i vid udstrækning eksisteret inden for hver underkategori etape fra scenen IIA til fase IIIC. Konkret fra histogrammerne i figur 3, blev variabiliteten af ​​forudsagte OS og DM satser observeret større hos patienter i stadie IIIB og IIIC end patienter i fase IIA-IIIA. Dette antyder, at forudsigelse værdi OS og DM kan være bedre i patienter med stadie IIIB og IIIC endetarmskræft, når du tilføjer disse demografiske og klinisk-patologiske variabler, som ikke indgik i TNM; mens patienter med stadie II A til IIIA, molekylære markører (f.eks. mikrosatellit ustabilitet, tab af heterozygositet, etc.), snarere end at tilføje flere klinisk-patologiske variabler, kan være en fordel for yderligere at forbedre nøjagtigheden af ​​resultatet forudsigelse. Ved at integrere vigtige demografiske og klinisk-patologiske træk, vores nomogram hjalp yderligere individualisere resultatet forudsigelse baseret på nuværende TNM. Mere personlig postoperativ behandling kan anvendes til præoperativt under-iscenesat patienter med rektal cancer i samme AJCC fase.

Ud over TN trin blev metastatisk lymfeknuder ratio (LNR) rapporteret at være en pålidelig prognostisk faktor både i colon og rektal cancer [25] – [28]. Men udnyttelsen LNR i klinisk praksis er relativt svært, da optimal cut-off af den løbende LNR værdi ikke er godtgjort. Vi fandt også LNR var en af ​​de fleste vigtige prognostiske faktorer til forudsigelse DM og OS, foruden patienternes N stadium. LNR blev behandlet som en kontinuerlig variabel i vores Forudsigelse nomogrammer, som bidrog til at forbedre effektiviteten af ​​vores model til at forudsige patienternes overlevelse resultater. Data fra de fem europæiske forsøg fundet små, men statistisk signifikant forbedring i fjernt kontrol for patienter med neoadjuverende CRT [16]. En nylig metaanalyse af 21 randomiserede kontrollerede forsøg fra 1975 til 2011 konkluderede, at adjuverende 5-Fu kemoterapi var gavnligt for rektal kræftpatienter i forbedring af den samlede overlevelse og sygdomsfri overlevelse [29]. Men udbyttet af adjuvans kemoterapi efter kombineret behandling af rektal cancer stadig ikke veldefineret i enkelte randomiserede forsøg [4], [19], [21]. I vores patient kohorte, vi kun fundet forbedringer i lokal kontrol hos patienter med enhver adjuverende behandling sammenlignet med ingen adjuverende behandling. Yderligere kliniske forsøg er nødvendige for at undersøge effekten af ​​adjuverende kemoterapi (enkeltstof eller kombination) at forbedre fjern kontrol og samlet overlevelse.

I øjeblikket er der opstået debat om tilføjelse adjuverende strålebehandling til node positive patienter, der modtager kirurgisk behandling først på grund af under-iscenesat sygdom ved præoperativ billeddannelse. Selvom randomiserede kliniske forsøg vist sig at forbedre lokal kontrol i knude positiv endetarmskræft [30], [31], er risikoen for behandling toksiciteter og dekrementeres livskvalitet begrænset sit kliniske anvendelse [32], [33]. Et forudsagt nomogram til lokalt recidiv, herunder demografiske og clincopathological variable kan hjælpe læger til at vælge patienter, der kan have gavn mere fra adjuverende strålebehandling. I vores undersøgelse blev forbedret lokal kontrol observeret hos patienter med enhver adjuverende behandling univariat analyse, og blev observeret den mest optimale lokal kontrol hos patienter med adjuverende kemo- og stråleterapi efterfulgt af kemoterapi (tabel 2). Desværre, vores undersøgelse var ikke i stand til at udvikle en pålidelig nomogram til at forudsige lokalt recidiv. Behandling variationer i adjuverende, heterogene data, mangler af statistisk styrke, mindre begivenheder i valideringen gruppe kan tilskrives dette. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at udvikle en pålidelig prædiktiv model for lokalt recidiv i præoperativt under-iscenesat patienter

Som en retrospektiv undersøgelse, er der andre begrænsninger:. Detaljerede regimer af adjuverende kemoterapi ikke klart kan leveres til hver patient; teknikker til strålebehandling ændrer i de 20 år; detaljerede oplysninger for fornyet kan være uklart for en del af patienterne, samt tab af opfølgende problemer. Men vores undersøgelse giver stadig et værdifuldt redskab til at hjælpe klinikere styre under-iscenesat patienter med endetarmskræft der gennemgår kirurgi først. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at yde optimal postoperativ behandling for disse patienter.

Konklusioner

De prognostiske nomogrammer integreret demografiske og klinisk-patologiske faktorer at tage højde for tumor og tålmodig heterogenitet, og dermed givet en mere individualiseret resultat prognosticering end ved AJCC staging alene. Vores individualiserede forudsigelse nomogrammer kunne hjælpe læger råd og rådgive patienterne om deres personlige behandlingsstrategier og opfølgende protokoller, især hos patienter med præoperativt under-iscenesat endetarmskræft.